진행성 위장관(GI) 악성 종양 환자에서 하이드록시클로로퀸과 Ulixertinib의 병용 임상시험

포함 기준:

1. 18세 이상의 남성 또는 여성 환자.
2. 조직학적으로 확인된 식도 선암종, 식도 편평 세포 암종, GEJ 선암종, 위 선암종, 췌장 선암종, 간내 담관암종, 문주위 담관암종, 간외 담관암종 또는 MAPK 변이 GI 악성 종양이 있는 결장직장 선암종: KRAS, NRAS-HRVAS6, BRAF 없음 MEK 1/2(MAP2K1/2) 또는 ERK 1/2(MAPK3/1).

3. 표준 치료 라인에서 또는 치료 중 진행:

   • 간내 담관암종, 문주위 담관암종 또는 간외 담관암종이 있는 환자는 치료 조사자가 이전 동반이환으로 인해 화학요법 기반 요법을 받을 자격이 없다고 판단하지 않는 한 젬시타빈/시스플라틴의 1차 요법을 받는 동안 또는 받은 후에 진행했어야 합니다.
   • 췌장 선암종 환자는 선행 동반이환으로 인해 치료 연구자가 화학요법 기반 요법을 받을 자격이 없다고 판단하지 않는 한 FOLFIRINOX/mFOLFIRINOX, 젬시타빈/nab-파클리탁셀의 1차 요법 도중 또는 후에 진행되었어야 합니다.
   • 결장직장 선암종 환자는 선행 동반이환으로 인해 치료 연구자가 화학요법 기반 요법을 받을 자격이 없다고 판단하지 않는 한, FOLFOX ± Avastin 및 FOLFIRI ± Avastin을 포함하는 첫 두 가지 요법 중 또는 후에 진행되어야 합니다.
   • 식도 선암종, 식도 편평 세포 암종, GEJ 선암종 또는 위 선암종이 있는 환자는 처음 두 라인의 치료 중 또는 이후에 진행되어야 합니다.
   • 허용되는 1차 요법: FOLFOX, 5-FU/시스플라틴, FOLFIRI, 파클리탁셀/시스플라틴 또는 카보플라틴, 도세탁셀/시스플라틴, DCF(또는 이의 변형) 또는 ECF(또는 이의 변형). -이전 동반 질환으로 인한 기반 요법.
   • 허용되는 2차 요법: 라무시루맙/파클리탁셀, 도세탁셀, 파클리탁셀, 이리노테칸, 트리플루리딘/티피라실 또는 FOLFIRI, 단, 치료 조사자가 이전 동반이환으로 인해 화학요법 기반 요법을 받을 자격이 없다고 판단하지 않는 한.
   • 결함이 있는 MisMatch Repair/High level of MicroSatellite Instability(dMMR/MSI-H) 종양이 있는 환자는 펨브롤리주맙 도중 또는 이후에 진행되었어야 합니다.
4. 컴퓨터 단층 촬영(CT) 또는 자기 공명 영상(MRI)에 의한 RECIST 1.1 기준에 의해 측정 가능한 질병.
5. 활동 일정에 표시된 시점에 생검을 기꺼이 제공합니다.
6. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 1.

7. 다음과 같이 정의된 적절한 장기 기능:

   혈액학:

   • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500/mm3
   • 혈소판 수 ≥ 100,000/mm3
   • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL

   간:

   • 총 빌리루빈 ≤ 1.5x 기관 정상 상한(ULN)
   • Asparate animotransferace /Alanine aminotransferase (AST(SGOT)/ALT(SGPT)) ≤ 3 × 기관 ULN
   • 간 전이가 있는 환자는 AST 및 ALT 수준 ≤ 5 x ULN으로 등록할 수 있습니다.

   신장:

   • Cockcroft-Gault 공식에 의한 예상 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min:

   • 수컷:

     (140세) × 체중[kg] / 혈청 크레아티닌[mgdL] × 72

   • 안:

   ((140세)×체중[kg]/혈청 크레아티닌[mgdL]×72)×0.85

8. 여성 환자의 경우: 가임 여성의 경우 연구 약물의 첫 투여 전 72시간 이내에 음성 혈청 임신 검사. 다음 정의가 적용됩니다.

   • 성적으로 성숙한 여성으로 정의되는 가임 여성:
   • 최소 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경 후 상태가 아니어야 합니다(즉, 지난 12개월 동안 월경을 한 적이 있는 사람).
   • 폐경기, 외과적 불임술(양측 난소절제술 또는 자궁절제술)을 받지 않았습니다.
   • 외과적 불임술(양측 난소절제술 또는 자궁절제술)을 받았습니다.
   • 가임기 여성이 아닌 경우:
   • 모든 외인성 호르몬 치료(있는 경우)를 중단한 후 12개월 이상 무월경.
   • 외과적 불임술(양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 자궁절제술)을 받았습니다.
9. 가임기 남성 및 여성 환자는 연구 기간 내내 그리고 마지막 연구 치료 투여 후 최소 90일 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의합니다.
10. 치료 조사자가 임상적으로 중요하지 않은 것으로 간주하지 않는 한, 임의의 이전 암 요법과 관련된 독성으로부터 기준선 또는 ≤ 1 등급 CTCAE v5.0으로의 회복.
11. 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있고 연방 및 기관 지침을 준수하는 승인된 동의 양식에 기꺼이 서명할 수 있습니다.

제외 기준:

1. 전신 항신생물 요법(접합되지 않은 치료용 항체 및 독소 면역접합체 포함) 또는 임상 시험 요법을 연구 치료 시작 전 ≤ 14일 또는 5 반감기 이내 중 더 짧은 기간에 받음.

2. 연구 치료의 첫 번째 투여 전 14일 이하에 방사선 요법을 받았습니다.

   참고: 증상이 있는 뼈 전이 치료를 위한 국소 방사선 요법은 해당 기간 동안 허용됩니다.

3. 연구 약물을 시작하기 ≤ 3주 전에 대수술을 받았거나 대수술에서 완전히 회복되지 않은 자.
4. 연구 등록 전 ≤ 3년 이내에 또 다른 악성 종양 진단, 질병이나 증상의 증거 없이 적절하게 치료되고/거나 연구 기간 동안 치료가 필요하지 않을 것으로 간주되는 경우(즉, 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 유방, 방광 또는 자궁경부의 상피내암종 또는 글리슨 점수 ≤ 6인 저등급 전립선암).

5. 제어되지 않는 알려진 뇌 전이 또는 두개골 경막외 질환.

   참고: 안정적인 뇌 전이가 있는 환자는 안정적인 용량의 스테로이드로 치료를 받았거나 치료를 받고 있습니다(

6. 중심장액망막병증(CSR) 또는 망막정맥폐쇄(RVO)의 병력 또는 현재 증거 또는 RVO에 대한 현재 위험 인자(예: 조절되지 않는 녹내장 또는 고안압증, 과다점도의 병력).

7. 다음 조건을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 심각한 병발성 질병의 현재 증거:

   심혈관 장애:

   • 울혈성 심부전 New York Heart Association Class 3 또는 4, 불안정 협심증, 심각한 심장 부정맥.
   • 뇌졸중(일과성 허혈 발작[TIA] 포함), 심근 경색(MI) 또는 기타 허혈 사건 또는 혈전 색전 사건(예: 심부 정맥 혈전증, 폐색전증)이 첫 번째 투여 전 3개월 이내에 발생했습니다.
   • QTcF > 500ms로 정의되는 QT 간격(QTc 연장)의 지속 시간.
   • 알려진 선천성 긴 QT.
   • 좌심실 박출률 < 50%.

   발작의 역사

   위장 기능 장애 또는 위장 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 오심, 구토, 설사 또는 흡수 장애 증후군).

   연구자의 판단에 따라 안전 문제 또는 임상 연구 절차 준수로 인해 임상 연구에 환자의 참여를 금하는 모든 기타 상태(예: 감염/염증, 장폐색, 약물을 삼킬 수 없음, [환자는 영양관을 통한 약물 투여], 사회적/심리적 문제 등)

8. 주임 연구원 및 의료 모니터의 의견에 따라 연구 약물의 분해 및 흡수에 영향을 미칠 이전의 위 또는 십이지장 절제술. ulixertinib 캡슐은 분해할 수 없으므로 영양관이 있는 환자도 제외해야 합니다.

9. 예상되는 치료 시작 후 6개월 이내에 검출 가능한 바이러스 부하가 있는 알려진 HIV 감염.

   참고: 예상되는 치료 시작 후 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 환자는 이 시험에 참가할 수 있습니다.

10. 결핵(현지 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사, 방사선 소견 및 결핵(TB) 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염(알려진 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과) 또는 C형 간염을 포함한 활동성 감염.

    참고: 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자는 자격이 있습니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.

11. 환자 정보를 이해하고, 정보에 입각한 동의를 제공하고, 연구 프로토콜을 준수하거나 연구를 완료하는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 의학적, 정신과적, 인지적 또는 기타 상태.
12. 조사 제품(IP) 또는 그 제형의 구성 요소에 대해 이전에 알려진 중증 과민증(NCI CTCAE v5.0 등급 ≥ 3).
13. 프로토콜에 설명된 대로 금지된 약물을 복용하는 환자. 적어도 5 반감기의 기간 동안 또는 임상적으로 지시된 대로 금지된 약물의 휴약 기간은 치료 시작 전에 이루어져야 합니다.