시스플라틴에 부적합한 방광의 근육 침윤성 요로상피암종에 이은 근치 방광절제술을 받는 환자에서 신보강 Durvalumab 단독 요법과 Olaparib 병용 요법 비교

포함 기준:

• 1. 정보에 입각한 동의 양식(ICF) 및 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.

  2. 연구 시작 시점에 연령 > 18세. 3. 전처리 경요도 생검 샘플에서 근육 침윤성 방광암의 증거.

  4. 요로상피암이 우세한 조직병리학적 특징인 경우 모든 조직학적 하위 유형(소세포 암종 제외)이 적합합니다.

  5. 미국 합동 암 위원회(American Joint Commission on Cancer), 제8판에 의한 영상화 상의 임상 단계 T2-T4aN0M0 또는 T1-T4aN1M0 질병.

  6. 생체 저장소를 위한 경요도 생검/절제술에서 이용 가능한 원발성 종양 조직(포르말린 고정 파라핀 포매된 FFPE 또는 슬라이드).

  7. 프로토콜 포함 및 개시 전 경요도 절제술 후 잔여 질환.

  8. 환자는 무작위 배정 시점에 근치 방광 절제술을 받을 계획이어야 합니다.

  9. 아래 특성 중 적어도 하나의 존재로 정의되는 시스플라틴 기반 신보강 화학요법에 적합하지 않음:

  1. 60mL/분 미만의 크레아티닌 청소율;
  2. 2등급 이상의 난청;
  3. 2등급 이상의 신경병증;
  4. 뉴욕심장협회 III급 심부전. 10. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0~1. 11. 체중 >30kg 12. 아래에 정의된 바와 같이 적절한 정상 장기 및 골수 기능:
• 지난 28일 동안 수혈을 받지 않은 헤모글로빈 ≥10.0 g/dL
• 절대호중구수(ANC) 1.5 x 109/L
• 혈소판 수 ≥100 x 109/L
• 총 빌리루빈 ≤1.5 x 제도적 정상 상한(ULN).
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 x 제도적 정상 상한치(간 전이가 없는 경우), 이 경우 ULN 13의 5배 이하여야 합니다. 여성 폐경 전 환자에 대한 ICF 서명 전 폐경 후 상태 또는 음성 소변 또는 혈청 임신 검사의 증거. 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태를 유지한 여성은 폐경 후로 간주됩니다. 다음과 같은 연령별 요구 사항이 적용됩니다. 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체 형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치가 정상인 경우 폐경 후로 간주됩니다. 기관의 폐경 후 범위 또는 외과적 불임술(양측 난소절제술 또는 자궁절제술)을 받았습니다.

50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이고, 마지막 월경이 1년 이상 전인 방사선 유발 폐경이 있었고, 화학 요법으로 인해 마지막 월경 >1년 전, 또는 외과적 불임술(양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 자궁절제술)을 받은 경우.

14. 금욕하지 않고 불임 남성 파트너와 성생활을 하려는 가임 여성 환자는 ICF 서명/스크리닝 전 최소 1가지의 매우 효과적인 피임법(섹션 7.1의 표 참조)을 사용해야 합니다. 약물 치료의 총 기간 및 약물 휴약 기간(더발루맙 단독 요법의 마지막 투여 후 90일). 이 연구는 피임 방법을 제공하지 않습니다. 이것은 연구에 참여하려는 경우 환자의 책임입니다.

15. 남성 환자는 임신한 여성 또는 가임 여성과 성관계를 가질 때 치료 중 및 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 콘돔을 사용해야 합니다. 남성 환자의 여성 파트너도 매우 효과적인 형태의 피임법을 사용해야 합니다. 이 연구는 피임 방법을 제공하지 않습니다. 이것은 연구에 참여하려는 경우 환자의 책임입니다.

16. 환자가 치료, 예정된 방문, 검사 및 후속 조치를 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의향과 능력이 있습니다.

제외 기준:

1. 지난 3주 동안 조사 제품을 사용한 다른 임상 연구에 참여했습니다.
2. 관찰(비개입) 임상 연구가 아니거나 중재 연구의 추적 기간 동안이 아닌 다른 임상 연구에 동시 등록
3. 암 치료를 위한 연구 치료 전신 화학 요법, IP, 생물학적, 호르몬 요법 또는 방사선 요법의 동시 또는 3주 전. 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬 요법의 동시 사용(예: 호르몬 대체 요법)은 허용됩니다.
4. IP의 첫 번째 투여 전 28일 이내의 대수술 절차(연구자가 정의한 대로). 환자는 대수술의 영향에서 회복된 상태여야 합니다.
5. 동종 장기 이식 또는 이중 제대혈 이식(dUCBT)의 병력.
6. 골수이형성 증후군/급성 골수성 백혈병 또는 MDS/AML을 시사하는 특징이 있는 환자

7. 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

   1. 백반증 또는 탈모증 환자
   2. 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 환자
   3. 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태
   4. 지난 5년 동안 활성 질환이 없는 환자가 포함될 수 있지만 연구 의사와 상의한 후에만 가능합니다.
   5. 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자
8. 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 조절되지 않는 심장 부정맥, 최근(3개월 이내) 심근경색, 조절되지 않는 주요 발작 장애, 불안정한 척수 압박, 상대정맥 증후군, 간질성 폐 질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장 상태, 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황, AEs 발생 위험을 상당히 증가시키거나 환자가 서면 동의를 제공할 수 있는 능력을 손상시키는 경우
9. 경구 투여 약물을 삼킬 수 없는 환자 및 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애가 있는 환자.

10. 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력

    1. IP의 첫 투여 전 ≥5년 전에 알려진 활성 질환이 없고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 치료 의도로 치료된 악성 종양
    2. 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
    3. 자궁경부의 제자리암을 치료적으로 치료
    4. 유방의 유관 암종(DCIS)
    5. 1기, 1등급 자궁내막 암종
11. 탈모증을 제외한 이전의 암 요법으로 인한 지속적인 독성(>CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Event) 2등급)
12. 활동성 원발성 면역결핍의 병력
13. 결핵(임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견을 포함하는 임상 평가, 현지 관행에 따른 결핵 검사), B형 간염(알려진 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과), C형 간염(알려진 양성 HCV 항체)을 포함한 활동성 감염 또는 인간 면역결핍 바이러스(양성 HIV 1/2 항체). 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 적합합니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다. 결핵, B형 간염, C형 간염 및/또는 HIV 감염에 대한 선별검사는 이러한 감염이 임상적으로 의심되지 않는 한 필요하지 않습니다.

14. durvalumab의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

    1. 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
    2. 프레드니손 또는 이와 동등한 <<10mg/일>>을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드
    3. 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: CT 스캔 전처치)
15. IP의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령했습니다. 참고: 등록된 환자는 IP를 받는 동안 그리고 IP의 마지막 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 접종해서는 안 됩니다.
16. 알려진 강력한 CYP3A 억제제(예: 이트라코나졸, 텔리트로마이신, 클라리트로마이신, 리토나비르 또는 코비시스타트로 강화된 프로테아제 억제제, 인디나비르, 사퀴나비르, 넬피나비르, 보세프레비르, 텔라프레비르) 또는 중등도 CYP3A 억제제(예: 시프로플록사신, 에리스로마이신, 딜티아젬, 플루코나졸, 베라파밀). 연구 치료를 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 2주입니다.
17. 알려진 강함(예: phenobarbital, enzalutamide, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentine, carbamazepine, nevirapine 및 St John's Wort) 또는 중등도 CYP3A 유도제(예: 보센탄, 에파비렌즈, 모다피닐). 연구 치료를 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 엔잘루타마이드 또는 페노바르비탈의 경우 5주, 기타 제제의 경우 3주입니다.
18. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 더발루맙 단독 요법의 마지막 투여 후 90일까지 효과적인 피임법을 사용할 의향이 없는 가임 남성 또는 여성 환자.
19. 임의의 연구 약물 또는 임의의 연구 약물 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성.
20. 치료군 할당과 관계없이 이전 Durvalumab 임상 연구에서 사전 무작위배정 또는 치료.
21. 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1(더발루맙 포함) 또는 항 CTLA-4 항체를 투여받은 환자.