암 환자의 급성 통증에 대한 강력한 오피오이드와 관련된 아세트아미노펜의 유용성

이것은 무작위, 통제, 이중 맹검, 병렬 그룹, 단일 센터 임상 시험입니다. 이 연구는 Pontificia Universidad Católica de Chile(ID #180328004) 윤리 위원회의 윤리적 승인을 받았습니다. 연구 프로토콜은 CONSORT(Consolidated Standards of Reporting Trials) 성명의 권장 사항을 사용하여 설계되었습니다.

본 연구의 배경은 환자를 모집할 3급 대학병원(UC Christus Clinical Hospital)의 일반내과 병동이다.

이 연구의 가설은 18세 이상의 입원 종양 환자에서 강력한 아편유사제와 정맥 내 파라세타몰을 병용한 급성 통증 관리가 강력한 아편유사제 단독 사용보다 우월하지 않다는 것입니다.

참가자 18세 이상이며 암 진단을 받고 중등도에서 중증의 통증으로 UC Christus Clinical Hospital에 입원한 모든 민족 또는 국적의 환자. 연구에 참여하는 모든 사람은 정보에 입각한 동의서에 서명합니다.

치료 오피오이드 투여 - 연구를 시작하기 전에 중등도에서 중증의 통증이 있는 암 환자를 위한 표준화된 통증 관리 프로토콜이 기관 전체에 시행될 것입니다. 이 프로토콜에서 표준 진통제 프로토콜(모르핀, 메타돈 또는 ​​펜타닐과 같은 구조 용량과 함께 예정된 강력한 아편유사제)은 중등도에서 중증의 통증이 있는 모든 암 환자가 적절한 연구 등록에 관계없이 통증 조절을 위한 진통제 계획. 간단히 말해서, 오피오이드 순진한 중등도에서 중증의 통증을 가진 암 환자는 지속적인 주입과 구조 용량에 의해 예정된 모르핀, 메타돈 또는 ​​펜타닐로 시작됩니다. 표준 용량이 권장되지만 이러한 용량은 임상적 판단에 따라 임상의의 치료에 의해 변경될 수 있습니다. 이전에 오피오이드를 사용한 환자의 경우 병동 또는 치료 임상의는 이전 오피오이드 용량을 증가시키는 예정된 메타돈 또는 ​​모르핀 또는 펜타닐 연속 주입을 시작할 수 있습니다. 완화 치료 임상의와의 조기 상담이 이 집단에 권장됩니다.

아세트아미노펜 - 실험군 - 정맥 주사 아세트아미노펜은 일반적으로 투명한 유리병에 준비된 100cc 용액으로 전달됩니다. 같은 종류의 병으로 위약을 제조할 수 없기 때문에 아세트아미노펜 제제의 내용물을 표준 100cc IV 주입용 플라스틱 플라스크로 옮기고 환자의 이름과 ID 번호가 표시된 라벨을 붙입니다. 아세트아미노펜/위약(두 이름 모두 포함) 라벨이 붙어 있고 무작위 할당 번호가 있는 투여를 받아야 합니다. 아세트아미노펜 플라스틱 플라스크의 준비는 위약 플라스틱 플라스크와 구별할 수 없을 것입니다. 중재가 48시간 동안 진행되기 때문에 일반 병동에서 약물 투여를 담당하는 임상 간호사에게 약물이 담긴 8개의 플라스틱 플라스크가 직접 보내질 것입니다.

위약 - 대조군 - 아세트아미노펜 그룹에서 사용된 것과 동일한 플라스틱 플라스크를 사용하여 위약을 준비합니다. 플라시보 그룹에서는 식염수 100cc로 채우고 아세트아미노펜 그룹과 동일한 레이블을 가지므로 서로 구별할 수 없습니다. 플라시보 그룹의 경우 플라시보가 든 플라스틱 플라스크 8개를 일반 병실에서 약물 투여를 담당하는 임상 간호사에게 직접 보내드립니다.

기타 치료 - 연구 그룹은 실제 임상 환경에서 이 개입의 영향을 평가하기를 원하므로 임상적 판단에 따라 치료 임상의를 추가할 수 있습니다. 비스테로이드성 항염증제(NSAIDS), 스테로이드, 항경련제 또는 기타 보조제가 첨가될 수 있습니다.

무작위화 - 정보에 입각한 동의 후 적격 환자는 (A) 아세트아미노펜 또는 (B) 위약의 두 가지 군으로 무작위 배정됩니다. 무작위화 절차는 데이터 다운로드를 위한 자동화된 내보내기 절차를 제공하는 플랫폼인 연구 연구를 위한 데이터 수집을 지원하도록 특별히 설계된 웹 기반 무작위화 소프트웨어 플랫폼(Research Electronic Data Capture, REDCap®)을 사용하여 기관의 약사가 수행합니다. 무작위화는 4명 또는 6명의 환자 블록으로 계층화된 블록 무작위화에 따라 수행되며, 각 블록의 50%는 위약을 받고 50%는 아세트아미노펜을 받게 됩니다. 연구는 무작위화 은폐로 눈이 멀게 됩니다. 약사가 등록된 환자의 할당된 팔을 확인하면, 총 8개의 동일한 플라스틱 플라스크가 약국 서비스에서 준비되며, 총 용량은 각각 100ml이고 각 플라스크는 이전에 설명한 대로 라벨이 지정됩니다. 아암(A)의 경우 IV 아세트아미노펜이 준비되고, 아암(B)의 경우 IV 식염수가 준비됩니다. 8개의 플라스틱 플라스크는 일반 병실로 배송되며 임상 간호사는 48시간 연구 기간 동안 수액 투여를 담당하게 됩니다. 치료 의사, 임상 간호사, 데이터 수집자, 데이터 심사관, 환자 및 연구원이 환자 할당을 보지 않도록 예방 조치를 취할 것입니다.

후속 조치 및 데이터 수집 - 환자는 등록 후 24시간 및 48시간에 기본 평가 설문지와 두 개의 다른 설문지를 작성해야 합니다. 설문지는 환자의 통증 경험에 영향을 줄 수 있는 1차 및 2차 결과와 변수를 평가하기 위해 선택되었습니다. 정신 착란(기억 섬망[MDAS]), 통증(Verbal Numerical Rating Scale[VNRS] 및 Visual Analog Scale)을 평가하는 도구를 포함하여 적격성 기준, 1차 및 2차 결과 및 가능한 정동 수정자를 평가하기 위해 다양한 설문지 및 도구를 포함했습니다. [VAS]), 입원 전 진통제 사용, 알코올 및 약물 소비, 화학적 대처의 위험, 증상, 심리적 고통(병원 불안 우울 척도[HADS]), 현재 입원과 관련된 삶의 질 및 증상.

데이터 수집 및 관리 샘플 크기 - 샘플 크기를 추정하기 위해 ESAS 척도에 따라 통증의 최소 임상적으로 중요한 차이(MCID)를 식별하는 전략을 사용하기로 결정했습니다. 주요 결과로 사용할 VNRS입니다. MCID는 "환자의 증상에서 중요한 차이를 나타내는 측정의 가장 작은 변화"로 정의됩니다. Farrar 등의 연구에서는 통증에 대한 MCID를 2점으로 정의하여 짧은 병원 내 추적 관찰 기간으로 평가하였으며, 이는 본 연구와 유사한 시나리오이다. 2015년에 발표된 Hui 등이 수행한 또 다른 연구에서는 MCID를 설정하는 다양한 방법을 평가했습니다. 그 연구에서 ROC 곡선의 계산을 통해 앵커 기반 방법을 사용하여 ESAS 척도에서 1점의 통증 강도 개선이 환자에 의해 임상적으로 유의미한 개선으로 식별됨을 인식했습니다. VNRS와 유사한 척도인 통증 조절 개선으로서의 ESAS 척도. 이 연구에서 통증 점수의 표준 편차는 이전 연구에서 발견된 것과 유사하게 3점이었습니다. 다른 유사한 전략을 사용하여 1점과 2점 사이의 차이가 임상적으로 중요한 것으로 확인되었습니다. 그러나 이 연구에서 통증 평가는 외래 환자 기준으로 수행되었으며 첫 번째 평가와 마지막 평가 사이에는 3주의 차이가 있습니다.

PC 유닛에서 평가한 진행성 암 환자 100명의 미공개 샘플에서 중등도에서 중증의 통증 환자 중 VNRS를 사용하여 평균 통증 강도가 5,8점이고 표준 편차(SD)가 1.7점인 것으로 나타났습니다.

이전 간행물에서 얻은 데이터에서 알파 0.025, 검정력 0.8을 고려하여 샘플 크기 112명의 환자가 필요하며 각 그룹에 56명의 환자가 통증 강도에서 1포인트의 차이를 감지해야 한다고 추정했습니다. 표준 편차(SD)가 1.7인 그룹. 이러한 가정은 다음과 같은 이유로 뒷받침됩니다.

1포인트의 차이는 임상적으로 유의한 것으로 간주되므로 그보다 큰 차이를 감지하려고 노력해야 합니다.

우리 부서의 암 환자 샘플에서 초기 통증 척도에서 SD가 1.7이라고 보고했기 때문입니다.

이러한 방식으로 조사관은 정맥 내 파라세타몰을 사용하지 않도록 권장할 수 있으며, 이는 암과 관련된 중등도에서 중증의 급성 통증이 있는 환자에게 경구용 파라세타몰을 사용하지 않도록 간접적으로 권장할 수 있습니다. 이것은 경제적 영향을 미칠 뿐만 아니라 경구 섭취량이 적고 메스꺼움과 구토가 빈번한 상황에서 때때로 약리학적 부담이 큰 환자의 복지에 영향을 미칠 수 있습니다.