Kabosantinibi myöhempänä terapiana munuaissolukarsinooman immuunitarkastuspisteeseen perustuvalle terapialle

Sisällyttämiskriteerit:

1. Dokumentoitu histologinen tai sytologinen diagnoosi pitkälle edenneestä munuaissolusyövästä, jossa on tai ei ole kirkassoluista komponenttia, lukuun ottamatta keräystiehyesyöpää
2. Mitattavissa oleva sairaus per RECIST 1.1, tutkijan määrittämänä.
3. Toipuminen lähtötasoon ja/tai asteen 1 CTCAE v.5.0:ssa aikaisempiin hoitoihin liittyvistä toksisuudesta, elleivät haittavaikutukset ole kliinisesti merkityksettömiä ja/tai stabiileja tukihoidossa.
4. Ikä kahdeksantoista vuotta tai vanhempi suostumuspäivänä.
5. Karnofsky Performance Status (KPS) -pisteet tai/tai yli 70 %.
6. Riittävä elinten ja ytimen toiminta, joka perustuu siihen, että kaikki seuraavat laboratoriokriteerit täyttyvät kymmenen päivän aikana ennen satunnaistamista:
7. Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan protokollan vaatimuksia ja hänen on allekirjoitettava tietoinen suostumusasiakirja.
8. Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisten koehenkilöiden ja heidän kumppaniensa on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä (esim. estemenetelmiä, kuten miesten kondomi, naisten kondomi).
9. Hedelmällisessä iässä olevat naishenkilöt eivät saa olla raskaana seulonnassa. Hedelmällisessä iässä olevat naiset määritellään premenopausaalisilla naisilla, jotka voivat tulla raskaaksi (eli naiset, joilla on ollut mitään merkkejä kuukautisista viimeisten 12 kuukauden aikana, paitsi ne, joille on aiemmin tehty kohdunpoisto). Naiset, joilla on ollut amenorrea vähintään 12 kuukautta, katsotaan kuitenkin edelleen hedelmälliseksi, jos kuukautiset johtuvat mahdollisesti aikaisemmasta kemoterapiasta, antiestrogeenista, alhaisesta painosta, munasarjojen supressiosta tai muista syistä.

10. Kohorttikohtaiset kriteerit Kohortti 1

    1. On täytynyt saada nivolumabi ja ipilimumabi yhdistelmänä ensilinjan systeemisenä hoitona
    2. Koehenkilöt, jotka kokivat taudin etenemistä nivolumabin ja ipilimumabin yhdistelmähoidon aikana tai joiden toksisuus ei ollut hyväksyttävää.

Kohortti 2

1. Sinun on täytynyt saada pembrolitsumabia ja aksitinibia, pembrolitsumabia ja lenvatinibia tai avelumabin ja aksitinibin yhdistelmää ensilinjan systeemisenä hoitona
2. Koehenkilöt, jotka kokivat sairauden etenemistä PD-1/PD-L1-estäjillä VEGFR TKI -yhdistelmällä tai ei-hyväksyttävillä toksisuuksilla.

Kohortti 3

1. On täytynyt saada VEGFR TKI (esim. sunitinibi, aksitinibi, patsopanibi tai sorafenibi) ensilinjan systeemisenä hoitona ja peräkkäistä PD-1- tai PD-L1-vasta-ainetta, esim. pembrolitsumabi, nivolumabi, atetsolitsumabi, dur0umabi, dur0umabi, DR.
2. Koehenkilöt, jotka kokivat taudin etenemistä toisen linjan PD-1- tai PD-L1-vasta-aineilla tai joita ei voida hyväksyä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi hoito kabosantinibillä.
2. Hoidettu millä tahansa muulla tutkimuslääkkeellä (IMP) viimeisten 30 päivän aikana ennen seulontaa
3. Kohorttien 1 ja 2 osalta samanaikainen osallistuminen mihin tahansa tutkimustutkimukseen.
4. Kohortissa 3 osallistuminen kabosantinibin rPMS:ään tutkimuksen aikana
5. Sädehoito luumetastaaseihin viikon sisällä, mikä tahansa muu ulkoinen sädehoito kahden viikon sisällä ennen satunnaistamista. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä jatkuvia komplikaatioita aikaisemmasta sädehoidosta, eivät ole kelvollisia.
6. Tunnetut aivometastaasit tai kallon epiduraalinen sairaus, ellei sitä ole hoidettu riittävästi sädehoidolla ja/tai leikkauksella (mukaan lukien radiokirurgia) ja stabiili vähintään kuukauden ajan ennen satunnaistamista. Tukikelpoisten koehenkilöiden on oltava neurologisesti oireettomia ilmoittautumisajankohtana.

7. Samanaikainen antikoagulaatio terapeuttisilla annoksilla oraalisten antikoagulanttien (esim. varfariinin, suoran trombiinin ja tekijä Xa:n estäjien) tai verihiutaleiden estäjien (esim. klopidogreeli) kanssa.

   Huomautus: Pieniannoksinen aspiriini sydämen suojaamiseksi (paikallisesti sovellettavien ohjeiden mukaan), pieniannoksinen varfariini (alle 1 mg/vrk) ja pieniannoksiset, pienen molekyylipainon hepariinit (LMWH) ovat sallittuja. Antikoagulaatio terapeuttisilla LMWH-annoksilla on sallittu henkilöillä, joilla ei ole radiografista näyttöä aivometastaaseista, jotka ovat saaneet vakaan LMWH-annoksen vähintään 12 viikkoa ennen satunnaistamista ja joilla ei ole ollut komplikaatioita tromboembolisesta tapahtumasta tai antikoagulaatiosta.

8. Potilaalla on hallitsematon, merkittävä väliaikainen tai äskettäinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat sairaudet:

   1. Sydän- ja verisuonihäiriöt:

      • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, vakavat sydämen rytmihäiriöt.
      • Hallitsematon hypertensio määritellään jatkuvaksi verenpaineeksi, joka on yli 150 mmHg systolinen tai 100 mmHg diastolinen optimaalisesta verenpainehoidosta huolimatta.
      • Aivohalvaus (mukaan lukien TIA), sydäninfarkti tai muu iskeeminen tapahtuma tai tromboembolinen tapahtuma (esim. syvä laskimotukos, keuhkoembolia) 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.

   2. Ruoansulatuskanavan (GI) häiriöt, mukaan lukien ne, joihin liittyy suuri perforaatio- tai fistelimuodostuksen riski:

      - Ruoansulatuskanavaan tunkeutuvat kasvaimet, aktiivinen peptinen haavasairaus, tulehduksellinen suolistosairaus, divertikuliitti, kolekystiitti, oireinen kolangiitti tai umpilisäkkeen tulehdus, akuutti haimatulehdus tai akuutti haiman tai sappitiehyen tukos tai mahalaukun ulostulon tukos.

      Vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio, suolen tukos tai vatsansisäinen paise 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.

      Huomautus: Vatsansisäisen paiseen täydellinen paraneminen on vahvistettava ennen satunnaistamista.

   3. Kliinisesti merkittävä hematuria, hematemesis tai hemoptysis yli 0,5 tl (2,5 ml) punaista verta tai muu merkittävä verenvuoto (esim. keuhkoverenvuoto) 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
   4. Cavitray-keuhkovauriot tai dokumentoidut endobronkiaaliset vauriot
   5. Vauriot, jotka tunkeutuvat suuriin keuhkojen verisuoniin.

   6. Muut kliinisesti merkittävät häiriöt, kuten:

      • Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa, HIV-infektio tai hankinnaiseen immuunikatooireyhtymään (AIDS) liittyvä sairaus.
      • Vakava ei-parantuva haava/haava/luunmurtuma.
      • Imeytymishäiriö.
      • Keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh B tai C).
      • Kiinteiden elinsiirtojen historia.
9. Suuri leikkaus (esim. GI-leikkaus, aivometastaasin poisto tai biopsia) kuukauden sisällä ennen IP-antoa. Suuren leikkauksen tai pienemmän leikkauksen (esim. yksinkertainen leikkaus, hampaan poisto) haavan täydellisen parantumisen on täytynyt tapahtua 1 kuukausi ennen IP-antoa. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä jatkuvia komplikaatioita aikaisemmasta leikkauksesta, eivät ole kelvollisia.

10. Fridericia-kaavalla (QTcF) laskettu korjattu QT-aika yli 500 ms 1 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista (katso Fridericia-kaava kohdasta 5.5.4).

    Kolme EKG:tä on suoritettava. Jos näiden kolmen peräkkäisen QTcF-tuloksen keskiarvo on tai/tai alle 500 ms, tutkittava täyttää kelpoisuuden tässä suhteessa.

11. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
12. Kyvyttömyys niellä tabletteja tai kapseleita.
13. Aiemmin tunnistettu allergia tai yliherkkyys tutkimushoitovalmisteiden komponenteille.
14. Toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi yhden vuoden sisällä ennen satunnaistamista, paitsi pinnalliset ihosyövät tai paikalliset, huonolaatuiset kasvaimet, jotka katsotaan parantuneiksi ja joita ei ole hoidettu systeemisellä hoidolla.