- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT05071105
노인 여성의 초기 유방암에서 SBRT
수술이 부적합하고 1차 내분비 요법만을 시행하기로 선택한 초기 유방암을 가진 노인 여성의 정위 절제 신체 방사선 요법
수술적 치료는 초기 유방암 환자의 국소 치료의 표준이지만 75세 이상 여성의 경우 노화와 관련된 합병증으로 인해 수술적 치료의 가능성이 낮아진다. 영국에서는 노인 여성의 40% 이상이 유방암 수술을 받지 않고 그들의 1차 치료는 이른바 1차 내분비요법인 호르몬만 받는 것으로 추산됩니다.
이탈리아에서는 최근 2019년 AIOM 가이드라인에서 호르몬 민감성 질환 및 70세 이상의 환자에서 호르몬 요법만을 선호하는 수술 생략을 배제하여 국소 치료의 중요성을 강조했습니다. 그러나 현재 원발성 종양을 효과적으로 제어할 수 있는 국소 치료법은 없습니다.
최근 몇 년 동안 SRT는 수술에 적합하지 않은 환자의 치료 대안으로 널리 사용되었습니다.
정위 방사선 요법은 몇 분율(일반적으로 1-5)에 대해 고도로 집중된 고강도 필드로 얻은 절제 의도를 가진 비침습적 치료입니다. 외과적으로 수술이 불가능한 폐암의 표준 치료법이며 간 전이, 중간 위험 전립선암 및 국소 진행성 췌장암의 치료에도 사용됩니다. 유방암에서 정위적 치료의 적용은 신보강 및 보조 설정으로 제한됩니다.
이러한 배경에서 호르몬 치료가 국소적인 유방암 대상자이고 연령이나 동반 질환으로 인해 수술이 부적합한 고령 환자에서 SBRT는 그 자체보다 국소 치료를 배제하지 않고 보다 효과적으로 국소 질환을 제어할 수 있다는 점에서 매우 중요하다고 여겨진다.
연구 개요
상세 설명
유방암은 여성에서 가장 흔한 암 진단입니다. 인구 고령화와 함께 이 진단은 75세 이상의 환자에서 증가할 수 있습니다.
AIRTUM 데이터에 따르면 새로운 유방암 사례의 22%와 유방암으로 인한 사망의 14%는 70세 이상의 여성에서 발생할 것으로 예상됩니다.
수술은 유방암 치료의 황금 표준이지만 고령 및 연령 관련 합병증은 외과적 접근의 능력을 감소시킬 수 있습니다.
영국에서는 나이든 여성의 40% 이상이 유방 종양에 대한 외과적 치료를 받지 않는 반면 내분비 요법만 자주 제공되는 것으로 추정됩니다. 이 치료는 일차 내분비 요법으로 알려져 있습니다.
우리나라에서는 AIOM 가이드라인에서 70세 이상의 ER 양성 종양 여성에서 외과적 절제보다 단독 내분비 요법을 선호하며 국소 치료의 중요성까지 강조하고 있다.
유방암을 치료하기 위한 비수술적 방법 중 고주파 절제술과 집중 초음파가 연구되었지만 현재 널리 보급되지는 않았다.
방사선 요법은 수술이 불가능한 유방암 환자를 치료하는 데 사용되어 왔지만 이러한 치료의 대부분은 완화적이었습니다.
유방암에서 결정적인 기존의 분할 방사선 요법 및 보다 구체적으로 정위 절제 방사선 요법의 사용을 뒷받침하는 제한된 임상 데이터가 있습니다.
Gustave-Roussy Institute와 Princess Margaret 병원 간의 공동 연구에서 결정적인 유방암 치료로서 방사선 요법 단독 사용을 검토했습니다.
수술이 불가능한 질환이 있거나 전신 마취를 할 수 없는 환자는 최종 저분할 방사선 요법(40Gy 16분할, 45Gy 20분할, 45Gy 18분할)을 받았다. 이 후향적 연구는 10년에 매우 낮은 장애 합병증 비율과 함께 국소 제어에 매우 중요한 요인으로 종양 선량을 입증했습니다.
Van Limbergenet al. 또한 방사선 요법만으로 치료받은 Tis-T3N0-1 유방암 환자 221명에 대한 후향적 분석을 수행했습니다.
국소 재발의 위험은 종양의 크기, 연령, 방사선량, 방사선 길이와 유의하게 관련이 있었습니다. 그들은 수술과 방사선의 조합과 유사한 국소 제어를 제공하는 데 필요한 선량이 T1 종양의 경우 10Gy 더 높고 T2 종양의 경우 35Gy 더 높다고 결론지었습니다.
불행하게도, 고용량은 미용적 결과를 악화시킬 수 있습니다. Van Limbergen 등은 161명의 환자를 검토했으며 75Gy보다 높은 선량을 받은 환자는 환자의 30% 이상에서 매우 불량한 미용 결과를 기록했습니다. 총 선량이 최대 80Gy인 경우 환자의 15%만이 좋은 미용 결과를 보고했습니다.
이 논문은 25년 이상 된 것으로 오래된 방사선 치료 기술과 더 넓은 치료 분야를 사용한다는 점을 기억하는 것이 중요합니다.
현대 방사선 요법 기술의 발달과 정위적 신체 방사선 요법(SBRT)의 채택으로 종양 살상 용량이 심각한 합병증 없이 전달됩니다.
SBRT는 소수의 부분(일반적으로 3-5 부분)에 대해 고도로 집중되고 정확한 방사선 빔으로 전달되는 절제 의도의 비침습적 암 치료법입니다.
많은 시험에서 폐, 간, 척추, 전립선 및 췌장을 포함한 여러 장기 부위에서 SBRT의 안전성과 효능이 확립되었습니다.
SBRT는 실제로 수술 불가능한 폐 종양에서 표준 치료법으로 공유됩니다: Timmerman et al. 초기 단계의 폐암에서의 사용에 대한 초기 두개외 SBRT 시험 중 하나를 발표하여 우수한 국소 제어율과 부작용 결과를 입증했습니다.
SBRT는 또한 외과적 절제 대상자가 아닌 간 전이 환자를 위한 비침습적 대체 치료법을 제공합니다.
Stanford 그룹은 초기에 국소적으로 진행된 췌장암 환자 6명을 대상으로 단일 분획 SBRT의 안전성을 확립했으며 이후 Herman 등이 보고한 다중 기관 2상 연구를 수행했습니다. 젬시타빈에 이어 5분획 SBRT로 치료한 LAPC 환자 49명에서 허용 가능한 독성 프로필과 함께 1년 국소 진행 자유에서 동등한 효능을 입증했습니다.
스칸디나비아 HYPO-RT-PC 시험은 중등도에서 고위험 전립선암에 대한 초저분할 방사선 요법에 대한 기존의 분할 방사선 요법에 비해 무실패 생존과 관련하여 두 그룹에서 유사한 후기 독성으로 비열등성을 보여주었습니다.
현재까지 유방암 치료에서 원발성 종양에 대한 SABR은 신보강 및 보조 설정에서 주로 조사되었습니다. Bondiau et al. 25명의 환자를 대상으로 한 1상 연구를 수행하여 수술 전 신보강 화학요법과 병용되는 SBRT의 최대 허용 용량을 결정했습니다. 환자의 36%가 병리학적 완전 반응을 보였고, 3회 연속 분획에서 25.5Gy 선량 수준에서 가장 높은 비율(67%)을 보였습니다. 그러나 그룹에서 초기 SABR 관련 독성이 드물다는 사실을 발견했기 때문에 최대 허용 용량에 도달하지 못했습니다(3회 연속 분획에서 최고 용량 수준 31.5). 또한 다른 연구에서는 독성이 제한적이었습니다.
초기 유방암 관리의 첫 번째 SBRT 연구는 수술 후 연구였습니다. SBRT는 부스트 또는 가속 부분 유방 방사선 요법에 사용되었습니다. 연령은 제외 기준이 아니었지만 평균 연령은 65세 미만이었습니다. >65세 환자의 비율은 제공되지 않았습니다. SBRT는 역설적이게도 젊은 여성보다 더 나은 조직 예후 인자를 가진 종양을 가장 자주 갖는 노인 환자에서 구체적으로 아직 연구되지 않았습니다.
대신 유방암에서 결정적인 절제 요법으로서의 SBRT 역할은 덜 고려되며 전향적 연구도 없습니다.
따라서 호르몬 치료만 가능하고 수술이 부적합한 고령 환자(75세 이상)에서 SBRT는 전신 치료를 중단하지 않고 단기적이고 매우 효과적인 치료를 통해 국소 조절을 향상시킬 수 있습니다.
이 시험의 목적은 유방암에 대해서만 호르몬 요법을 받기로 선택한 노인 환자에서 SBRT에 대한 용량 제한 독성을 평가하는 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Laura Cedrone
- 전화번호: +393669879224
- 이메일: radioterapia@ptvonline.it
연구 연락처 백업
- 이름: Cecilia Sciommari
- 전화번호: +390620908372
- 이메일: radioterapia@ptvonline.it
연구 장소
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Rome, 이탈리아, 00133
- 모병
- Fondazione Policlinico Tor Vergata
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연락하다:
- Laura Cedrone
- 전화번호: +393669879224
- 이메일: radioterapia@ptvonline.it
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연락하다:
- Cecilia Sciommari
- 전화번호: +390620908372
- 이메일: radioterapia@ptvonline.it
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 75세
- 국소 질환만 조직학적으로 확인된 진단(cT1-T2 N0 M0)
- Luminal like A 또는 B(에스트로겐 수용체 양성 및/또는 프로게스테론 수용체 양성 및 Her2 음성 종양)
- 호르몬 치료 시작 후 2개월 이내 SBRT
제외 기준:
- 전이성 질환
- 국소 림프절 질환의 증거
- 다초점 또는 다심성 종양
- 치료 분야의 중첩을 초래하는 연구 암 영역에 대한 사전 방사선 요법
- 방사선 요법을 금하는 동시 전신 장애
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 40Gy/5fx
시작 선량 수준은 8Gy x 5 분할, 즉 40Gy/5 비연속 분할 1일 1회 분할입니다.
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모든 그룹에서 선량은 PTV 가장자리에 처방됩니다.
승인을 받으려면 PTV의 95%가 처방 등선량 표면에 등각적으로 적용되고 PTV의 99%는 처방 선량의 최소 90%를 받게 됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 42.5Gy/5fx
중간 선량 수준은 8.5Gy x 5 분할, 즉 42.5Gy/5 비연속 분할 1일 1회 분할입니다.
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모든 그룹에서 선량은 PTV 가장자리에 처방됩니다.
승인을 받으려면 PTV의 95%가 처방 등선량 표면에 등각적으로 적용되고 PTV의 99%는 처방 선량의 최소 90%를 받게 됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 45Gy/5fx
더 높은 선량 수준은 9Gy x 5 분할, 즉 45Gy/5 비연속 분할 1일 1회 분할입니다.
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모든 그룹에서 선량은 PTV 가장자리에 처방됩니다.
승인을 받으려면 PTV의 95%가 처방 등선량 표면에 등각적으로 적용되고 PTV의 99%는 처방 선량의 최소 90%를 받게 됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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용량 제한 독성(DLT)
기간: 6 개월
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DLT는 SBRT 시작 후 6개월 이내에 발생하는 3등급 이상의 독성(CTCAE v5.0에 따라)으로 결정됩니다.
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6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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국소 질병 통제(LRC)
기간: 5 년
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방사선장 내 진행성 종양의 부재, 객관적인 반응의 증거도 필요합니다(RECIST 기준에 따라 측정 가능한 질병에 대한 우세한 종양 덩어리의 2차원 곱에서 50% 감소).
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5 년
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임상적 완전 반응(cCR)
기간: 6 개월
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표적 병변의 소실; 이상적으로 이 결정은 임상 평가와 US 및 Rx 이미지를 기반으로 이루어집니다.
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6 개월
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하버드 스케일로 평가되는 화장품
기간: 5 년
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미용 평가는 치료 전, 치료 마지막 날 및 모든 임상 검사에서 Harris 척도 채점 시스템으로 수행됩니다. BCT 이후 미용적 결과를 평가하기 위해 사용되어 온 Harris 등이 제안한 Harvard 척도는 유방의 전반적인 심미적 외관을 우수, 양호, 보통 또는 불량으로 기술하는 4점 척도입니다. |
5 년
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BREAST-Q v2.0이 평가하는 화장품
기간: 5 년
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미용 평가는 치료 전, 치료 마지막 날 및 모든 임상 검사에서 Breast-Q v2.0 설문지로 수행됩니다. BREAST-Q v2.0은 다양한 유형의 유방 치료를 받는 여성들 사이의 결과를 평가하기 위해 고안된 엄격하게 개발된 환자 보고 결과(PRO) 측정입니다. 6개의 BREAST-Q 모듈 중 "신체적 웰빙 가슴 모듈", "가슴 만족 모듈" 및 "방사선 부작용 모듈"을 사용합니다. 모든 척도는 0-100 범위의 점수로 변환되며 점수가 높을수록 만족도가 높거나 QOL이 더 좋다는 의미입니다. |
5 년
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무진행생존기간(PFS)
기간: 5 년
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암과 같은 질병을 치료하는 동안과 치료 후 환자가 질병을 안고 살지만 악화되지 않는 기간.
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5 년
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전체 생존(OS)
기간: 5 년
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암과 같은 질병에 대한 진단일 또는 치료 시작일로부터 질병 진단을 받은 환자가 아직 살아 있는 기간.
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5 년
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환자는 EORTC QLC-C30에서 평가한 전반적인 건강 상태를 보고했습니다.
기간: 5 년
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환자가 보고한 삶의 질은 EORTC QLC-C30 v3.0을 사용하여 0시, 치료 종료 시, 6개월 및 12개월 후, 이후 매년 평가됩니다. EORTC 삶의 질 설문지(QLQ)는 기능적 척도, 증상 척도, QoL 척도 및 특정 단일 항목을 포함하는 다중 항목 척도와 단일 항목 측정으로 구성됩니다. 모든 척도 및 단일 항목 측정의 범위는 0에서 100까지입니다. 높은 척도 점수는 더 높은 응답 수준을 나타냅니다. |
5 년
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EORTC QLQ-BR23에 의해 평가된 환자 보고 요법 부작용
기간: 5 년
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환자가 보고한 유방 특정 만족도는 EORTC QLQ-BR23 v3.0을 사용하여 0시, 치료 종료 시, 6개월 및 12개월 후, 그 후 매년 평가됩니다. QLQ-BR23은 특정 유방암 집단을 위한 보충 설문지 모듈입니다. 전신 요법 부작용, 팔 및 유방 증상, 신체 이미지 및 성기능을 평가하기 위해 5개의 다중 항목 척도를 통합합니다. 또한 단일 항목은 성적 즐거움, 탈모 및 미래 전망을 평가합니다. |
5 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Rolando Maria D'Angelillo, Fondazione Policlinico Tor Vergata
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Livi L, Meattini I, Marrazzo L, Simontacchi G, Pallotta S, Saieva C, Paiar F, Scotti V, De Luca Cardillo C, Bastiani P, Orzalesi L, Casella D, Sanchez L, Nori J, Fambrini M, Bianchi S. Accelerated partial breast irradiation using intensity-modulated radiotherapy versus whole breast irradiation: 5-year survival analysis of a phase 3 randomised controlled trial. Eur J Cancer. 2015 Mar;51(4):451-463. doi: 10.1016/j.ejca.2014.12.013. Epub 2015 Jan 17.
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유용한 링크
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유방 신생물 여성에 대한 임상 시험
정위 신체 방사선 요법에 대한 임상 시험
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Sunnybrook Health Sciences CentreProstate Cancer Canada알려지지 않은
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University of Texas Southwestern Medical Center모집하지 않고 적극적으로
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Indiana UniversityIndiana University School of Medicine종료됨
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Sunnybrook Health Sciences CentreProstate Cure Foundation모집하지 않고 적극적으로
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Memorial Sloan Kettering Cancer CenterAngiodynamics, Inc.모병
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University Hospital, GenevaUniversity of Zurich; Humanitas Hospital, Italy; Kantonsspital Graubünden모병
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Baptist Health South FloridaNovoCure Ltd.모병