CDK4/6 억제제에 이어 풀베스트란트 플러스 DNA 손상 복구 억제제의 효능 및 안전성 평가 (Post-CDK)

1.1 포함 기준

환자는 다음 포함 기준이 모두 적용되고 제외 기준이 적용되지 않는 경우에만 연구에 포함될 자격이 있습니다.

동의

1. 정보에 입각한 동의 양식(ICF) 및 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.

2. 필수 연구 특정 절차, 샘플링 및 분석 전에 서명 및 날짜가 있는 서면 동의서를 제공합니다.

   나이

3. 피험자는 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 19세 이상이어야 합니다.

   환자의 종류와 질병의 특성

4. HR+/HER2- 전이성 또는 수술 불가능한 유방암 환자
5. 내분비 요법(들) 및 CDK4/6 억제제 치료 후 질병 진행

6. 환자는 아래에 정의된 바와 같이 연구 치료제 투여 전 28일 이내에 측정된 정상적인 장기 및 골수 기능을 가져야 합니다.

   • 헤모글로빈 ≥ 10.0g/dL. 선별 평가 전 2주 이내에는 적혈구/혈장 수혈이 허용되지 않습니다.
   • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L. 과립구 콜로니 자극 인자 투여는 스크리닝 평가 전 1주 이내에 허용되지 않습니다.
   • 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L. 혈소판 수혈은 선별 평가 전 1주일 이내에 허용되지 않습니다.
   • 간 전이가 없는 경우 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN); 또는 베이스라인에서 문서화된 길버트 증후군(비결합 고빌리루빈혈증) 또는 간 전이가 있는 경우 ≤ 3 × ULN.
   • Aspartate aminotransferase (AST) (Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase (SGOT)) / Alanine aminotransferase (ALT) (Serum Glutamic Pyruvate Transaminase (SGPT)) ≤ 2.5 x 기관 정상 상한치. ULN
   • 환자는 Cockcroft-Gault 방정식을 사용하거나 24시간 소변 검사를 기반으로 추정한 크레아티닌 청소율이 51mL/분 이상이어야 합니다.

   예상 크레아티닌 청소율 = (140세[세]) x 체중(kg) (x F)a 혈청 크레아티닌(mg/dL) x 72a 여기서 F=0.85는 여성, F=1은 남성입니다.

7. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-1.
8. 환자는 기대 수명이 16주 이상이어야 합니다.

9. 기준선에서 CT 또는 MRI로 정확하게 평가할 수 있고 반복 평가에 적합한 최소 하나의 병변(측정 가능 및/또는 측정 불가능).

   생식

10. 가임 여성의 폐경 후 또는 가임 상태의 증거.

    폐경기는 다음과 같이 정의됩니다.

    • 외인성 호르몬 치료 중단 후 1년 이상 무월경
    • 50세 미만 여성의 폐경기 범위에서 황체 형성 호르몬(LH) 및 여포 자극 호르몬(FSH) 수치
    • 마지막 월경이 >1년 전인 방사선 유발 난소 절제술
    • 마지막 월경 이후 간격이 1년 이상인 화학 요법으로 인한 폐경
    • 외과적 불임술(양측 난소절제술 또는 자궁절제술) 또는 폐경 전/폐경 전후, 즉 폐경 후 기준을 충족하지 않음.
    • 월간 LHRH 효능제(고세렐린 또는 류프로렐린)로 치료할 수 있는 경우 폐경 전/폐경기 여성을 등록할 수 있습니다. 참가자는 LHRH 작용제(고세렐린 또는 류프로렐린)와의 병용 치료를 받아야 하며(이는 주기 1 1일 3주 전에 시작해야 함) 연구 기간 동안 이를 계속 사용할 의향이 있어야 합니다.
11. 연구 치료 28일 이내의 가임 여성에 대한 음성 임신 검사(소변 및/또는 혈청) 및 치료 1일 전 확인.
12. 남성 환자는 임신한 여성 또는 가임 여성과 성관계를 가질 때 치료 중 및 올라파립 마지막 투여 후 3개월 동안 콘돔을 사용해야 합니다. 남성 환자의 여성 파트너도 가임 가능성이 있는 경우 매우 효과적인 형태의 피임법을 사용해야 합니다. 각 코호트에 대한 특정 기준
13. BRCA1 또는 BRCA2의 알려진 생식계열 또는 체세포 돌연변이가 있는 환자
14. BRCA1, BRCA2 또는 다른 DDR 유전자(ATM(ataxia telangiectasia mutated), ATR, BRIP1, PALB2, CHEK1, CHEK2, FANC family, RAD51 family 등 포함)의 체세포 돌연변이가 알려진 환자 다른 DDR 유전자에 변이가 있는 환자는 분자 종양 위원회의 수석 연구원과 논의해야 합니다.

1.2 배제 기준 의학적 상태

1. 조사관이 판단하는 바와 같이, 조사관의 의견으로는 환자가 임상시험에 참여하는 것을 바람직하지 않게 만드는 모든 상태 또는 질병의 증거.
2. 다음을 제외하고 ≥5년 동안 질병의 증거 없이 근치적으로 치료하지 않는 기타 악성 종양: 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 근치적으로 치료된 자궁경부 상피내암, 관내 상피내암(DCIS), 1기, 1등급 자궁내막 암종.
3. 조사자의 판단에 따라 제어되지 않고 잠재적으로 가역적인 심장 상태를 나타내는 휴식 ECG(예: 불안정 허혈, 제어되지 않는 증상성 부정맥, 울혈성 심부전, QTcF 연장 >500ms, 전해질 장애 등) 또는 선천성 QT 연장 증후군 환자 .
4. 2등급 탈모증을 제외한 이전 암 요법으로 인한 지속적인 독성(>이상반응에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) v5.0 2등급).
5. 골수이형성 증후군/급성 골수성 백혈병 또는 MDS(골수이형성 증후군)/AML(급성 골수성 백혈병)을 시사하는 소견이 있는 환자
6. 조절되지 않는 증상이 있는 뇌전이 환자. 뇌전이가 없는지 확인하기 위한 스캔은 필요하지 않습니다. 환자는 적어도 치료 4주 전에 코르티코스테로이드를 시작했다면 연구 전과 연구 중에 안정적인 용량의 코르티코스테로이드(최대 10mg 프레드니손/일 또는 등가물)를 투여받을 수 있습니다. 이에 대한 최종 치료를 받은 것으로 간주되지 않는 척수 압박 환자 및 28일 동안 임상적으로 안정적인 질병의 증거.
7. 심각하고 통제되지 않는 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 활동성, 통제되지 않는 감염으로 인해 의료 위험이 낮은 것으로 간주되는 환자. 예를 들면 조절되지 않는 심실성 부정맥, 최근(3개월 이내) 심근 경색, 조절되지 않는 주요 발작 장애, 불안정한 척수 압박, 상대정맥 증후군, 고해상 컴퓨터 단층촬영(HRCT)에서 광범위한 간질성 양측성 폐 질환이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. 정보에 입각한 동의를 얻는 것을 금지하는 스캔 또는 정신 장애.
8. 경구 투여 약물을 삼킬 수 없는 환자 및 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애가 있는 환자.
9. 면역저하 환자, 예를 들어 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려진 환자.

10. 활동성 간염이 알려진 환자(즉, B형 또는 C형 간염).

    • 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염은 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 및 HBV DNA에 대한 양성 역가로 정의됩니다.결과. 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체의 존재 및 HBsAg 또는 데옥시리보핵산[DNA] 음성 부재로 정의됨)이 있는 환자가 자격이 있습니다.
    • C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 적격입니다.
11. 저체중 인구 - ≤30kg
12. 출혈 체질(즉, 파종성 혈관내 응고, 응고 인자 결핍) 또는 장기 항응고제 요법(항혈소판 요법 및 저용량 와파린 또는 아세노쿠마롤과 같은 기타 항응고제로 치료받은 환자는 국제 표준화 비율이 있는 경우 적격입니다. [INR(international normalized ratio)] of ≤1.6) 이전/병용 요법
13. 풀베스트란트, 기타 연구 약물(각 치료군에 올라파립 또는 연구 약물 포함) 또는 DNA 손상 반응을 직접 표적으로 하는 기타 조사 물질을 사용한 이전 치료.
14. 연구 치료 전 3주 이내에 전신 화학 요법 또는 방사선 요법(완화 목적 제외)을 받은 환자
15. 알려진 강력한 CYP3A 억제제(예: 이트라코나졸, 텔리트로마이신, 클라리트로마이신, 리토나비르 또는 코비시스타트로 강화된 프로테아제 억제제, 인디나비르, 사퀴나비르, 넬피나비르, 보세프레비르, 텔라프레비르) 또는 중등도 CYP3A 억제제(예: 시프로플록사신, 에리스로마이신, 딜티아젬, 플루코나졸, 베라파밀). 연구 치료를 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 2주입니다.
16. 알려진 강함(예: phenobarbital, enzalutamide, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentine, carbamazepine, nevirapine 및 St John's Wort) 또는 중등도 CYP3A 유도제(예. 보센탄, 에파비렌즈, 모다피닐). 연구 치료를 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 엔잘루타마이드 또는 페노바르비탈의 경우 5주이고 다른 제제의 경우 3주입니다.
17. 연구 치료 시작 후 2주 이내에 대수술을 받아야 하며 환자는 대수술의 영향에서 회복되어야 합니다.

18. 이전의 동종 골수 이식 또는 이중 제대혈 이식(dUCBT).

    이전/동시 임상 연구 경험

19. 지난 4주 또는 5개의 반감기(둘 중 가장 긴 기간) 내에 투여된 시험용 제품으로 다른 임상 연구에 참여
20. 풀베스트란트 또는 제품의 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자.

21. 올라파립 또는 각 군의 연구 약물 또는 제품의 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자.

    기타 제외

22. 연구 계획 및/또는 수행에 참여
23. 환자가 연구 절차, 제한 사항 및 요구 사항을 준수할 것 같지 않은 경우 환자가 연구에 참여해서는 안 된다는 연구자의 판단.
24. 현재 연구의 이전 등록.
25. 모유 수유 여성.