腎細胞がんにおける免疫チェックポイントに基づく治療の二次治療としてのカボザンチニブ

包含基準:

1. -明細胞成分を含むまたは含まない進行性腎細胞がんの組織学的または細胞学的診断の文書化 収集管がんを除く
2. -研究者によって決定された、RECIST 1.1ごとの測定可能な疾患。
3. AEが臨床的に有意でない、および/または支持療法で安定していない限り、以前の治療に関連する毒性からベースラインまたは/およびグレード1 CTCAE v.5.0未満に回復。
4. 同意日の年齢が18歳以上であること。
5. Karnofsky Performance Status (KPS) スコアが 70% 以上。
6. -無作為化前の10日以内に次の検査基準をすべて満たすことに基づく、適切な臓器および骨髄機能：
7. -プロトコル要件を理解し、遵守することができ、インフォームドコンセント文書に署名している必要があります。
8. 性的に活発な妊娠可能な被験者とそのパートナーは、医学的に認められた避妊方法 (男性用コンドーム、女性用コンドームを含むバリア法など) を使用することに同意する必要があります。
9. 出産の可能性のある女性被験者は、スクリーニング時に妊娠していてはなりません。 出産の可能性のある女性は、妊娠することができる閉経前の女性として定義されます (つまり、以前に子宮摘出術を受けた女性を除き、過去 12 か月間に月経の証拠があった女性)。 ただし、無月経が 12 か月以上続いている女性でも、無月経が以前の化学療法、抗エストロゲン剤、低体重、卵巣抑制、またはその他の理由による可能性がある場合は、妊娠の可能性があると見なされます。

10. コホート固有の基準 コホート 1

    1. -第一選択の全身治療としてニボルマブとイピリムマブの併用を受けている必要があります
    2. -ニボルマブとイピリムマブの併用で疾患の進行または許容できない毒性を経験した被験者。

コホート 2

1. ペムブロリズマブとアキシチニブ、ペムブロリズマブとレンバチニブ、またはアベルマブとアキシチニブの組み合わせを一次全身療法として受けている必要があります
2. PD-1/PD-L1阻害剤でVEGFR TKIの併用または許容できない毒性で疾患の進行を経験した被験者。

コホート3

1. VEGFR TKI（例：スニチニブ、アキシチニブ、パゾパニブ、またはソラフェニブ）を一次全身療法として受け、PD-1抗体またはPD-L1抗体（例：ペムブロリズマブ、ニボルマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ、PDR001）を順次投与されている必要があります。
2. -二次PD-1またはPD-L1抗体または許容できない毒性で疾患の進行を経験した被験者。

除外基準:

1. -カボザンチニブによる前治療。
2. -スクリーニング前の過去30日以内に他の治験薬（IMP）で治療された
3. コホート1および2の場合、調査研究への同時参加。
4. コホート3では、研究中のカボザンチニブrPMSへの参加
5. -1週間以内の骨転移に対する放射線療法、無作為化前の2週間以内の他の外部放射線療法。 -以前の放射線療法からの臨床的に関連する進行中の合併症のある被験者は適格ではありません。
6. -放射線療法および/または手術（放射線手術を含む）で適切に治療されていない限り、既知の脳転移または頭蓋硬膜外疾患であり、無作為化の前に少なくとも1か月間安定している。 適格な被験者は、登録時に神経学的に無症候性でなければなりません。

7. 経口抗凝固薬（ワルファリン、直接トロンビン、第Xa因子阻害薬など）または血小板阻害薬（クロピドグレルなど）による治療用量での併用抗凝固療法。

   注: 心臓保護のための低用量アスピリン (現地で適用されるガイドラインによる)、低用量ワルファリン (1 mg/日未満)、および低用量の低分子量ヘパリン (LMWH) は許可されています。 治療用量の LMWH による抗凝固療法は、脳転移の X 線写真上の証拠がなく、無作為化の前に少なくとも 12 週間 LMWH の安定した用量を使用しており、血栓塞栓イベントまたは抗凝固療法による合併症がなかった被験者で許可されます。

8. 被験者は、以下の状態を含むがこれらに限定されない、制御されていない重大な併発疾患または最近の疾患を有する：

   1. 心血管障害:

      • 症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、重篤な不整脈。
      • 最適な降圧治療にもかかわらず、150 mm Hg 収縮期または 100 mm Hg 拡張期を超える持続的な血圧として定義される制御されていない高血圧。
      • -ランダム化前6か月以内の脳卒中（TIAを含む）、心筋梗塞、またはその他の虚血性イベント、または血栓塞栓性イベント（例、深部静脈血栓症、肺塞栓症）。

   2. 穿孔または瘻孔形成のリスクが高いものを含む胃腸（GI）障害：

      -胃腸管に浸潤する腫瘍、活動性消化性潰瘍疾患、炎症性腸疾患、憩室炎、胆嚢炎、症候性胆管炎または虫垂炎、急性膵炎または膵管または胆管の急性閉塞、または胃出口閉塞。

      -腹腔瘻、消化管穿孔、腸閉塞、または腹腔内膿瘍 ランダム化前の6か月以内。

      注: 無作為化の前に、腹腔内膿瘍が完全に治癒していることを確認する必要があります。

   3. -0.5ティースプーン（2.5 ml）を超える赤血球の臨床的に重大な血尿、吐血、または喀血、またはその他の重大な出血の病歴（例：肺出血） 登録前3か月以内。
   4. -キャビトレイ肺病変または記録された気管支内病変
   5. 主要な肺血管に浸潤する病変。

   6. 以下のようなその他の臨床的に重要な障害：

      • -全身治療を必要とする活動性感染症、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の感染症、または後天性免疫不全症候群（AIDS）関連疾患。
      • 治癒しない深刻な傷/潰瘍/骨折。
      • 吸収不良症候群。
      • -中等度から重度の肝障害（Child-Pugh BまたはC）。
      • -固形臓器移植の歴史。
9. -IP投与前1か月以内の大手術（例、消化管手術、脳転移の除去または生検）。 IP 投与の 1 か月前に、大手術または小手術 (単純な切除、抜歯など) による完全な創傷治癒が行われている必要があります。 -以前の手術からの臨床的に関連する進行中の合併症のある被験者は適格ではありません。

10. 無作為化前の 1 か月以内に Fridericia 式 (QTcF) によって計算された補正 QT 間隔が 500 ミリ秒を超えている (Fridericia 式についてはセクション 5.5.4 を参照)。

    3 つの心電図を実行する必要があります。 QTcF のこれら 3 つの連続した結果の平均が 500 ミリ秒未満である場合、被験者はこの点で適格性を満たしています。

11. 妊娠中または授乳中の女性。
12. 錠剤やカプセルを飲み込めない。
13. -研究治療製剤の成分に対する以前に特定されたアレルギーまたは過敏症。
14. -無作為化前の1年以内に別の悪性腫瘍の診断。ただし、表在性皮膚がん、または限局性で低悪性度の腫瘍は除きます 治癒したと見なされ、全身療法で治療されていません。