초기 알츠하이머병 대상자에서 Nilotinib BE의 효능 및 안전성 평가 (NILEAD)

포함 기준:

• 1- 알츠하이머병으로 인한 치매 진단

  2- AD로 인한 치매에 대한 NIA-AA(National Institute of Aging-Alzheimer's Association) 핵심 임상 기준 충족

  3- 스크리닝 및 베이스라인에서 0.5~1.0의 글로벌 CDR 점수 및 0.5 이상의 CDR 메모리 박스 점수 보유

  4- 스크리닝 시 MMSE 점수가 20 이상이고 스크리닝 및 베이스라인 시 27 이하

  5- INNOTEST Enzyme-Linked ImmunoAssay(ELISA) 기술을 사용하여 양성 아밀로이드 PET(시각 판독) 또는 CSF Aβ[1-42] < 660ng/ml 또는 ptau/Aβ[1-42] >0.09의 양성 역치를 가짐(Fujirebio, 겐트, 벨기에).

  6- QTc(T파의 끝까지 수정된 Q파) 간격 350-480ms, 남녀 모두 포함

  7- 영어 또는 스페인어 유창성

  8- 스크리닝 전 지난 1년 동안 점진적인 발병 및 느린 진행으로 주관적 기억 감퇴의 병력을 보고; 제보자의 확인이 있어야 함

  9- 다음 중 적어도 1개로 표시되는 뇌 아밀로이드 병리에 대한 양성 바이오마커:

  1. 뇌로의 영상화제 흡수에 대한 PET 평가

  2. Aβ[1-42] 또는 ptau/Aβ[1-42]의 CSF 평가 참고: 적격성을 확인하려면 PET 또는 CSF 측정을 포함하여 2가지 절차 중 1가지 절차에서만 양성 아밀로이드 결과가 필요합니다.

     10- 피험자 동의 시점에 55세 이상 85세 이하의 남성 또는 여성 피험자(IC)

     11- 스크리닝 시 체질량지수(BMI) 17 초과 35 미만

     12- AD에 대해 아세틸콜린에스테라아제 억제제(AChEI), 메만틴 또는 둘 다와 같은 승인된 AD 치료를 받는 경우 베이스라인 이전 최소 12주 동안 안정적인 용량을 유지해야 합니다. AD에 대한 치료 경험이 없는 피험자를 연구에 입력할 수 있습니다. 달리 명시되지 않는 한, 피험자는 베이스라인 이전 최소 4주 동안 허용된 다른 모든(즉, AD와 관련되지 않은) 병용 약물의 안정적인 용량을 복용해야 합니다.

     13- 확인된 학습 파트너가 있어야 합니다. 연구 파트너는 별도의 서면 IC를 제공해야 합니다. 또한, 이 사람은 연구 과정 전반에 걸쳐 해당 주제에 대한 후속 정보를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다. 이 사람은 연구자의 의견에 따라 연구 파트너가 안정적으로 연구 요구 사항을 충족할 수 있도록 정기적으로 피험자와 충분한 시간을 보내야 합니다. 영구 학습 파트너는 피험자와 같은 거주지에 거주할 필요가 없습니다. 피험자와 함께 거주하지 않는 그러한 연구 파트너의 경우, 연구자는 연구 파트너가 피험자와 함께 있지 않은 시간 동안 피험자가 연구 파트너와 쉽게 연락할 수 있다고 만족해야 합니다. 연구 파트너는 CDR(글로벌 및 CDR-SB), ADAS-Cog, ADCS-ADL-MCI 및 NPI의 임상 평가가 있는 방문을 위해 직접 참여해야 합니다.

     14- 서면 IC를 제공합니다. 시험자의 의견에 동의할 능력이 없는 경우에는 현지 법률, 규정 및 관습에 따라 필요한 경우 피험자의 동의를 얻고 법정 대리인의 서면 IC를 받아야 합니다.

     15- 프로토콜의 모든 측면을 준수할 의지와 능력.

바이오마커 하위 연구

참고: 피험자는 PET 및 CSF 평가 중 하나 또는 둘 다에 동의할 수 있지만 적격성을 확인하려면 2가지 절차(아밀로이드 PET(시각 판독을 통해) 또는 CSF 평가) 중 1개에서만 양성 아밀로이드 결과가 필요합니다. 과거 영상 데이터 및 CSF 평가 결과는 아밀로이드 양성 및 적격성을 확인하기 위해 스폰서 또는 의료 모니터에서 사용할 수 있어야 합니다.

과거 PET 및 CSF 평가는 적격성 결정에만 사용됩니다. 그러나 바이오마커 하위 연구에 등록하는 피험자는 스폰서 프로토콜의 평가 일정에 따라 아밀로이드 및 타우 PET, vMRI 및 CSF 평가 중 하나 이상에 참여해야 합니다.

환자는 적격성을 입증하기 위해 임의의 아밀로이드 PET 추적자를 사용할 수 있지만, 기준선으로부터 12개월 이내에 동일한 추적자가 사용되었고 데이터가 조사자와 피험자에게 제공될 수 있는 경우가 아니면 기준선 및 치료 종료 시점에 후원자가 제공한 추적자만 사용해야 합니다. 후속 항아밀로이드 연구 또는 치료에 참여하지 않았습니다.

제외 기준:

1. 항아밀로이드 요법을 받고 있는 피험자(즉, 백신 또는 항체) 또는 항아밀로이드 백신(즉, aducunamab) 또는 스크리닝 전 3개월 미만의 항-타우 백신.
2. 가임 여성(WCBP). 참고: 모든 여성은 폐경 후이거나 수술로 불임(즉, 양측 난관 결찰술, 전체 자궁 절제술 또는 양측 난소 절제술, 모두 투여 최소 1개월 전에 수술)을 받지 않는 한 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.
3. 피험자의 AD에 의해 유발된 것 이상으로 인지 장애에 기여할 수 있는 모든 신경학적 상태.
4. 피험자의 연구 절차를 방해할 수 있는 모든 정신과적 진단 또는 증상(예: 환각, 주요 우울증 또는 망상).
5. 선별 검사에서 GDS(Geriatric Depression Scale) 점수가 8 이상입니다.
6. 심장 박동기/제세동기, 강자성 금속 임플란트(예: MRI 스캐너에서 사용하기에 안전한 것으로 승인된 것 이외의 두개골 및 심장 장치)를 포함한 MRI 스캔에 대한 금기.
7. AD 이외의 치매 진단을 나타낼 수 있는 뇌 MRI의 다른 임상적으로 중요한 병변의 증거.
8. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 뇌 MRI의 기타 중요한 병리학적 소견: 4개 이상의 미세 출혈(최대 직경에서 10mm 이하로 정의됨); 최대 직경에서 10mm보다 큰 단일 거대 출혈; 표면 철침착 영역; 혈관성 부종의 증거; 뇌좌상, 뇌연화증, 동맥류, 혈관 기형 또는 감염성 병변의 증거; 주요 혈관 영역, 중증 소혈관 또는 백질 질환을 포함하는 다발성 열공 경색 또는 뇌졸중의 증거; 공간 점유 병변; 또는 뇌종양(그러나 수막종 또는 지주막 낭종으로 진단되고 최대 직경이 1cm 미만인 병변은 배제할 필요가 없습니다).
9. 저칼륨혈증, 저마그네슘혈증 또는 긴 QT 증후군 환자 - QTc≥481ms
10. QTc 간격을 연장하고 심근 경색 또는 심부전, 협심증, 부정맥을 포함한 모든 심혈관 질환의 병력을 연장하는 것으로 알려진 병용 약물

11. 다음을 포함한 심장 상태의 존재:

    1. 심혈관 또는 뇌혈관 사건(예: 심근 경색, 불안정 협심증 또는 뇌졸중)
    2. 울혈 성 심부전증
    3. 2도 또는 3도 방실 차단, 부비동 증후군 또는 기타 심각한 심장 리듬 장애
    4. Torsade de Pointes의 역사

12. 스크리닝 시 또는 이전 30일 동안 다음 약물 중 하나로 치료 및/또는 시험 과정 동안 계획된 사용:

    1. Class I 또는 III 항부정맥제(예: 퀴니딘)
    2. QT 연장 약물로 치료(www.crediblemeds.org)- 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI) 제외(예: 시탈로프람, 팍실, 졸로프트, 심발타, 세르트랄린 등...)
    3. 강력한 CYP3A4 억제제(자몽 주스 포함). 강력한 CYP3A4 억제제(예: 케토코나졸, 이트라코나졸, 클라리트로마이신, 아타자나비르, 인디나비르, 네파조돈, 넬피나비르, 리토나비르, 사퀴나비르, 텔리트로마이신, 보리코나졸)의 병용 사용은 피해야 합니다. 자몽 제품은 또한 Nilotinib(Tasigna)의 혈청 농도를 증가시킬 수 있습니다. 이러한 약제를 사용한 치료가 필요한 경우 Nilotinib BE를 사용한 치료를 중단해야 합니다.
    4. 쿠마딘(와파린), 헤파린, 에녹사파린, 달티파린, 자렐토 등을 포함한 항응고제
13. 세인트 존스 워트 및 기타 강력한 CYP3A4 유도제(예: 덱사메타손, 페니토인, 카르바마제핀, 리팜핀, 리파부틴, 리파펜틴, 페노바르비탈)의 병용 사용은 이러한 제제가 닐로티닙의 농도를 감소시킬 수 있으므로 피해야 합니다.
14. 적절하게 통제되지 않거나 연구 동안 면역글로불린, 전신 단클론 항체(또는 단클론 항체의 파생물), 전신 면역억제제 또는 혈장교환술로 치료해야 하는 모든 면역학적 질병.
15. 적절하게 조절되지 않는 출혈 장애가 있는 피험자(혈소판 수 <50,000 또는 항응고제 치료(예: 와파린)를 받고 있지 않은 피험자의 경우 국제 표준화 비율[INR] >1.5 포함). 항응고제 요법을 받고 있는 피험자는 항응고제 상태를 최적화하고 스크리닝 전 4주 동안 안정적인 용량을 유지해야 합니다.
16. 정상 범위 이상의 갑상선 자극 호르몬이 있습니다. 결과가 정상 범위를 벗어난 다른 갑상선 기능 검사는 연구자가 임상적으로 중요하다고 생각하는 경우에만 제외되어야 합니다. 이것은 갑상선 보조제를 복용하고 있는지 여부에 관계없이 모든 피험자에게 적용됩니다.
17. 검사실에서 비정상적으로 낮은 혈청 비타민 B12 수치(피험자가 비타민 B12 주사를 맞고 있는 경우, 수치는 검사실에서 정상 하한치[LLN] 이상이어야 함).
18. 인간면역결핍바이러스(HIV) 양성인 것으로 알려져 있습니다.
19. 신체 검사, 바이탈 사인, 실험실 테스트 또는 스크리닝 또는 베이스라인에서 심전도에서 임상적으로 유의미한 이상으로서 조사관의 의견으로는 추가 조사 또는 치료가 필요하거나 연구 절차 또는 안전을 방해할 수 있습니다.
20. 스크리닝 3년 이내에 악성 신생물이 있는 피험자(피부의 기저 또는 편평 세포 상피내암종 또는 남성 피험자의 국소 전립선암 제외). 악성 신생물을 가졌으나 스크리닝 전에 적어도 3년 동안 기록된 중단 없는 관해를 보인 피험자는 배제할 필요가 없습니다.
21. C-SSRS 자살 생각 유형 4 또는 5 또는 스크리닝 전 6개월 이내, 스크리닝 시 또는 기준선 방문 시 자살 행동 평가에 "예"로 대답하거나 지난 5년 동안 자살 행동으로 입원 또는 치료를 받은 적이 있음 상영.
22. 스크리닝 전 2년 이내에 약물 또는 알코올 남용 또는 의존의 알려진 또는 의심되는 병력.
23. 안정적이고 적절하게 제어되지 않거나 조사자(들)의 의견으로는 피험자의 안전에 영향을 미치거나 연구 평가를 방해할 수 있는 임의의 기타 의학적 상태(예: 심장, 호흡기, 위장, 신장 질환).
24. 금지약물을 복용하고 있는 피험자.
25. 피험자가 위약만을 받았다는 것이 문서화될 수 없는 한 모든 항아밀로이드 요법(단클론 항체 요법 및 β-사이트 아밀로이드 전구체 단백질 절단 효소[BACE] 억제제 요법 포함)과 관련된 임상 연구에 참여.
26. 피험자가 위약만을 받았다는 것이 문서화될 수 없는 한 스크리닝 전 3개월 이내에 AD에 대한 임의의 새로운 화학 물질을 포함하는 임상 연구에서 투약된 피험자.
27. 피험자가 위약만을 받았다는 것이 문서화될 수 없는 한, 무작위 배정 전 약물의 8주 또는 5반감기(둘 중 더 긴 것) 동안 다른 조사 약물 또는 장치 연구에 참여했습니다.
28. 연구 중에 발생하는 전신 마취가 필요한 계획된 수술. 국소 마취만 필요하고 수술 후 입원 없이 일상적으로 시행할 수 있는 계획된 수술은 연구자의 의견에 따라 이 수술이 연구 절차 및 피험자 안전을 방해하지 않는 경우 제외될 필요가 없습니다.
29. 피험자가 심리 측정 테스트를 정확하게 수행하는 것을 방해하는 심각한 시각 또는 청각 장애.
30. 피험자를 위험에 빠뜨리거나 연구 평가를 방해할 수 있는 모든 병용 약물 또는 배제된 약물

31. 바이오마커 하위 연구에 특정한 제외 기준:

    • LP에 대한 금기 사항: 이전 요천추 척추 수술, 심각한 퇴행성 관절 질환 또는 척추 기형, 혈소판 < 100,000, 쿠마딘/와파린 사용 또는 출혈 장애 병력.