신장 세포 암종에서 면역 관문 기반 요법의 후속 요법으로서의 카보잔티닙

포함 기준:

1. 집합관 암종을 제외하고 투명 세포 성분이 있거나 없는 진행성 신세포암의 문서화된 조직학적 또는 세포학적 진단
2. 연구자가 결정한 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병.
3. AE(들)가 임상적으로 중요하지 않고 및/또는 지지 요법에 안정적이지 않는 한, 임의의 이전 치료와 관련된 독성으로부터 기준선 또는/및 등급 1 CTCAE v.5.0 미만으로 회복.
4. 동의일 기준으로 18세 이상입니다.
5. KPS(Karnofsky Performance Status) 점수 또는 70% 이상.
6. 무작위화 전 10일 이내에 다음 실험실 기준을 모두 충족하는 것을 기준으로 적절한 장기 및 골수 기능:
7. 프로토콜 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있으며 사전 동의 문서에 서명해야 합니다.
8. 성적으로 활동적인 가임 피험자와 그 파트너는 의학적으로 허용되는 피임 방법(예: 남성용 콘돔, 여성용 콘돔을 포함한 차단 방법)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
9. 가임 여성 피험자는 스크리닝 시 임신하지 않아야 합니다. 가임 여성은 임신 가능성이 있는 폐경 전 여성(즉, 이전에 자궁 절제술을 받은 여성을 제외하고 지난 12개월 동안 월경의 증거가 있는 여성)으로 정의됩니다. 그러나 무월경이 이전의 화학 요법, 항에스트로겐, 저체중, 난소 억제 또는 기타 이유로 인한 것일 가능성이 있는 경우 12개월 이상 무월경인 여성은 여전히 ​​가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.

10. 코호트 특정 기준 코호트 1

    1. 1차 전신 치료로 nivolumab과 ipilimumab 조합을 받았어야 함
    2. 니볼루맙 및 이필리무맙 조합에서 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성을 경험한 피험자.

코호트 2

1. 1차 전신 치료로 펨브롤리주맙 + 악시티닙, 펨브롤리주맙 + 렌바티닙 또는 아벨루맙 + 악시티닙 조합을 받았어야 함
2. PD-1/PD-L1 억제제에 VEGFR TKI 조합 또는 허용할 수 없는 독성이 있는 질병 진행을 경험한 피험자.

코호트 3

1. VEGFR TKI(예: sunitinib, axitinib, pazopanib 또는 sorafenib)를 1차 전신 치료로 받고 PD-1 항체 또는 PD-L1 항체(예: Pembrolizumab, nivolumab, atezolizumab, avelumab, durvalumab, PDR001)를 순차적으로 투여받았어야 합니다.
2. 2차 PD-1 또는 PD-L1 항체에서 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성을 경험한 피험자.

제외 기준:

1. 카보잔티닙으로 사전 치료.
2. 스크리닝 전 지난 30일 이내에 다른 조사 의약품(IMP)으로 치료받은 자
3. 코호트 1 및 2의 경우 모든 조사 연구에 동시 참여 참여.
4. 코호트 3의 경우, 연구 동안 카보잔티닙 rPMS에 참여
5. 뼈 전이에 대한 방사선 요법은 1주 이내, 다른 외부 방사선 요법은 무작위화 전 2주 이내. 이전 방사선 요법으로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 피험자는 자격이 없습니다.
6. 방사선 요법 및/또는 수술(방사선 수술 포함)로 적절하게 치료되지 않고 무작위 배정 전 최소 1개월 동안 안정되지 않은 알려진 뇌 전이 또는 두개골 경막외 질환. 적격 피험자는 등록 시점에 신경학적으로 무증상이어야 합니다.

7. 경구용 항응고제(예: 와파린, 직접 트롬빈 및 인자 Xa 억제제) 또는 혈소판 억제제(예: 클로피도그렐)와 치료 용량의 병용 항응고제.

   참고: 심장 보호를 위한 저용량 아스피린(현지 적용 지침에 따름), 저용량 와파린(1mg/일 미만) 및 저용량 저분자량 헤파린(LMWH)은 허용됩니다. 치료 용량의 LMWH를 사용한 항응고 요법은 뇌 전이의 방사선학적 증거가 없고, 무작위 배정 전 최소 12주 동안 안정적인 용량의 LMWH를 사용 중이고, 혈전색전증 사건 또는 항응고 요법으로 인한 합병증이 없는 피험자에게 허용됩니다.

8. 피험자는 다음 조건을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 심각한 병발 또는 최근 질병이 있습니다.

   1. 심혈관 장애:

      • 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심각한 심장 부정맥.
      • 조절되지 않는 고혈압은 최적의 항고혈압 치료에도 불구하고 수축기 혈압이 150mmHg 또는 이완기 혈압이 100mmHg 이상 지속되는 것으로 정의됩니다.
      • 뇌졸중(TIA 포함), 심근경색 또는 기타 허혈성 사건, 또는 무작위화 전 6개월 이내의 혈전색전증 사건(예: 심부 정맥 혈전증, 폐색전증).

   2. 천공 또는 누공 형성 위험이 높은 질환을 포함한 위장관(GI) 장애:

      - 위장관을 침범한 종양, 활동성 소화성 궤양 질환, 염증성 장질환, 게실염, 담낭염, 증상성 담관염 또는 충수염, 급성 췌장염 또는 급성 췌관 또는 담관 폐쇄 또는 위출구 폐쇄.

      무작위 배정 전 6개월 이내에 복부 누공, 위장관 천공, 장 폐쇄 또는 복강내 농양.

      참고: 무작위 배정 전에 복강 내 농양의 완전한 치유를 확인해야 합니다.

   3. 임상적으로 유의한 혈뇨, 토혈 또는 0.5 티스푼(2.5 ml) 이상의 적혈구 객혈, 또는 등록 전 3개월 이내에 상당한 출혈(예: 폐출혈)의 기타 병력.
   4. Cavitray 폐 병변 또는 기록된 기관지내 병변
   5. 주요 폐혈관을 침범하는 병변.

   6. 다음과 같은 기타 임상적으로 중요한 장애:

      • 전신 치료가 필요한 활동성 감염, 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질병.
      • 심각한 치유되지 않는 상처/궤양/골절.
      • 흡수장애 증후군.
      • 중등도에서 중증의 간 장애(Child-Pugh B 또는 C).
      • 고형 장기 이식의 역사.
9. IP 투여 전 1개월 이내의 대수술(예: 위장관 수술, 뇌 전이의 제거 또는 생검). 대수술 또는 경미한 수술(예: 단순 절제, 발치)로 인한 완전한 상처 치유는 IP 투여 1개월 전에 이루어져야 합니다. 이전 수술로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 피험자는 자격이 없습니다.

10. 무작위 배정 전 1개월 이내에 Fridericia 공식(QTcF)에 의해 계산된 수정된 QT 간격이 500msec 이상입니다(Fridericia 공식에 대해서는 섹션 5.5.4 참조).

    3개의 ECG를 수행해야 합니다. QTcF에 대한 이러한 3개의 연속 결과의 평균이 500msec 이하인 경우 대상자는 이와 관련하여 적격성을 충족합니다.

11. 임신 또는 수유중인 여성.
12. 정제 또는 캡슐을 삼킬 수 없음.
13. 연구 치료 제제의 성분에 대해 이전에 확인된 알레르기 또는 과민성.
14. 표재성 피부암 또는 치유된 것으로 간주되고 전신 요법으로 치료되지 않은 국소화된 저등급 종양을 제외하고 무작위 배정 전 1년 이내에 다른 악성 종양의 진단.