SBRT bei Brustkrebs im Frühstadium bei älteren Frauen

Brustkrebs ist die häufigste Krebsdiagnose bei Frauen; Mit der Alterung der Bevölkerung kann diese Diagnose bei 75-jährigen oder älteren Patienten zunehmen.

Laut AIRTUM-Daten werden 22 % der neuen Fälle von Brustkrebs und 14 % der Todesfälle durch Brustkrebs bei Frauen über 70 Jahren erwartet.

Eine Operation ist der Goldstandard der Behandlung von Brustkrebs, aber fortgeschrittenes Alter und altersbedingte Komorbidität könnten die Möglichkeiten eines chirurgischen Ansatzes einschränken.

Im Vereinigten Königreich wird geschätzt, dass über 40 % der älteren Frauen keine chirurgische Behandlung von Brusttumoren erhalten, während häufig eine endokrine Therapie allein angeboten wird. Diese Behandlung wird als primäre endokrine Therapie bezeichnet.

In unserem Land bevorzugen die AIOM-Richtlinien bei Frauen über 70 mit ER-positiven Tumoren eine alleinige endokrine Therapie anstelle einer chirurgischen Resektion und betonen sogar die Bedeutung einer lokalen Behandlung.

Unter den nicht-chirurgischen Methoden zur Behandlung von Brustkrebs wurden Hochfrequenzablation und fokussierter Ultraschall untersucht, aber sie sind derzeit nicht allgemein verfügbar.

Strahlentherapie wurde verwendet, um Patienten mit inoperablem Brustkrebs zu behandeln, aber die meisten dieser Behandlungen waren palliativ.

Es gibt begrenzte klinische Daten, die die Anwendung einer definitiven konventionell fraktionierten Strahlentherapie und insbesondere einer stereotaktischen ablativen Körperstrahlentherapie bei Brustkrebs unterstützen.

Eine gemeinsame Studie zwischen dem Gustave-Roussy-Institut und dem Princess Margaret Hospital überprüfte die Verwendung von Strahlentherapie allein als definitive Brustkrebsbehandlung.

Patienten, die eine inoperable Erkrankung hatten oder die sich keiner Allgemeinanästhesie unterziehen konnten, erhielten eine definitive hypofraktionierte Strahlentherapie (40 Gy in 16 Fraktionen, 45 Gy in 20 Fraktionen oder 45 Gy in 18 Fraktionen). Diese retrospektive Studie zeigte, dass die Tumordosis ein hochsignifikanter Faktor für die lokale Kontrolle ist, mit sehr niedrigen Raten von behindernden Komplikationen nach 10 Jahren.

Van Limbergenet al. führte auch eine retrospektive Analyse von 221 Patientinnen mit Tis-T3N0-1-Brustkrebs durch, die nur mit Strahlentherapie behandelt wurden.

Das Risiko eines Lokalrezidivs war signifikant mit der Tumorgröße, dem Alter, der Strahlendosis und der Bestrahlungsdauer assoziiert. Sie kamen zu dem Schluss, dass die Dosen, die für eine lokale Kontrolle ähnlich einer Kombination aus Operation und Bestrahlung erforderlich sind, bei T1-Tumoren um 10 Gy und bei T2-Tumoren um 35 Gy höher sind.

Leider können höhere Dosen zu verschlechterten kosmetischen Ergebnissen führen. Van Limbergen et al. überprüften 161 Patienten, und diejenigen, die eine Dosis von mehr als 75 Gy erhielten, verzeichneten bei mehr als 30 % der Patienten sehr schlechte kosmetische Ergebnisse; bei einer Gesamtdosis von bis zu 80 Gy berichteten nur 15 % der Patienten von guten kosmetischen Ergebnissen.

Es ist wichtig, sich daran zu erinnern, dass diese Papiere mehr als 25 Jahre alt sind und ältere Strahlentherapietechniken und größere Behandlungsfelder verwenden.

Mit der Entwicklung moderner Strahlentherapietechniken und der Einführung der stereotaktischen Körperstrahlentherapie (SBRT) werden tumorizide Dosen ohne schwerwiegende Komplikationen verabreicht.

SBRT ist eine nicht-invasive Krebsbehandlung mit ablativer Absicht, die mit hochfokussierten und genauen Strahlen für wenige Fraktionen (im Allgemeinen 3-5 Fraktionen) durchgeführt wird.

Viele Studien belegten die Sicherheit und Wirksamkeit von SBRT an mehreren Organstellen, einschließlich Lunge, Leber, Wirbelsäule, Prostata und Bauchspeicheldrüse.

SBRT wird tatsächlich als Standardbehandlung bei inoperablen Lungentumoren geteilt: Timmerman et al. veröffentlichte eine der früheren extrakraniellen SBRT-Studien zu ihrer Anwendung bei Lungenkrebs im Frühstadium, die hervorragende lokale Kontrollraten und Nebenwirkungen zeigte.

SBRT bietet auch eine nicht-invasive alternative Behandlung für Patienten mit Lebermetastasen, die keine Kandidaten für eine chirurgische Resektion sind.

Die Stanford-Gruppe etablierte zunächst die Sicherheit einer Einzelfraktions-SBRT bei 6 Patienten mit lokal fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs, anschließend eine multiinstitutionelle Phase-II-Studie, über die Herman et al. zeigte bei 49 Patienten mit LAPC, die nach Gemcitabin mit 5-Fraktionen SBRT behandelt wurden, eine äquivalente Wirksamkeit in 1 Jahr lokaler Progressionsfreiheit mit akzeptablem Toxizitätsprofil.

Die skandinavische HYPO-RT-PC-Studie zeigte eine Nichtunterlegenheit gegenüber einer konventionell fraktionierten Strahlentherapie für eine ultra-hypfraktionierte Strahlentherapie bei Prostatakrebs mit mittlerem bis hohem Risiko hinsichtlich des ausfallfreien Überlebens mit ähnlicher Spättoxizität in beiden Gruppen.

Bisher wurde die SABR bei Primärtumoren in der Brustkrebsbehandlung hauptsächlich im neoadjuvanten und adjuvanten Setting untersucht. Bondiauet al. führte eine Phase-I-Studie mit 25 Patienten durch, um die maximal tolerierbare Dosis von SBRT in Kombination mit einer neoadjuvanten Chemotherapie vor der Operation zu bestimmen. 36 % der Patienten zeigten eine pathologische vollständige Remission, mit der höchsten Rate (67 %) bei einer Dosis von 25,5 Gy in 3 aufeinanderfolgenden Fraktionen. Die maximal tolerierte Dosis wurde jedoch nicht erreicht (höchste Dosisstufe 31,5 in 3 aufeinanderfolgenden Fraktionen), da die Gruppe feststellte, dass frühe SABR-bedingte Toxizitäten selten waren. Auch in anderen Studien war die Toxizität begrenzt.

Die ersten SBRT-Studien zur Behandlung von Brustkrebs im Frühstadium waren postoperative Studien. SBRT wurde entweder als Booster oder zur beschleunigten partiellen Strahlentherapie der Brust eingesetzt. Das Alter war kein Ausschlusskriterium, aber das Durchschnittsalter lag unter 65 Jahren. Der Anteil der Patienten im Alter von > 65 Jahren wurde nicht angegeben. SBRT wurde noch nicht speziell bei älteren Patienten untersucht, die paradoxerweise am häufigsten Tumore mit besseren histoprognostischen Faktoren haben als jüngere Frauen.

Stattdessen wird die Rolle der SBRT als definitive ablative Therapie bei Brustkrebs weniger berücksichtigt, und es gibt keine prospektiven Studien.

Daher könnte die SBRT bei älteren Patienten (über 75 Jahre), die nur für eine Hormontherapie geeignet und für eine Operation ungeeignet sind, die lokoregionäre Kontrolle durch eine kurze und hochwirksame Behandlung ohne Unterbrechung der systemischen Behandlung verbessern.

Das Ziel dieser Studie ist die Bewertung der dosislimitierenden Toxizität von SBRT bei älteren Patienten, die sich für eine Hormontherapie nur bei Brustkrebs entschieden haben.