절제 불가능한 국소 진행성/전이성 HER2 음성 유방암 환자의 Olaparib 민감도 예측. (RADIOLA)

포함 기준:

1. 정보에 입각한 동의 양식(ICF) 및 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.

2. 필수 연구 특정 절차, 샘플링 및 분석 전에 서명하고 날짜가 있는 서면 동의서를 제공합니다.

   나이

3. 환자는 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세 이상의 남성 또는 여성이어야 합니다.

   환자의 종류와 질병의 특성

4. 국소 진행성 질환의 증거가 있는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 유방암, 치유 의도가 있는 절제 또는 방사선 요법 또는 전이성 질환에 순응하지 않음.

5. 환자는 삼중 음성 유방암(ER 및 PgR 음성으로 정의됨(IHC 핵 염색

   코호트 1: BRCA1, BRCA2, PALB2, RAD51C 또는 RAD51D에서 유해하거나 유해하다고 의심되는(유해한/기능 손실로 이어지는 것으로 알려지거나 예측된) 문서화된 생식계열 또는 체세포 돌연변이.

   코호트 2: BRCA1, BRCA2, PALB2, RAD51C 또는 RAD51D에서 알 수 없거나 음성인 생식계열 또는 체세포 돌연변이가 유해하거나 유해하다고 의심되는 것으로 예측(유해한/기능 손실로 이어지는 것으로 알려지거나 예측됨) 및 대부분의 경우 RAD51-병소 낮은 점수 최근 국소 재발/전이성 생검.

6. 진행성 유방암에 대해 백금(시스플라틴 또는 카보플라틴, 단일 요법 또는 병용 요법)을 받은 환자는 백금 화학 요법 및 RAD51- 결정을 위한 사전 스크리닝 생검 동안 질병 진행의 증거가 없는 경우 참가 자격이 있습니다. 초점 점수는 백금 기반 항종양 약물로 치료가 끝난 후에 수행되었습니다.
7. PARP 억제제 또는 백금 기반 치료 및 문서화된 재발 증거. 참고: PARP 억제제 또는 백금 기반 치료의 마지막 용량으로부터/또는 6개월 이내에 문서화된 재발 증거와 함께 재발한 환자 또는 진행성 유방암에 대해 PARP 억제제를 투여받은 환자는 연구에 포함되지 않습니다.
8. 에스트로겐 및/또는 프로게스테론 수용체 양성 질환이 있는 환자는 CDK4/6 요법(신규/보조 요법 또는 고급 치료) 유무에 관계없이 최소 한 가지 내분비 계통을 받고 진행했거나 치료 의사가 부적절하다고 생각하는 질병이 있어야 합니다. 내분비 요법± CDK4/6 억제제.
9. 기준선에서 CT(CT가 금기인 경우 MRI)로 정확하게 평가할 수 있고 RECIST 1.1에 따라 반복 평가에 적합한 최소 하나의 측정 가능한 병변. (참고: 이전에 방사선 조사된 병변은 방사선 조사 이후 해당 부위에서 질병 진행이 명백하게 기록된 경우에만 측정 가능한 질병으로 간주될 수 있습니다.)

10. 환자는 아래에 정의된 바와 같이 연구 치료제 투여 전 28일 이내에 측정된 정상적인 장기 및 골수 기능을 가져야 합니다.

    • 지난 28일 동안 수혈 없이 헤모글로빈 ≥ 10.0 g/dL
    • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L
    • 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L
    • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN)
    • Aspartate aminotransferase (AST) (Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase (SGOT)) / -Alanine aminotransferase (ALT) (Serum Glutamic Pyruvate Transaminase (SGPT)) ≤ 2.5 x 기관 정상 상한치. ≤ 5x ULN
    • 환자는 Cockcroft-Gault 방정식을 사용하거나 24시간 소변 검사를 기반으로 추정한 크레아티닌 청소율이 51mL/분 이상이어야 합니다.

    예상 크레아티닌 청소율 = (140세[세]) x 체중(kg) (x F)a 혈청 크레아티닌(mg/dL) x 72 a 여기서 F=0.85는 여성, F=1은 남성입니다.

11. 할당 후 28일 이내에 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-1(부록 D 참조).
12. 환자는 기대 수명이 16주 이상이어야 합니다.
13. 환자는 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

14. 관련 병리 보고서와 함께 국소 진행성/전이성 질환 동안 수집된 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 종양 블록의 가용성. 종양 조직은 전체 및 생존 가능한 종양 함량을 기준으로 양질이어야 하며 RAD51 초점 점수에 대해 중앙에서 평가해야 합니다. 중앙 검사에서 종양 조직을 평가할 수 없는 환자는 적합하지 않습니다.

    1. 허용되는 샘플에는 심부 종양 조직에 대한 코어 바늘 생검 또는 피부, 피하, 점막 병변 또는 뼈 전이에 대한 절제, 절개, 펀치 또는 겸자 생검이 포함됩니다.
    2. 미세 바늘 흡인, 칫솔질, 흉막 삼출액의 세포 펠렛 및 세척 샘플은 허용되지 않습니다.
    3. 뼈 전이로 인한 생검은 허용됩니다.
    4. 플라틴으로 치료를 받은 경우에는 플라틴으로 치료한 후 생검을 해야 합니다.

    성별 성인 폐경 후 또는 폐경 전 여성 또는 남성(18세 이상). 폐경기 전/폐경 여성 또는 남성(의학적 지시가 있는 경우)은 동시 LHRH 작용제(고세렐린 또는 류프로렐린 매월 주사)를 투여받습니다. 생식

15. 가임기 여성의 폐경 후 또는 비임신 상태의 증거: 연구 치료 28일 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신 테스트 및 1일째 치료 전 확인 및 모유 수유 없음.

    폐경기는 다음과 같이 정의됩니다.

    • 외인성 호르몬 치료 중단 후 1년 이상 무월경
    • 50세 미만 여성의 폐경 후 범위에서 황체 형성 호르몬(LH) 및 여포 자극 호르몬(FSH) 수치
    • 마지막 월경이 >1년 전인 방사선 유도 난소 절제술
    • 마지막 월경 이후 간격이 1년 이상인 화학 요법으로 인한 폐경
    • 외과적 불임법(양측 난소절제술 또는 자궁절제술)
16. 남성 환자는 임신한 여성 또는 가임 여성과 성관계를 가질 때 치료 중 및 올라파립 마지막 투여 후 3개월 동안 콘돔을 사용해야 합니다. 남성 환자의 여성 파트너도 임신 가능성이 있는 경우 매우 효과적인 형태의 피임법을 사용해야 합니다([허용되는 방법은 부록 C 참조]).

제외 기준:

건강 상태

1. 최신 ASCO/CAP 가이드라인에 따른 HER2 양성 질환 환자.
2. 다음을 제외하고 ≥5년 동안 질병의 증거 없이 근치적으로 치료하지 않는 기타 악성 종양: 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 근치적으로 치료된 자궁경부 상피내암, 관내 상피내암(DCIS) 및 1기, 1등급 자궁내막 암종.
3. 조사자의 판단에 따라 제어되지 않고 잠재적으로 가역적인 심장 상태를 나타내는 휴식 ECG(예: 불안정 허혈, 제어되지 않는 증상성 부정맥, 울혈성 심부전, QTc 연장 >500ms, 전해질 장애 등) 또는 선천성 QT 연장 증후군 환자 .
4. 연구자의 재량에 따라 환자의 안전 위험으로 간주되지 않는 탈모 또는 기타 독성을 제외하고, 이전 암 요법으로 인한 지속적인 독성(> 이상반응에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 등급 2).
5. 골수이형성 증후군/급성 골수성 백혈병 또는 골수이형성 증후군(MDS)/급성 골수성 백혈병(AML)을 시사하는 특징이 있는 환자.

6. 조절되지 않는 증상이 있는 뇌전이 환자. 치료받은 CNS 전이 이력이 있는 참여자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 자격이 있습니다.

   • CNS 외부의 측정 가능한 질병이 존재합니다.
   • CNS 지시 요법 완료와 스크리닝 방사선 연구 사이에 중간 CNS 진행의 증거가 없습니다.
   • 전이는 소뇌 및 천막상부 병변에만 국한됩니다(즉, 중뇌, 뇌교, 수질, 척수, 연수막 전이 또는 연수막 암종증에 대한 전이 없음).
   • CNS 질병에 대한 요법으로 코르티코스테로이드 또는 항경련제에 대한 안정적인 요구 사항; 항경련제 또는 저용량의 코르티코스테로이드(≤ 10mg 경구 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량)는 >4주 동안 안정적인 용량으로 허용됩니다.
   • 등록 전 7일 이내에 정위 방사선 또는 14일 이내에 전뇌 방사선이 없음.
   • CNS 지정 치료 완료 후 진행 또는 출혈의 증거가 없습니다.
   • 척수 압박이 있는 환자는 이에 대한 최종 치료를 받은 것으로 간주되고 28일 동안 임상적으로 안정적인 질병의 증거가 없는 한 제외됩니다.
7. 심각하고 통제되지 않는 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 활동성, 통제되지 않는 감염으로 인해 의료 위험이 낮은 것으로 간주되는 환자. 예를 들면 조절되지 않는 심실성 부정맥, 최근(3개월 이내) 심근 경색, 조절되지 않는 주요 발작 장애, 불안정한 척수 압박, 상대정맥 증후군, 고해상 컴퓨터 단층촬영(HRCT)에서 광범위한 간질성 양측성 폐 질환이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. 정보에 입각한 동의를 얻는 것을 금지하는 스캔 또는 정신 장애.
8. 경구 투여 약물을 삼킬 수 없는 환자 및 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애가 있는 환자.
9. 면역저하 환자, 예를 들어 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려진 환자.

10. 활동성 간염(즉, B형 간염 또는 C형 간염)이 있는 것으로 알려진 환자.

    • 활동성 B형 간염 바이러스(HBV)는 알려진 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과로 정의됩니다. 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 자격이 있습니다.
    • C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 적격입니다.

    사전/동시 요법

11. 환자는 진행성 질환에 대해 이전에 2개 이상의 세포독성 화학요법을 받았을 수 없습니다. 호르몬 요법 및 비호르몬 표적 요법을 사용한 이전 치료는 허용되며 세포독성 화학요법의 이전 라인으로 계산되지 않습니다.
12. 유방암에 대한 전이성 치료로서 Olaparib를 포함한 PARP 억제제를 사용한 이전 치료.
13. 1주기 1일 21일 이내에 전신 화학 요법 또는 비호르몬 표적 요법(CDK4/6 억제제 포함) 또는 방사선 요법(완화 목적 제외)을 받는 환자는 허용되지 않습니다. 내분비 요법은 1주기 1일 전 7일 이상 중단해야 합니다. 완화 방사선 요법은 1주기 1일 14일 이상 전에 완료해야 합니다. 환자는 연구 치료 최소 4주 전에 시작된 경우 연구 전과 연구 중에 뼈 전이에 대해 안정적인 용량의 비스포스포네이트 또는 데노수맙을 투여받을 수 있습니다.
14. 알려진 강력한 CYP3A 억제제(예: 이트라코나졸, 텔리트로마이신, 클래리스로마이신, 리토나비르 또는 코비시스타트로 강화된 프로테아제 억제제, 인디나비르, 사퀴나비르, 넬피나비르, 보세프레비르, 텔라프레비르) 또는 중등도 CYP3A 억제제(예: 시프로플록사신, 에리스로마이신, 딜티아젬, 플루코나졸, 베라파밀)의 병용 ). Olaparib을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 2주입니다.
15. 강력한 것으로 알려진(예: 페노바르비탈, 엔잘루타마이드, 페니토인, 리팜피신, 리파부틴, 리파펜틴, 카르바마제핀, 네비라핀 및 세인트 존스 워트) 또는 중등도 CYP3A 유도제(예: 보센탄, 에파비렌즈, 모다피닐)의 병용. 올라파립을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 엔잘루타마이드 또는 페노바르비탈의 경우 5주, 기타 제제의 경우 3주입니다.
16. 연구 치료 시작 후 2주 이내에 대수술을 받아야 하며 환자는 대수술의 영향에서 회복되어야 합니다.

17. 이전의 동종 골수 이식 또는 이중 제대혈 이식(dUCBT).

    이전/동시 임상 연구 경험

18. 지난 2주 동안 시험용 제품을 투여한 다른 임상 연구에 참여.

19. 올라파립 또는 제품의 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자.

    기타 제외

20. 연구 계획 및/또는 수행에 참여.
21. 환자가 연구 절차, 제한 사항 및 요구 사항을 준수할 것 같지 않은 경우 환자가 연구에 참여해서는 안 된다는 연구자의 판단.
22. 현재 연구의 이전 등록.
23. 모유 수유 여성.