- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05221320
Ensayo de Ulixertinib en combinación con hidroxicloroquina en pacientes con neoplasias malignas gastrointestinales (GI) avanzadas
Un ensayo de cesta de fase 2 de ulixertinib (BVD-523) en combinación con hidroxicloroquina en pacientes con neoplasias malignas gastrointestinales avanzadas que albergan mutaciones en la vía de la proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK) (BVD-523-HCQ)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de cesta de fase II, multicéntrico y abierto de ulixertinib en combinación con hidroxicloroquina en pacientes con neoplasias malignas gastrointestinales avanzadas que albergan el virus del sarcoma de rata (RAS), un miembro del fibrosarcoma rápidamente acelerado (BRAF no V600), señal extracelular- mutaciones en la cinasa regulada (ERK) o en la proteína cinasa activada por mitógeno (MEK). El ensayo tendrá cinco canastas basadas en la enfermedad primaria como se indica a continuación.
Canasta 1: colangiocarcinoma que incluye colangiocarcinoma intrahepático, colangiocarcinoma perihiliar o colangiocarcinoma extrahepático;
Canasta 2: Adenocarcinoma de páncreas;
Canasta 3: Adenocarcinoma colorrectal;
Cesta 4: adenocarcinoma esofágico, carcinoma esofágico de células escamosas o adenocarcinoma de la unión gastroesofágica (GEJ);
Canasta 5: Adenocarcinoma gástrico.
Si bien la prueba general es un diseño de canasta, cada canasta funcionará como un diseño de dos etapas de Simon y, por lo tanto, se abrirá a la inscripción en dos etapas.
La inscripción total para la Etapa 1 está dirigida a aproximadamente 65 pacientes con 13 pacientes por grupo. Se pueden inscribir pacientes adicionales según corresponda.
La inscripción total para la Etapa 2 está dirigida a aproximadamente 150 pacientes con hasta 30 pacientes por grupo. Se pueden inscribir pacientes adicionales según corresponda.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Biomed Valley Discoveries, Inc.
- Número de teléfono: 816-960-6600
- Correo electrónico: ERK@biomed-valley.com
Ubicaciones de estudio
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
- Reclutamiento
- University of Arizona Cancer Center
-
Contacto:
- Gen Hwang
- Número de teléfono: 520-694-9090
- Correo electrónico: sohwang@arizona.edu
-
Investigador principal:
- Rachna Schroff, MD
-
Contacto:
- Brianna Loughran
- Número de teléfono: 520-694-9057
- Correo electrónico: bloughran@arizona.edu
-
-
California
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- Reclutamiento
- University of California San Francisco
-
Contacto:
- Lauren Ford
- Número de teléfono: 415-353-7284
- Correo electrónico: lauren.ford@ucsf.edu
-
Investigador principal:
- Andrew Ko, MD
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
- Reclutamiento
- University of Kansas Cancer Center
-
Contacto:
- Meghan McDermott
- Número de teléfono: 913-588-6291
- Correo electrónico: mmcdermott2@kumc.edu
-
Investigador principal:
- Raed Al Rajabi, MD
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- Activo, no reclutando
- Rogel Cancer Center, University of Michigan Health
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Reclutamiento
- Washington University School of Medicine
-
Investigador principal:
- Kian-Huat Lim, MD
-
Contacto:
- Amberly Brown
- Número de teléfono: 314-747-1052
- Correo electrónico: abrown35@wustl.edu
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
- Reclutamiento
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
Investigador principal:
- Sanjay Goel, MD
-
Contacto:
- Anita Trupiano
- Correo electrónico: ar2069@cinj.rutgers.edu
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Reclutamiento
- Mount Sinai
-
Investigador principal:
- Deirdre Cohen, MD
-
Contacto:
- Joseph Rapp
- Número de teléfono: 646-630-4149
- Correo electrónico: Joseph.Rapp@mssm.edu
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Reclutamiento
- Cleveland Clinic
-
Investigador principal:
- Smitha Krishnamurthi, MD
-
Contacto:
- Cancer Answer Line
- Número de teléfono: 877-585-8523
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Reclutamiento
- Massey Cancer Center, Virginia Commonwealth University
-
Contacto:
- Carrie Donovan
- Número de teléfono: 804-628-3836
- Correo electrónico: MasseyGI@vcu.edu
-
Contacto:
- Número de teléfono: 804-628-6430
-
Investigador principal:
- Khalid Matin, MD
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente masculino o femenino con edad ≥ 18 años.
- Adenocarcinoma de esófago confirmado histológicamente, carcinoma de células escamosas de esófago, adenocarcinoma de UGE, adenocarcinoma gástrico, adenocarcinoma de páncreas, colangiocarcinoma intrahepático, colangiocarcinoma perihiliar, colangiocarcinoma extrahepático o adenocarcinoma colorrectal que alberga una neoplasia GI mutada en MAPK: KRAS, NRAS, HRAS, BRAF, no V600 MEK 1/2 (MAP2K1/2), o ERK 1/2 (MAPK3/1).
Progresión en o durante las líneas estándar de terapia:
- Los pacientes con colangiocarcinoma intrahepático, colangiocarcinoma perihiliar o colangiocarcinoma extrahepático deben haber progresado durante o después de recibir un régimen de primera línea de gemcitabina/cisplatino, a menos que el investigador tratante no los considere elegibles para recibir regímenes basados en quimioterapia debido a comorbilidades previas.
- Los pacientes con adenocarcinoma de páncreas deben haber progresado durante o después del tratamiento de primera línea con FOLFIRINOX/mFOLFIRINOX, gemcitabina/nab-paclitaxel, a menos que el investigador tratante los considere inelegibles para recibir regímenes basados en quimioterapia debido a comorbilidades previas.
- Los pacientes con adenocarcinoma colorrectal deben haber progresado durante o después de las dos primeras líneas de tratamiento, incluidos FOLFOX ± Avastin y FOLFIRI ± Avastin, a menos que el investigador tratante los considere inelegibles para recibir regímenes basados en quimioterapia debido a comorbilidades previas.
- Los pacientes con adenocarcinoma de esófago, carcinoma de células escamosas de esófago, adenocarcinoma de la UGE o adenocarcinoma gástrico deben haber progresado durante o después de las dos primeras líneas de tratamiento.
- Regímenes de primera línea aceptables: FOLFOX, 5-FU/cisplatino, FOLFIRI, paclitaxel/cisplatino o carboplatino, docetaxel/cisplatino, DCF (o modificaciones de los mismos) o ECF (o modificaciones de los mismos) a menos que el investigador tratante lo considere no elegible para recibir quimioterapia -regímenes basados en comorbilidades previas.
- Regímenes de segunda línea aceptables: ramucirumab/paclitaxel, docetaxel, paclitaxel, irinotecán, trifluridina/tipiracil o FOLFIRI, a menos que el investigador tratante lo considere no elegible para recibir regímenes basados en quimioterapia debido a comorbilidades previas.
- Los pacientes con tumores de reparación de errores de coincidencia deficientes/niveles altos de inestabilidad de microsatélites (dMMR/MSI-H) deben haber progresado durante o después de pembrolizumab.
- Enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1 mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN).
- Dispuesto a proporcionar una biopsia en los puntos de tiempo indicados en el Programa de actividades.
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 1.
Función adecuada de los órganos definida como:
hematológico:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm3
- Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3
- Hemoglobina ≥ 9 g/dL
Hepático:
- Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior institucional de la normalidad (LSN)
- Aspartato animotransferasa/alanina aminotransferasa (AST(SGOT)/ALT(SGPT)) ≤ 3 × ULN institucional
- Los pacientes con metástasis hepáticas podrán inscribirse con niveles de AST y ALT ≤ 5 x LSN.
Renal:
- Aclaramiento de creatinina estimado ≥ 50 ml/min por fórmula de Cockcroft-Gault:
Hombres:
(140-edad) × peso [kg] / creatinina sérica [mgdL] × 72
- Hembras:
((140-edad) × peso [kg] / creatinina sérica [mgdL] × 72) × 0,85
Para pacientes mujeres: prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis de los medicamentos del estudio para mujeres en edad fértil. Se aplican las siguientes definiciones:
- Mujeres en edad fértil, definidas como mujeres sexualmente maduras:
- No ha sido posmenopáusica natural durante al menos 12 meses consecutivos (es decir, que ha tenido menstruación en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores).
- No ha tenido menopausia, esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral o histerectomía).
- Se sometió a esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral o histerectomía).
- Mujeres que no están en edad fértil:
- Amenorreica durante 12 meses o más después de la interrupción de todos los tratamientos hormonales exógenos, si los hubiere.
- Se sometió a esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral o histerectomía).
- Los pacientes masculinos y femeninos en edad fértil aceptan usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante todo el estudio y al menos 90 días después de la última administración del tratamiento del estudio.
- Recuperación al valor inicial o ≤ Grado 1 CTCAE v5.0 de toxicidades relacionadas con cualquier tratamiento previo contra el cáncer, a menos que el investigador tratante lo considere clínicamente no significativo.
- Capaz de proporcionar consentimiento informado y dispuesto a firmar un formulario de consentimiento aprobado que se ajuste a las pautas federales e institucionales.
Criterio de exclusión:
- Recibió terapia antineoplásica sistémica (incluidos anticuerpos terapéuticos no conjugados e inmunoconjugados de toxinas) o cualquier terapia en investigación ≤ 14 días o dentro de las cinco vidas medias antes de comenzar el tratamiento del estudio, lo que sea más corto.
Recibió radioterapia ≤ 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
Nota: La radioterapia localizada para el tratamiento de la metástasis ósea sintomática está permitida durante ese período de tiempo.
- Sometidos a una cirugía mayor ≤ 3 semanas antes de comenzar con el fármaco del estudio o que no se hayan recuperado por completo de una cirugía mayor.
- El diagnóstico de otra neoplasia maligna dentro de ≤ 3 años antes de la inscripción en el estudio, excepto aquellas que se consideren tratadas adecuadamente sin evidencia de enfermedad o síntomas y/o que no requerirán terapia durante la duración del estudio (es decir, cáncer de piel de células basales o de células escamosas, carcinoma in situ de mama, vejiga o cuello uterino, o cáncer de próstata de bajo grado con puntaje de Gleason ≤ 6).
Metástasis cerebrales no controladas conocidas o enfermedad epidural craneal.
Nota: Los pacientes con metástasis cerebrales estables tratados o en tratamiento con una dosis estable de esteroides (
- Antecedentes o evidencia actual de retinopatía serosa central (CSR) u oclusión de la vena retiniana (RVO) o factores de riesgo actuales para RVO (p. glaucoma no controlado o hipertensión ocular, antecedentes de hiperviscosidad).
Evidencia actual de enfermedad intercurrente significativa no controlada que incluye, entre otras, las siguientes condiciones:
Desordenes cardiovasculares:
- Insuficiencia cardíaca congestiva Clase 3 o 4 de la New York Heart Association, angina de pecho inestable, arritmias cardíacas graves.
- Accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico transitorio [AIT]), infarto de miocardio (IM) u otros eventos isquémicos o eventos tromboembólicos (p. ej., trombosis venosa profunda, embolia pulmonar) dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis.
- Duración del intervalo QT (prolongación QTc) definida como un QTcF > 500 ms.
- QT largo congénito conocido.
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50%.
Historial de convulsiones
Deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal (p. ej., enfermedad ulcerosa, náuseas, vómitos, diarrea o síndrome de malabsorción no controlados).
Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad o al cumplimiento de los procedimientos del estudio clínico (p. ej., infección/inflamación, obstrucción intestinal, incapacidad para tragar la medicación [los pacientes no droga a través de una sonda de alimentación], problemas sociales/psicológicos, etc.)
- Resección estomacal o duodenal previa que, en opinión del Investigador Principal y el Monitor Médico, afectaría la descomposición y absorción de los medicamentos del estudio. También se debe excluir a un paciente con una sonda de alimentación, ya que las cápsulas de ulixertinib no se pueden romper.
Infección por VIH conocida con una carga viral detectable dentro de los 6 meses posteriores al inicio anticipado del tratamiento.
Nota: Los pacientes que reciben una terapia antirretroviral efectiva con una carga viral indetectable dentro de los 6 meses posteriores al inicio anticipado del tratamiento son elegibles para este ensayo.
Infección activa, incluida la tuberculosis (evaluación clínica que incluye historia clínica, examen físico, hallazgos radiográficos y pruebas de tuberculosis (TB) de acuerdo con la práctica local), hepatitis B (resultado positivo conocido del antígeno de superficie del VHB (HBsAg)) o hepatitis C.
Nota: Los pacientes con una infección por VHB pasada o resuelta (definida como la presencia de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B [anti-HBc] y la ausencia de HBsAg) son elegibles. Los pacientes positivos para anticuerpos contra la hepatitis C (VHC) son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ARN del VHC.
- Condiciones médicas, psiquiátricas, cognitivas o de otro tipo que puedan comprometer la capacidad del paciente para comprender la información del paciente, dar su consentimiento informado, cumplir con el protocolo del estudio o completar el estudio.
- Hipersensibilidad grave previa conocida al producto en investigación (PI) o a cualquier componente de sus formulaciones (NCI CTCAE v5.0 Grado ≥ 3).
- Pacientes que toman medicamentos prohibidos como se describe en el protocolo. Debe ocurrir un período de lavado de medicamentos prohibidos por un período de al menos 5 vidas medias o según lo indicado clínicamente antes del inicio del tratamiento.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Etapa 1: 5 canastas incluidas, según la enfermedad primaria
Ulixertinib: 450 mg dos veces al día (BID), por vía oral, días 1-28 Hidroxicloroquina: 600 mg BID, por vía oral, días 1-28 Los ciclos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable |
inhibidor de molécula pequeña ERK 1/2
Otros nombres:
Inhibidor de la autofagia
|
Experimental: Etapa 2: expansión de la canasta basada en la Etapa 1
Ulixertinib: 450 mg BID, por vía oral, días 1-28 Hidroxicloroquina: 600 mg BID, por vía oral, días 1-28 Los ciclos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable |
inhibidor de molécula pequeña ERK 1/2
Otros nombres:
Inhibidor de la autofagia
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Tasa de respuesta general definida por la proporción de pacientes que lograron una respuesta parcial (PR) confirmada y una respuesta completa (RC) (definida por los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST 1.1) según lo evaluado por el investigador tratante local.
Periodo de tiempo: desde el día 1 del ciclo 1 hasta la visita de seguimiento de seguridad (hasta los 30 meses)
|
Evaluar la eficacia de ulixertinib e hidroxicloroquina en pacientes con neoplasias malignas gastrointestinales avanzadas, RAS, BRAF no V600, ERK o MEK mutadas
|
desde el día 1 del ciclo 1 hasta la visita de seguimiento de seguridad (hasta los 30 meses)
|
La incidencia y frecuencia de eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE) caracterizados por tipo, gravedad (según lo define el NCI CTCAE, versión 5.0), gravedad, duración y relación con el tratamiento del estudio.
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la visita de seguimiento de seguridad (hasta 30 meses)
|
Evaluar la eficacia de ulixertinib e hidroxicloroquina en pacientes con neoplasias malignas gastrointestinales avanzadas, RAS, BRAF no V600, ERK o MEK mutadas.
|
Línea de base hasta la visita de seguimiento de seguridad (hasta 30 meses)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Supervivencia libre de progresión (PFS) definida como el tiempo desde el inicio del fármaco del estudio hasta el momento de la progresión documentada de la enfermedad (según lo evaluado por RECIST 1.1) o muerte por cualquier causa.
Periodo de tiempo: 18 meses
|
Evaluar la duración de la eficacia de ulixertinib e hidroxicloroquina en pacientes con neoplasias malignas gastrointestinales avanzadas, RAS, BRAF no V600, ERK o MEK mutadas.
|
18 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Neoplasias Gastrointestinales
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antiprotozoarios
- Agentes antiparasitarios
- Antipalúdicos
- Hidroxicloroquina
Otros números de identificación del estudio
- BVD-523-HCQ
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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