비알코올성 지방간염의 위험이 있는 제2형 당뇨병이 있는 비만 피험자에서 3가지 HU6 용량 수준과 위약의 안전성 및 효능에 대한 Ph 2 연구

포함 기준:

1. 연구의 절차 및 요구 사항을 이해하고 보호 대상 건강 정보 공개에 대한 서면 동의 및 승인을 제공할 수 있습니다.
2. 연구 프로토콜의 요구 사항을 준수할 의지와 능력.

3. 정보에 입각한 동의 시점에 18세 이상의 남성 또는 여성.

   1. 가임 여성 피험자는 비수유자여야 하며, 스크리닝 및 베이스라인에서 소변 임신 검사 음성으로 확인된 바와 같이 임신하지 않았어야 하며, 최소 4주 동안 효과적인 피임법 또는 이중 장벽 방법을 사용하고 계속 사용하는 데 동의해야 합니다. 첫 번째 연구 약물 투여 2주 전부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지.
   2. 가임 가능성이 있는 여성 피험자는 외과적으로 불임(예: 자궁 절제술, 양측 난관 결찰술, 난소 절제술) 또는 폐경 후(스크리닝 시 난포 자극 호르몬[FSH] >40 U/L로 >1년 동안 월경 없음)이어야 합니다.
   3. 가임 여성 피험자는 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 30일 동안 난자를 기증해서는 안 됩니다.
   4. 정관 절제술을 받지 않은 남성 대상자 및/또는 정관 절제술을 받았으나 정자에 대한 수술 후 2번의 음성 검사를 받지 않은 대상자는 연구 약물의 첫 투여 시점부터 투여 후 90일까지 허용 가능한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 약물의 마지막 투여, 그리고 연구 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 90일 동안 정자를 기증하지 않을 것.
4. 체질량 지수(BMI) ≥30.0kg/m2.
5. 피험자는 Screening Fibroscan®, CAP 점수 >306dB/m, CAP의 사분위수 범위(IQR) <30dB/m를 가지고 있습니다.
6. MRI-PDFF(Magnetic Resonance Imaging Proton Density Fat Fraction)로 스크리닝할 수 있는 정도의 BMI 및 체중을 가진 피험자는 MRI-PDFF 스크리닝으로 측정한 간 지방이 8% 이상이어야 합니다.

7. 피험자는 다음 기준을 모두 충족하는 T2D를 가지고 있습니다.

   1. T2D 진단(American Diabetes Associate[ADA 2022a] 정의에 근거) 스크리닝 ≥6개월 전,
   2. 6.5%~10.5% 사이의 HbA1c 스크리닝 및
   3. 피험자는 식이요법과 운동만으로 치료받거나 -또는- 피험자는 안정적인 메트포르민, DPP-4(dipeptidyl peptidase-4) 억제제 및/또는 SGLT2(sodium-glucose transporter 2) 억제제를 받고 있습니다(안정된 용량은 변화가 없거나 < 스크리닝 전 3개월 이내에 용량의 50% 변경).
8. 체중 감량을 위한 식이요법 노력에 적어도 한 번은 실패했다고 스스로 보고한 이력이 있습니다.
9. 피험자의 병력에 기초하여 조사자가 평가한 스크리닝 시 TSH 및 T4 테스트를 활용한 갑상선 프로파일에 의해 평가된 바와 같이 임상적으로 갑상선 기능이 정상입니다. 갑상선 질환의 안정적인 병력이 있고 최소 4개월 동안 안정적인 용량의 갑상선 약물을 복용한 피험자가 등록할 수 있습니다. (조사자 지침: 일반적으로 TSH 값이 1.5× 정상 상한(ULN)보다 크거나 1.5× 정상 하한(LLN) 미만이면 제외되지만 T4와 관련하여 해석이 필요합니다. 이 범위 내의 TSH 값을 가진 피험자에서 현장 조사자의 의견으로는 호흡 곤란, 운동 불내성 또는 체중 변화의 증상에 기여할 수 있는 임상적으로 유의하고 불충분하게 치료된 갑상선 기능 항진증 또는 갑상선 기능 저하증의 증거가 없어야 합니다.).
10. 녹내장 진단을 받은 피험자는 통제되고 안정적이어야 합니다(스크리닝 전 3개월 이내에 치료 요법에 변화가 없음).

11. 일반적인 의료 상태의 조사자 평가에 따라 그리고 병력, 신체 검사, 활력 징후 평가, 12-리드 ECG, 임상 실험실 평가 및 일반 관찰에 의해 문서화된 대로 포함됩니다.

    1. 스크리닝 시, 이상이 대상체의 근본적인 비만 또는 관련 대사 기능 장애(예: 이상지질혈증 및 고혈당증)에 상응하는 경우 특정 검사실 이상이 허용됩니다. 또는 연구 결과의 해석.
    2. 참고: 추정 길버트 증후군으로 인해 비결합 빌리루빈 수치가 상승한 피험자는 허용됩니다.

제외 기준:

다음 기준 중 하나라도 충족되면 피험자는 연구에서 제외됩니다.

1. 피험자는 스크리닝 전 3개월 동안 5% 초과의 체중 증가 또는 감소 이력을 보고했습니다.
2. 피험자는 스크리닝과 기준선 방문 사이에 체중이 10파운드 이상 감소했습니다.
3. 개체는 간경화 및/또는 복수, 간성 뇌병증 또는 정맥류 출혈을 포함하는 간 대상부전의 병력이 있습니다.
4. 피험자는 스크리닝 1년 이내에 급성 췌장염의 병력이 있거나 모든 원인의 만성 췌장염이 있습니다.
5. 랩 밴딩, 위내 풍선, 십이지장-공장 슬리브 또는 비만 수술을 포함하되 이에 국한되지 않는 모든 비만 수술 개입의 이력 또는 연구 참여 종료 이전의 비만 수술 계획.
6. 다른 내분비 장애(예: 쿠싱 증후군, 다낭성 난소 증후군)에 의해 유발된 비만이거나 단일 유전 또는 증후군 형태의 비만(예: 멜라노코르틴 4 수용체 결핍 또는 프래더-윌리 증후군)으로 진단되었습니다.
7. 의료 모니터와 상의한 조사자의 의견에 따라 잠재적으로 연구 치료제의 흡수, 대사 또는 배설을 변경할 수 있는 임의의 외과적 또는 의학적 상태 또는 병력.
8. 임상적으로 중요한 위마비, 염증성 장 질환 또는 담낭 절제술을 제외한 상부 위장관 수술 또는 의료 모니터에서 승인한 경미한 위 절차의 병력 또는 치료.
9. 악성 고열증의 병력(가족력 포함).
10. 원인을 알 수 없는 만성 중증 재발성 피부 발진의 병력.
11. 5년 이내의 악성 종양 병력(피부 기저 또는 편평 세포 암종, 상피내암종 또는 저등급 전립선암 제외).
12. 무작위 배정 전 3개월 이내에 다음과 같은 심혈관 질환의 병력: 급성 심근 경색, 뇌혈관 사고(뇌졸중), 불안정 협심증, 울혈성 심부전(CHF)으로 인한 입원 또는 급성 CHF.
13. NYHA 기능 등급 II, III 또는 IV 심부전.
14. 피험자는 심박 조율기를 가지고 있습니다.
15. 치료, 신장 이식 또는 eGFR <45 mL/min/1.73이 필요한 활동성 신장 질환 만성 신장 질환 역학 협력(CKD-EPI) 크레아티닌 방정식(Inker 2021, Delgado 2022)을 기반으로 한 m2.
16. 산소 또는 만성 일일 약물 치료가 필요한 중대하고 불안정한 폐 질환(만성 폐쇄성 폐질환[COPD], 폐기종, 폐 섬유증 또는 천식). 흡입기에 대한 경미하고 안정적인 COPD 및 천식은 허용됩니다.
17. 피험자는 폐쇄성 수면 무호흡 진단을 받았거나 지속적 양압(CPAP)을 사용합니다.
18. 피험자는 단일 유전 당뇨병 또는 1형 당뇨병을 앓고 있습니다.
19. 피험자는 스크리닝 전 6개월 동안 입원이 필요한 케톤산증 또는 고삼투압 상태의 병력이 있습니다.
20. 피험자는 무과립구증 병력이 있습니다.
21. 피험자는 윌슨병을 앓고 있습니다.
22. 가족(어머니/아버지/형제) 및/또는 과거에 망막 박리의 개인 병력.
23. 피험자는 이전 망막 상태로 인해 유리체 절제술을 받은 적이 있습니다.
24. 피험자는 안과 검사를 위한 팽창에 금기 사항이 있습니다.

25. 스크리닝 안과 검사에서 다음의 증거:

    1. 스크리닝 3개월 이내에 치료 또는 개입이 필요한 말초 망막 병리, 망막 열공, 격자 또는 비당뇨성 안구 상태.
    2. 황반 삼출물 또는 황반 부종을 동반한 당뇨병성 망막병증(미소동맥류의 증거가 배제되지 않음).
    3. 시력에 영향을 미치는 활동성 황반 질환으로 황반주름(망막상피막), 망막정맥폐쇄, 황반변성을 포함합니다.
    4. 컨설팅 안과의의 의견에 따라 연구 기간 내에 수술이 필요할 정도로 백내장으로 인한 수정체 혼탁으로 인해 상당한 시각 장애가 있는 피험자. (스크리닝 3개월 이전에 백내장 수술을 받은 피험자가 포함될 수 있습니다.)
    5. 대상은 성공적인 망막 이미징을 불가능하게 하는 상당한 매체 불투명도를 가지고 있습니다.
26. 조사자의 의견에 따라 조사 참여 또는 안전을 방해할 수 있는 모든 상태(예: 진행 중인 약물, 약물 또는 알코올 남용).
27. 남성의 경우 하루 2잔 이상, 여성의 경우 하루 1잔 이상으로 정의되는 중등도 알코올 소비 이력. (음료는 맥주 12온스, 와인 5온스, 증류주 1.5온스로 정의됩니다.)
28. 치료받지 않았거나, 조절되지 않았거나, 불안정한 고혈압(선별검사에서 반복 평가 시 수축기 혈압[SBP] >160 및/또는 이완기 혈압[DBP] >100 mmHg)이 있는 피험자. 대상체를 항고혈압 약물로 치료하는 경우, 섭생은 스크리닝 최소 1개월 전에 안정적이어야 합니다.
29. 치료되지 않았거나 지속되는 저혈압(SBP <90 mmHg) 또는 증후성 저혈압(연구자의 의견으로는 적극적인 치료가 필요함)이 있는 피험자.
30. 스크리닝 시 빈맥(>100 비트/분).
31. 남성 스크리닝 시 QTcF > 450msec, 여성 스크리닝 시 QTcF > 470msec.

32. 다음 약물 사용:

    1. 다음 경구 항당뇨병 약물은 스크리닝 전 3개월 이내에 금지되며 연구 기간 내내 계속됩니다: 인슐린, 메글리티나이드, 설포닐우레아, 티아졸리딘디온, 글루카곤 유사 펩티드(GLP-1) 작용제 및 위 억제 폴리펩티드(GIP)/GLP-1 작용제 .
    2. 다음은 체중 감량을 위해 사용될 때 스크리닝(또는 연구 동안 계획된 사용) 전 3개월 이내에 금지됩니다: 약초 제제, 비처방(OTC) 의약품, 우편 주문 또는 처방약.
    3. 다음을 포함한 처방 또는 OTC 각성제: 덱스트로암페타민/덱세드린, 덱스트로암페타민/암페타민 복합 제품/애더럴 또는 메틸페니데이트(Ritalin®, Concerta®).
    4. 오베티콜산/오칼리바, 전신 코르티코스테로이드, 메토트렉세이트, 타목시펜, 아미오다론 또는 테트라사이클린의 장기 사용의 최근(선별 3개월 이내) 또는 현재 사용.
    5. 와파린, 헤파린, 인자 Xa 억제제(예: 다비가트란, 베트릭사반, 에독사반, 아픽사반 및 리바록사반).
    6. 비타민 E: 이전 6개월 이내에 최소 1개월 동안 우르소디올 또는 고용량 비타민 E(>400 IU/일)를 사용하거나 스크리닝 이전 3개월 이내에 고용량 비타민 E를 시작했습니다.
    7. 특이한 약물 유발성 호중구 감소증(IDIN) 또는 무과립구증의 위험이 높은 약물(Andres 2018, Curtis 2017): 항갑상선 약물(프로필티오우라실 및 메티마졸), 티클로피딘, 클로자핀, 페노티아진, 설파살라진, 반코마이신, 아목시실린, 세프트리악손, 시프로플록사신, 코트리막소졸, 피페라실 안으로 - 타조박탐 및 트리메토프림-설파메톡사졸(Bactrim® 또는 Septra®).
    8. QT/QTc 간격을 연장하고 '알려진 위험'의 https://crediblemeds.org/ 웹사이트 목록 범주에 식별된 Torsade des pointes의 위험 증가와 관련이 있는 것으로 알려진 병용 약물.

33. 비알코올성 지방간 질환(NAFLD)/NASH 이외의 다른 간 질환의 급성 또는 만성 간염, 징후 및 증상 또는 스크리닝 중 중앙 실험실에서 결정한 다음 중 하나가 있는 경우:

    1. 국제 표준화 비율(INR) ≥1.3, 또는
    2. ALT >5.0× 기준 범위에 대한 ULN, 또는
    3. AST >5.0× 기준 범위에 대한 ULN, 또는
    4. 알칼리 포스파타제(ALP) >2.0× 기준 범위에 대한 ULN, 또는
    5. 총 빌리루빈 >1.2× 참조 범위에 대한 ULN(알려진 길버트 증후군의 경우 제외).

34. 스크리닝 시 실험실 값:

    1. 헤모글로빈 <9.5g/dL 또는
    2. ANC ≤1500/μL 또는
    3. 현저한 고중성지방혈증(>1000 mg/dL), 또는
    4. 참조 범위에 대한 구리 <LLN 또는
    5. 참조 범위에 대한 세룰로플라스민 <LLN, 또는
    6. B형 간염 표면 항원(HBsAG)에 근거한 B형 간염의 혈청학적 증거, 또는
    7. C형 간염 항체(HCV Ab) 및 HCV RNA의 혈청학적 증거, 또는
    8. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 혈청학적 증거.

35. MRI에 대한 과민증 또는 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 MRI 절차에 대한 금기 조건:

    1. 외과용 클립/금속 임플란트/파편이 있거나 -또는-
    2. 밀실 공포증은 밀실 공포증의 병력이 있거나 폐쇄되거나 작은 공간에 대한 편협함을 가지고 있습니다.
36. 30일 이내 또는 1일 이전의 5일 반감기 중 더 긴 기간 내에 국소 제제를 포함한 모든 조사 제제에 대한 스크리닝 또는 노출 시점에 다른 임상 시험에 참여.
37. 최근 활동성 바이러스, 세균 또는 기생충 감염이 있는 피험자의 경우 스크리닝 최소 5일 전에 감염에 대한 치료를 중단해야 합니다. 스크리닝 기간 동안 COVID-19에 양성 반응을 보인 환자는 무작위배정 전에 음성 신속 항원 검사를 받아야 합니다.