Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

SBRT varhaisessa rintasyövässä iäkkäillä naisilla

maanantai 8. toukokuuta 2023 päivittänyt: Laura Cedrone, University of Rome Tor Vergata

Stereotaktinen ablatiivinen kehon sädehoito iäkkäillä naisilla, joilla on varhainen rintasyöpä, joka ei sovellu leikkaukseen ja joka on valittu saamaan primaarista endokriinisen hoidon yksinään

Varhaisen rintasyövän potilaiden paikallishoidon standardi on kirurginen hoito, mutta yli 75-vuotiailla naisilla ikääntymiseen liittyvät liitännäissairaudet vähentävät mahdollisuutta joutua leikkaushoitoon. Yhdistyneessä kuningaskunnassa on arvioitu, että yli 40 % iäkkäistä naisista ei saa leikkausta rintasyöpäänsä ja että heidän ensisijainen hoitonsa on vain hormonaalista eli ns. primaarista endokrinoterapiaa.

Italiassa äskettäiset AIOM-ohjeet vuodelta 2019 sulkevat pois hormoniherkän sairauden ja yli 70-vuotiaiden potilaiden leikkauksen poisjättämisen pelkän hormonihoidon vuoksi, mikä korostaa paikallishoidon merkitystä. Tällä hetkellä ei kuitenkaan ole olemassa paikallisia hoitoja, jotka voisivat millään tavalla tehokkaasti hallita primaarista kasvainta.

Viime vuosina SRT on laajalti löytänyt tilaa terapeuttisena vaihtoehtona potilaille, jotka eivät sovellu leikkaukseen.

Stereotaktinen sädehoito on ei-invasiivinen hoito ablatiivisella intentaatiolla, joka saadaan erittäin fokusoiduilla korkean intensiteetin kentillä muutaman fraktion ajan (yleensä 1-5). Se on leikkaukseen kelpaamattomien keuhkosyöpien standardihoito, ja sitä käytetään myös maksaetäpesäkkeiden, keskiriskin eturauhassyövän ja paikallisesti edenneiden haimasyöpien hoidossa. Stereotaktisen hoidon sovellukset rintasyövässä rajoittuvat neoadjuvantti- ja adjuvanttihoitoon.

Tätä taustaa vasten iäkkäillä potilailla, joilla on paikallinen rintasyöpä, jotka ovat ehdokkaita hormonihoitoon ja jotka eivät iän tai sairauden vuoksi kelpaa leikkaukseen, SBRT voisi hallita paikallista sairautta tehokkaammin, eikä se sulje pois paikallista hoitoa, vaan sitä pidetään erittäin tärkeänä sellaisenaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Yksityiskohtainen kuvaus

Rintasyöpä on naisten yleisin syöpädiagnoosi; väestön ikääntyessä tämä diagnoosi voi lisääntyä 75-vuotiailla tai vanhemmilla potilailla.

AIRTUM-tietojen mukaan yli 70-vuotiaiden naisten odotetaan olevan 22 % uusista rintasyöpätapauksista ja 14 % rintasyöpäkuolemista.

Leikkaus on rintasyövän hoidon kultainen standardi, mutta pitkälle edennyt ikä ja ikään liittyvät liitännäissairaudet voivat heikentää kirurgisen lähestymistavan mahdollisuuksia.

Yhdistyneessä kuningaskunnassa on arvioitu, että yli 40 % iäkkäistä naisista ei saa kirurgista hoitoa rintakasvaimeen, kun taas usein tarjotaan yksinomaan hormonaalista hoitoa. Tämä hoito tunnetaan ensisijaisena endokriinisenä hoitona.

Maassamme AIOM-suositukset suosivat yli 70-vuotiailla ER-positiivisia kasvaimia sairastavilla naisilla yksinomaan endokriinistä terapiaa kirurgisen resektion sijasta, ja jopa korostavat paikallishoidon merkitystä.

Ei-kirurgisista rintasyövän hoitomenetelmistä on tutkittu radiotaajuusablaatiota ja fokusoitua ultraääntä, mutta niitä ei ole tällä hetkellä laajalti saatavilla.

Sädehoitoa on käytetty potilaiden, joilla on leikkauskelvoton rintasyöpä, hoitoon, mutta suurin osa näistä hoidoista oli lievittävää.

Lopullisen, perinteisesti fraktioidun sädehoidon ja erityisesti stereotaktisen ablatiivisen sädehoidon käyttöä rintasyövän hoidossa tukevat kliiniset tiedot ovat rajalliset.

Gustave-Roussy-instituutin ja Princess Margaret Hospital -sairaalan yhteistyötutkimuksessa tarkasteltiin yksinään sädehoidon käyttöä lopullisena rintasyövän hoitona.

Potilaat, joilla oli leikkauskelvoton sairaus tai jotka eivät voineet tehdä yleisanestesiaa, saivat lopullisen hypofraktioituneen sädehoidon (40 Gy 16 fraktiossa, 45 Gy 20 fraktiossa tai 45 Gy 18 fraktiossa). Tämä retrospektiivinen tutkimus osoitti kasvaimen annoksen olevan erittäin merkittävä tekijä paikallisessa kontrollissa, ja työkyvyttömyyttä aiheuttavien komplikaatioiden määrä oli erittäin alhainen 10 vuoden kohdalla.

Van Limbergen et ai. suoritti myös retrospektiivisen analyysin 221 potilaasta, joilla oli Tis-T3N0-1-rintasyöpä, joita hoidettiin pelkällä sädehoidolla.

Paikallisen uusiutumisen riski liittyi merkittävästi kasvaimen kokoon, ikään, säteilyannokseen ja säteilyn kestoon. He päättelivät, että leikkauksen ja säteilyn yhdistelmää vastaavan paikallisen hallinnan aikaansaamiseen tarvittavat annokset ovat 10 Gy korkeammat T1-kasvaimissa ja 35 Gy suurempia T2-kasvaimissa.

Valitettavasti suuremmat annokset voivat heikentää kosmeettisia tuloksia. Van Limbergen ym. arvioivat 161 potilasta, ja ne, jotka saivat yli 75 Gy:n annosta, kirjasivat erittäin huonoja kosmeettisia tuloksia yli 30 %:lla potilaista; jos kokonaisannos oli jopa 80 Gy, vain 15 % potilaista ilmoitti hyvistä kosmeettisista tuloksista.

On tärkeää muistaa, että nämä paperit ovat yli 25 vuotta vanhoja, ja niissä on käytetty vanhempia sädehoitotekniikoita ja suurempia hoitokenttiä.

Nykyaikaisten sädehoitotekniikoiden kehittämisen ja Stereotactic Body RadioTherapyn (SBRT) käyttöönoton myötä kasvaimia tappavat annokset toimitetaan ilman vakavia komplikaatioita.

SBRT on ei-invasiivinen syöpähoito ablatiivisella intentaatiolla, joka toimitetaan erittäin fokusoiduilla ja tarkoilla säteilysäteillä muutaman murto-osan (yleensä 3-5 fraktio) verran.

Monet tutkimukset ovat osoittaneet SBRT:n turvallisuuden ja tehon useissa elimissä, mukaan lukien keuhkoissa, maksassa, selkärangassa, eturauhasessa ja haimassa.

SBRT on itse asiassa jaettu normaalina hoitona leikkauskelvottomissa keuhkokasvaimissa: Timmerman et al. julkaisi yhden aikaisemmista ekstrakraniaalisista SBRT-tutkimuksista sen käytöstä varhaisen vaiheen keuhkosyövän hoidossa, mikä osoitti erinomaisia ​​paikallisia kontrolliasteita ja sivuvaikutuksia.

SBRT tarjoaa myös ei-invasiivisen vaihtoehtoisen hoidon potilaille, joilla on maksametastaasseja, joille ei voida tehdä kirurgista resektiota.

Stanfordin ryhmä vahvisti alun perin yhden fraktion SBRT:n turvallisuuden 6 potilaalla, joilla oli paikallisesti edennyt haimasyöpä, minkä jälkeen se tehtiin moniinstituutioisessa vaiheen II tutkimuksessa, jonka raportoivat Herman et al. osoitti vastaavan tehokkuuden yhden vuoden paikallisessa etenemisvapaudessa hyväksyttävällä toksisuusprofiililla 49 LAPC-potilaalla, joita hoidettiin viidellä SBRT-fraktiolla gemsitabiinin jälkeen.

Skandinavian HYPO-RT-PC-koe osoitti, että se ei ollut huonompi kuin tavanomaisesti fraktioitu sädehoito keskisuuren tai korkean riskin eturauhassyövän ultrahypofraktioinnissa.

Tähän mennessä SABR:ää primaariseen kasvaimeen rintasyövän hoidossa on tutkittu pääasiassa neoadjuvantti- ja adjuvanttiasetuksissa. Bondiau et ai. suoritti vaiheen I tutkimuksen, johon osallistui 25 potilasta, määrittääkseen SBRT:n suurimman siedettävän annoksen neoadjuvanttikemoterapian kanssa ennen leikkausta. 36 prosentilla potilaista oli patologinen täydellinen vaste, korkein (67 %) annostasolla 25,5 Gy kolmessa peräkkäisessä fraktiossa. Suurinta siedettyä annosta ei kuitenkaan saavutettu (korkein annostaso 31,5 3 peräkkäisessä fraktiossa), koska ryhmä havaitsi, että SABR:iin liittyvät varhaiset toksisuudet olivat harvinaisia. Myös muissa tutkimuksissa toksisuus oli rajallista.

Ensimmäiset SBRT-tutkimukset varhaisen vaiheen rintasyövän hoidossa olivat leikkauksen jälkeisiä tutkimuksia. SBRT:tä käytettiin joko tehosteena tai nopeutetussa osittaisessa rintojen sädehoidossa. Ikä ei ollut poissulkemiskriteeri, mutta keski-ikä oli alle 65 vuotta. Yli 65-vuotiaiden potilaiden osuutta ei ilmoitettu. SBRT:tä ei ole vielä tutkittu erityisesti iäkkäillä potilailla, joilla on paradoksaalisesti useimmiten kasvaimia, joiden histoprognostiset tekijät ovat paremmat kuin nuoremmilla naisilla.

Sen sijaan SBRT:n roolia lopullisena ablatiivisena rintasyövän hoitona harkitaan vähemmän, eikä prospektiivisia tutkimuksia ole.

Siksi iäkkäillä potilailla (yli 75-vuotiaat), jotka ovat kelvollisia vain hormonihoitoon ja jotka eivät sovellu leikkaukseen, SBRT voisi parantaa paikallista alueellista kontrollia lyhyen ja erittäin tehokkaan hoidon avulla ilman systeemisen hoidon keskeyttämistä.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida SBRT:n annosta rajoittavaa toksisuutta iäkkäillä potilailla, jotka on valittu saamaan vain rintasyövän hormonihoitoa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

30

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

75 vuotta ja vanhemmat (Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä ≥ 75 vuotta
  • Histologisesti vahvistettu diagnoosi vain paikallisesta sairaudesta (cT1-T2 N0 M0)
  • Luminaalinen kuten A tai B (estrogeenireseptoripositiiviset ja/tai progesteronireseptoripositiiviset ja Her2-negatiiviset kasvaimet)
  • SBRT 2 kuukauden sisällä hormonihoidon aloittamisesta

Poissulkemiskriteerit:

  • Metastaattinen sairaus
  • Todisteet paikallisesta solmukudossairaudesta
  • Multifokaaliset tai monikeskiset kasvaimet
  • Aikaisempi sädehoito tutkimussyövän alueelle, joka johtaisi hoitokenttien päällekkäisyyteen
  • Samanaikaiset systeemiset häiriöt, jotka ovat vasta-aiheisia sädehoitoon

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: 40Gy/5fx
Aloitusannostaso on 8Gy x 5 fraktiota, eli 40 Gy/5 ei-peräkkäistä kerran päivässä otettavaa fraktiota.
Jokaisessa ryhmässä annos määrätään PTV:n reunaan. Hyväksynnän saamiseksi 95 % PTV:stä on asianmukaisesti katettu reseptimääräisellä isodoosipinnalla ja 99 % PTV:stä saa vähintään 90 % reseptiannoksesta.
Muut nimet:
  • SBRT
  • Stereotaxis
  • Stereotaktinen sädehoito
Kokeellinen: 42,5Gy/5fx
Väliannos on 8,5 Gy x 5 fraktiota, eli 42,5 Gy / 5 ei-peräkkäistä kerran vuorokaudessa fraktiota.
Jokaisessa ryhmässä annos määrätään PTV:n reunaan. Hyväksynnän saamiseksi 95 % PTV:stä on asianmukaisesti katettu reseptimääräisellä isodoosipinnalla ja 99 % PTV:stä saa vähintään 90 % reseptiannoksesta.
Muut nimet:
  • SBRT
  • Stereotaxis
  • Stereotaktinen sädehoito
Kokeellinen: 45Gy/5fx
Korkeampi annostaso on 9Gy x 5 fraktiota, eli 45Gy/5 ei-peräkkäistä kerran päivässä otettavaa fraktiota
Jokaisessa ryhmässä annos määrätään PTV:n reunaan. Hyväksynnän saamiseksi 95 % PTV:stä on asianmukaisesti katettu reseptimääräisellä isodoosipinnalla ja 99 % PTV:stä saa vähintään 90 % reseptiannoksesta.
Muut nimet:
  • SBRT
  • Stereotaxis
  • Stereotaktinen sädehoito

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
DLT:ksi määritellään mikä tahansa asteen 3 tai pahempi toksisuus (CTCAE v5.0:n mukaan), joka ilmenee 6 kuukauden sisällä SBRT:n aloittamisesta
6 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Paikallissairauksien hallinta (LRC)
Aikaikkuna: 5 vuotta
Progressiivisen kasvaimen puuttuminen säteilykentässä edellyttää myös näyttöä objektiivisesta vasteesta (50 %:n väheneminen mitattavissa olevan taudin hallitsevan kasvaimen massan kahden ulottuvuuden tulossa RECIST-kriteerien mukaisesti)
5 vuotta
Kliininen täydellinen vaste (cCR)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Kohdeleesion katoaminen; ihannetapauksessa tämä määritys tehdään kliinisen arvioinnin ja US- ja Rx-kuvien perusteella
6 kuukautta
Kosmesis Harvardin asteikolla
Aikaikkuna: 5 vuotta

Kosmesisarviointi suoritetaan ennen hoitoa, viimeisenä hoitopäivänä ja jokaisessa kliinisessä tutkimuksessa Harrisin asteikkopisteytysjärjestelmällä.

Harris et al.:n ehdottama Harvardin asteikko, jota on käytetty arvioitaessa kosmeettisia tuloksia BCT:n jälkeen, on 4-pisteinen asteikko, joka kuvaa rintojen maailmanlaajuista esteettistä ulkonäköä erinomaisena, hyvänä, kohtuullisena tai huonona.

5 vuotta
Cosmesis arvioitu BREAST-Q v2.0:lla
Aikaikkuna: 5 vuotta

Kosmesisarviointi suoritetaan ennen hoitoa, viimeisenä hoitopäivänä ja jokaisessa kliinisessä tutkimuksessa Breast-Q v2.0 -kyselylomakkeella.

BREAST-Q v2.0 on tiukasti kehitetty potilaiden raportoiman lopputuloksen (PRO) mitta, joka on suunniteltu arvioimaan tuloksia erityyppisiä rintahoitoja saavien naisten keskuudessa. Kuuden BREAST-Q-moduulin joukossa käytämme "Fyysisen hyvinvoinnin rintamoduulia", "Rintatyytyväisyysmoduulia" ja "Säteilyn haitalliset vaikutukset -moduulia".

Kaikki asteikot muunnetaan pisteiksi, jotka vaihtelevat välillä 0-100, korkeampi pistemäärä tarkoittaa parempaa tyytyväisyyttä tai parempaa QOL:tä

5 vuotta
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: 5 vuotta
Aika sairauden, kuten syövän, hoidon aikana ja sen jälkeen, jonka potilas elää sairauden kanssa, mutta se ei pahene.
5 vuotta
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 5 vuotta
Aika, jonka taudin, kuten syövän, diagnosoinnista tai hoidon aloittamisesta potilaat ovat edelleen elossa.
5 vuotta
potilas ilmoitti EORTC QLC-C30:n arvioimasta maailmanlaajuisesta terveydentilasta
Aikaikkuna: 5 vuotta

Potilaan raportoitu elämänlaatu arvioidaan käyttämällä EORTC QLC-C30 v3.0:aa nollahetkellä, hoidon lopussa, 6 ja 12 kuukauden kohdalla ja sen jälkeen vuosittain.

EORTC:n elämänlaatukysely (QLQ) koostuu sekä moniosaisista asteikoista että yksittäisistä mittareista, jotka sisältävät toiminnalliset asteikot, oireasteikot, QoL-asteikot ja tietyt yksittäiset asteikot.

Kaikki asteikot ja yksittäiset mittauspisteet vaihtelevat 0–100. Korkea pistemäärä edustaa korkeampaa vastaustasoa.

5 vuotta
potilas ilmoitti hoidon sivuvaikutuksista EORTC QLQ-BR23:n arvioimina
Aikaikkuna: 5 vuotta

Potilaan raportoitu rintojen tyytyväisyys arvioidaan käyttämällä EORTC QLQ-BR23 v3.0:aa nollahetkellä, hoidon lopussa, 6 ja 12 kuukauden kohdalla ja sen jälkeen vuosittain.

QLQ-BR23 on täydentävä kyselylomake tietyille rintasyöpäpopulaatioille; se sisältää 5 moniosaista asteikkoa systeemisen hoidon sivuvaikutusten, käsivarsien ja rintojen oireiden, kehon kuvan ja seksuaalisen toiminnan arvioimiseksi. Lisäksi yksittäiset tuotteet arvioivat seksuaalista nautintoa, hiustenlähtöä ja tulevaisuuden näkymiä.

5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Rolando Maria D'Angelillo, Fondazione Policlinico Tor Vergata

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 1. tammikuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Keskiviikko 1. marraskuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Keskiviikko 1. marraskuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 10. toukokuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 27. syyskuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 7. lokakuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 10. toukokuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 8. toukokuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. toukokuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 222.20

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Naisen rintojen kasvain

Kliiniset tutkimukset Stereotaktinen kehon sädehoito

3
Tilaa