SBRT i tidlig brystkræft hos ældre kvinder

Brystkræft er den mest almindelige kræftdiagnose hos kvinder; med befolkningens aldring kan denne diagnose øges hos 75 år gamle eller ældre patienter.

Ifølge AIRTUM-data forventes 22 % af nye tilfælde af brystkræft og 14 % af dødsfald som følge af brystkræft hos kvinder over 70 år.

Kirurgi er den gyldne standard for behandling af brystkræft, men fremskreden alder og aldersrelateret komorbiditet kan reducere evnen til en kirurgisk tilgang.

I Det Forenede Kongerige anslås det, at over 40 % af ældre kvinder ikke vil modtage kirurgisk behandling for brysttumor, mens endokrin behandling alene ofte tilbydes. Denne behandling er kendt som primær endokrin terapi.

I vores land favoriserer AIOM-retningslinjer alene endokrin terapi hos kvinder over 70 med ER-positive tumorer i stedet for kirurgisk resektion, hvilket endda understreger vigtigheden af ​​lokal behandling.

Blandt ikke-kirurgiske metoder til behandling af brystkræft er radiofrekvensablation og fokuseret ultralyd blevet undersøgt, men de er ikke almindeligt tilgængelige på nuværende tidspunkt.

Strålebehandling er blevet brugt til at behandle patienter med inoperabel brystkræft, men de fleste af disse behandlinger var palliative.

Der er begrænsede kliniske data, der understøtter brugen af ​​definitiv konventionel fraktioneret strålebehandling og mere specifikt stereotaktisk ablativ kropsstrålebehandling ved brystkræft.

En samarbejdsundersøgelse mellem Gustave-Roussy Institute og Princess Margaret Hospital gennemgik brugen af ​​strålebehandling alene som definitiv brystkræftbehandling.

Patienter, som havde inoperabel sygdom, eller som ikke var i stand til at gennemgå generel anæstesi, modtog endelig hypofraktioneret strålebehandling (40Gy i 16 fraktioner, 45Gy i 20 fraktioner eller 45Gy i 18 fraktioner). Denne retrospektive undersøgelse viste tumordosis som værende en meget signifikant faktor for lokal kontrol med meget lave rater af invaliderende komplikationer efter 10 år.

Van Limbergen et al. udførte også en retrospektiv analyse af 221 patienter med Tis-T3N0-1 brystkræft behandlet med strålebehandling alene.

Risikoen for lokalt tilbagefald var signifikant forbundet med tumorstørrelse, alder, stråledosis og strålingslængde. De konkluderede, at doser, der er nødvendige for at give lokal kontrol svarende til en kombination af kirurgi og stråling, er 10 Gy højere for T1-tumorer og 35 Gy højere for T2-tumorer.

Desværre kan højere doser resultere i forværrede kosmetiske resultater. Van Limbergen et al gennemgik 161 patienter, og dem, der modtog dosis højere end 75Gy, registrerede meget dårlige kosmetiske resultater hos mere end 30 % af patienterne; hvis den samlede dosis var op til 80Gy, rapporterede kun 15% af patienterne gode kosmetiske resultater.

Det er vigtigt at huske, at disse papirer er mere end 25 år gamle, ved at bruge ældre strålebehandlingsteknikker og større behandlingsfelter.

Med udviklingen af ​​moderne strålebehandlingsteknikker og vedtagelsen af ​​Stereotactic Body RadioTherapy (SBRT) leveres tumoricide doser uden alvorlige komplikationer.

SBRT er en ikke-invasiv kræftbehandling med ablativ hensigt leveret med højt fokuserede og nøjagtige strålingsstråler for få fraktioner (generelt 3-5 fraktioner).

Mange forsøg etablerede sikkerheden og effektiviteten af ​​SBRT på flere organsteder, herunder lunge, lever, rygsøjle, prostata og bugspytkirtel.

SBRT deles faktisk som standardbehandling ved inoperable lungetumorer: Timmerman et al. offentliggjort et af de tidligere ekstrakranielle SBRT-forsøg om dets anvendelse i tidligt stadie af lungekræft, hvilket viser fremragende lokale kontrolrater og bivirkninger.

SBRT tilbyder også en non-invasiv alternativ behandling til patienter med levermetastaser, som ikke er kandidater til kirurgisk resektion.

Stanford-gruppen etablerede oprindeligt sikkerheden af ​​enkelt fraktion SBRT hos 6 patienter med lokalt fremskreden bugspytkirtelkræft, efterfølgende et multi-institutionelt fase II-studie, rapporteret af Herman et al. demonstreret tilsvarende effekt i 1-årig lokal progressionsfrihed med acceptabel toksicitetsprofil hos 49 patienter med LAPC behandlet med 5 fraktioner SBRT efter gemcitabin.

Det skandinaviske HYPO-RT-PC-forsøg viste non-inferioritet i forhold til konventionel fraktioneret strålebehandling til ultrahypofraktioneret strålebehandling til middel-til-højrisiko prostatacancer med hensyn til svigtfri overlevelse med lignende sen toksicitet i begge grupper.

Til dato er SABR til primær tumor i brystkræftbehandling hovedsageligt blevet undersøgt i neoadjuverende og adjuverende omgivelser. Bondiau et al. gennemførte et fase I-studie med 25 patienter for at bestemme den maksimalt tolerable dosis af SBRT samtidig med neoadjuverende kemoterapi før operation. 36 procent af patienterne havde et patologisk fuldstændigt respons med den højeste frekvens (67 %) ved dosisniveau på 25,5 Gy i 3 på hinanden følgende fraktioner. Den maksimalt tolererede dosis blev dog ikke nået (højeste dosisniveau 31,5 i 3 på hinanden følgende fraktioner), da gruppen fandt, at tidlige SABR-relaterede toksiciteter var sjældne. Også i andre undersøgelser var toksiciteten begrænset.

De første SBRT-undersøgelser i behandlingen af ​​tidligt stadium af brystkræft var postoperative undersøgelser. SBRT blev brugt enten som et boost eller til accelereret delvis bryststrålebehandling. Alder var ikke et udelukkelseskriterium, men gennemsnitsalderen var under 65 år. Andelen af ​​patienter i alderen >65 år blev ikke oplyst. SBRT er endnu ikke undersøgt specifikt hos ældre patienter, der paradoksalt nok oftest har tumorer med bedre histoprognostiske faktorer end yngre kvinder.

I stedet er SBRTs rolle som en definitiv ablativ terapi i brystkræft mindre overvejet, og der er ingen prospektive undersøgelser.

Derfor kan SBRT hos ældre patienter (over 75 år), der kun er kvalificerede til hormonbehandling og uegnede til operation, forbedre den lokoregionale kontrol ved hjælp af en kort og yderst effektiv behandling uden afbrydelse af systemisk behandling.

Formålet med dette forsøg er at evaluere dosisbegrænsende toksicitet for SBRT hos ældre patienter valgt til kun at modtage hormonbehandling for brystkræft.