MGMT 과메틸화 대장암에 대한 TMZ + 올라파립

포함 기준:

• 정보에 입각한 동의 양식(ICF)에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.
• 필수 연구 특정 절차, 샘플링 및 분석 전에 서명 및 날짜가 있는 서면 동의서를 제공합니다.

• i) 선택적 탐색적 유전 연구 및 ii) 선택적 바이오마커 연구에 포함하려면 환자는 다음 기준을 충족해야 합니다.

  • 샘플 수집 전 유전자 연구에 대한 정보에 입각한 동의 제공
  • 샘플 수집 전에 바이오마커 연구에 대한 정보에 입각한 동의 제공 **환자가 선택적 탐색적 유전 연구 또는 선택적 바이오마커 연구에 참여를 거부하는 경우 환자에게 불이익이나 혜택 손실이 없습니다. 환자는 연구의 다른 측면에서 제외되지 않습니다.
• 병력, 신체 검사, 실험실 테스트 및 심장 모니터링을 포함한 의료 평가에 의해 결정된 건강한 개인.
• 조직학적으로 입증된 재발성/불응성 불일치 수리 능숙/현미부수체 안정 전이성 결장직장 선암종을 가진 개인.
• 사전 스크리닝에서 MGMT 프로모터과 메틸화.
• 환자는 전이성 질환에 대해 적어도 2개의 이전 표준 요법(플루오로피리미딘과 백금 유사체 및/또는 이리노테칸 포함)으로 구성된 표준 요법에 대해 재발, 진행 또는 내약성이 없어야 합니다. 모든 화학요법제를 동시에 사용하는 경우(즉, FOLFOXIRI +/- 베바시주맙) 1가지 이전 치료 요법은 주임 시험자와 논의한 후 허용됩니다. 보조 화학요법 완료 후 6개월 이내에 재발하는 것은 전이성 설정에서 한 가지 요법으로 간주됩니다.

• 환자는 아래 정의된 바와 같이 연구 치료제 투여 전 28일 이내에 측정된 정상적인 장기 및 골수 기능을 가져야 합니다.

  • 지난 28일 동안 수혈 없이 헤모글로빈 ≥ 10.0 g/dL
  • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L
  • 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN)
  • Aspartate aminotransferase (AST) (Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase (SGOT)) / Alanine aminotransferase (ALT) (Serum Glutamic Pyruvate Transaminase (SGPT)) ≤ 2.5 x 기관 정상 상한치. ULN.
  • 환자는 Cockcroft-Gault 방정식을 사용하거나 24시간 소변 검사를 기반으로 추정한 크레아티닌 청소율이 51mL/분 이상이어야 합니다.

  • 예상 크레아티닌 청소율 = (140세[세]) x 체중(kg) (x F)° / 혈청 크레아티닌(mg/dL) x 72

    • 여기서 여성의 경우 F=0.85이고 남성의 경우 F=1입니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-1.
• 환자는 기대 수명이 16주 이상이어야 합니다.
• 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)으로 베이스라인에서 가장 긴 직경이 10mm 이상으로 정확하게 측정될 수 있는 이전에 조사되지 않은 최소 하나의 병변(단축이 15mm 이상이어야 하는 림프절 제외) 정확한 반복 측정에 적합합니다.

• 가임기 여성의 폐경 후 또는 비임신 상태의 증거: 연구 치료 28일 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신 테스트 및 치료 1일 전에 확인됨.

  • 폐경기는 다음과 같이 정의됩니다.
  • 외인성 호르몬 치료 중단 후 1년 이상 무월경
  • 50세 미만 여성의 폐경 후 범위에서 황체 형성 호르몬(LH) 및 여포 자극 호르몬(FSH) 수치
  • 마지막 월경이 >1년 전인 방사선 유발 난소 절제술
  • 마지막 월경 이후 간격이 1년 이상인 화학 요법으로 인한 폐경
  • 외과적 멸균(양측 난소절제술 또는 자궁절제술)
• 남성 환자는 임신한 여성 또는 가임 여성과 성관계를 가질 때 치료 중 및 마지막 올라파립 투여 후 3개월 동안 콘돔을 사용해야 합니다. 남성 환자의 여성 파트너도 임신 가능성이 있는 경우 매우 효과적인 형태의 피임법을 사용해야 합니다([허용되는 방법은 부록 C 참조]).

제외 기준:

• 다음을 제외하고 ≥5년 동안 질병의 증거 없이 근치적으로 치료하지 않는 기타 악성 종양: 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 근치적으로 치료된 자궁경부 상피내암, 관내 상피내암(DCIS), 1기, 1등급 자궁내막 암종.
• 조사자의 판단에 따라 제어되지 않고 잠재적으로 가역적인 심장 상태를 나타내는 휴식 ECG(예: 불안정 허혈, 제어되지 않는 증상성 부정맥, 울혈성 심부전, QTcF 연장 >500ms, 전해질 장애 등) 또는 선천성 QT 연장 증후군 환자 .
• 탈모증을 제외한 이전 암 요법으로 인한 지속적인 독성(이상반응에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 2등급).
• 골수이형성 증후군/급성 골수성 백혈병 또는 MDS/AML을 시사하는 특징이 있는 환자.
• 조절되지 않는 증상이 있는 뇌전이 환자. 뇌전이가 없는지 확인하기 위한 스캔은 필요하지 않습니다. 환자는 치료 최소 4주 전에 코르티코스테로이드를 시작했다면 연구 전과 연구 중에 안정적인 용량의 코르티코스테로이드를 투여받을 수 있습니다. 이에 대한 최종 치료를 받은 것으로 간주되지 않는 척수 압박 환자 및 28일 동안 임상적으로 안정적인 질병의 증거.
• 심각하고 통제되지 않는 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 활동성, 통제되지 않는 감염으로 인해 의료 위험이 낮은 것으로 간주되는 환자. 예를 들면 조절되지 않는 심실성 부정맥, 최근(3개월 이내) 심근 경색, 조절되지 않는 주요 발작 장애, 불안정한 척수 압박, 상대정맥 증후군, 고해상 컴퓨터 단층촬영(HRCT)에서 광범위한 간질성 양측성 폐 질환이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. 정보에 입각한 동의를 얻는 것을 금지하는 스캔 또는 정신 장애.
• 경구 투여 약물을 삼킬 수 없는 환자 및 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애가 있는 환자.
• 면역저하 환자, 예를 들어 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려진 환자.
• 알려진 활동성 간염 환자(즉, B형 또는 C형 간염).
• 활동성 B형 간염 바이러스(HBV)는 알려진 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과로 정의됩니다. 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 자격이 있습니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 적격입니다.
• Olaparib를 포함한 PARP 억제제를 사용한 모든 이전 치료.
• 테모졸로마이드 또는 기타 일관능성 알킬화제를 사용한 이전 치료.
• 연구 치료 전 3주 이내에 전신 화학 요법 또는 방사선 요법(완화 목적 제외)을 받은 환자
• 알려진 강력한 CYP3A 억제제(예: 이트라코나졸, 텔리트로마이신, 클라리트로마이신, 리토나비르 또는 코비시스타트로 강화된 프로테아제 억제제, 인디나비르, 사퀴나비르, 넬피나비르, 보세프레비르, 텔라프레비르) 또는 중등도 CYP3A 억제제(예: 시프로플록사신, 에리스로마이신, 딜티아젬, 플루코나졸, 베라파밀). 올라파립과 테모졸로마이드를 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 2주입니다.
• 알려진 강함(예: phenobarbital, enzalutamide, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentine, carbamazepine, nevirapine 및 St John's Wort) 또는 중등도 CYP3A 유도제(예: 보센탄, 에파비렌즈, 모다피닐). 올라파립 및 테모졸로마이드를 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 엔잘루타마이드 또는 페노바르비탈의 경우 5주, 기타 제제의 경우 3주입니다.
• 연구 치료 시작 후 2주 이내에 대수술을 받아야 하며 환자는 대수술의 영향에서 회복되어야 합니다.
• 이전의 동종 골수 이식 또는 이중 제대혈 이식(dUCBT).
• 연구 시작 전 지난 120일 동안의 전혈 수혈(충전 적혈구 및 혈소판 수혈이 허용됨, 시기는 "환자는 표준 요법에 대한 재발, 진행 또는 불내성이 있어야 함..."과 관련된 포함 기준을 참조하십시오. ).
• 지난 28일 동안 투여된 시험용 제품과 함께 다른 임상 연구에 참여.
• temozolomide, olaparib, 제품 또는 조합의 수용자에 대해 알려진 과민증이 있는 피험자.
• 병용제/대조제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자.
• 연구 계획 및/또는 수행에 참여
• 환자가 연구 절차, 제한 사항 및 요구 사항을 준수할 것 같지 않은 경우 환자가 연구에 참여해서는 안 된다는 연구자의 판단.
• 현재 연구의 이전 등록.
• 모유 수유 여성.