고형 종양 환자를 대상으로 다른 항종양 치료법과 병용한 JS105의 임상 연구

포함 기준:

1. 사전 동의서를 이해하고 자발적으로 서명합니다.
2. 18세 이하 75세 이하, 남성 또는 여성;

3. 용량 증량 단계(Ib 단계) 및 코호트 확장 단계(II 단계)를 포함한 무기 A 및 B:

   • 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 재발성/전이성 HR 양성 및 HER2 음성 유방암 환자;
   • HER2 음성은 다음 중 하나를 충족해야 합니다: IHC 0, IHC 1+; IHC2+는 HER2 음성을 결정하기 위해 ISH(in situ hybridization)를 통해 추가로 확인되어야 하며, 재검사를 위해 다른 조직 블록을 선택할 수도 있습니다.
   • ER 양성 및/또는 PR 양성: ER 양성은 ER을 발현하기 위해 전체 섹션에서 종양 세포 핵의 >10%를 필요로 합니다.
   • 여성의 경우 폐경 후 또는 폐경 전/폐경 전기 중 하나를 등록할 수 있습니다. 폐경 후는 다음 기준 중 하나 이상을 충족하는 것으로 정의됩니다: 1) 연령 ≥ 60세, 2) 연령 < 60세, 무월경 ≥ 12개월, 난포 자극제 화학 요법, 내분비 요법 또는 난소 기능 억제 요법이 없는 폐경 후 범위의 호르몬 및 에스트라디올 수준, 3) 이전 양측 난소 절제술. 폐경 전 또는 폐경기 전후(즉, 폐경 후 기준을 충족하지 않음) 및 다음 기준을 충족함: 연구 약물의 첫 번째 투여 최소 2주 전에 시작하고 황체형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH) 작용제(예: 고세렐린 또는 류프롤리드)로 지속적으로 치료함 연구 치료 기간 동안
   • Ib기의 경우, 환자는 이전 내분비 요법 또는 기타 전신 요법 중 또는 이후에 질병이 진행되며 이전 요법의 수에는 제한이 없습니다.
   • 그룹 A 제2상의 경우 환자는 다음 기준을 충족합니다: CDK4/6 억제제 유무에 관계없이 AI로 이전 치료 중 또는 이후에 질병 진행 또는 재발, 진행성 유방암에서 전신 요법 2회 이하, 화학 요법 1회 이하(신보강/ 보조 화학요법은 화학요법 라인으로 계산되지 않음), > 12개월에 재발한 (신)보조 내분비 요법 완료 후 등록하려면 진행성 질환에 대해 1~2라인의 전신 요법을 받아야 합니다.
   • 그룹 B 2기의 경우, (신)보조 내분비 요법 완료 후 12개월 이내 또는 재발이 진행된 단계에서 1차 내분비 요법을 받은 후 질병이 진행된 환자, 진행된 유방암 단계에서 1차 화학 요법 ≤ 허용됩니다;

4. 용량 증량 단계(Ib 단계) 및 코호트 확장 단계(II 단계)를 포함한 Arm C:

   • 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 재발성/전이성 자궁내막암 및 자궁경부암 환자;
   • 1회 이상의 전신 요법을 받은 후 표준 요법에 대한 질병 진행 또는 불내성;

5. 용량 증량 단계(Ib 단계) 및 코호트 확장 단계(II 단계)를 포함하는 그룹 D:

   ■ 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 재발/전이성 삼중음성 유방암 환자 또는 진행성 부인과 종양 환자(상피성 난소암, 나팔관암 또는 원발성 복막암, 자궁내막암 및 자궁경부암 환자 포함);

   • 1회 이상의 전신 요법을 받은 후 표준 요법에 대한 질병 진행 또는 불내성;
   • 2기의 경우 난소암의 경우 백금 저항성/백금 불응성 환자여야 합니다(백금 함유 화학요법 완료 중 또는 완료 후 6개월 이내의 질병 진행으로 정의). 그룹 A, B, D의 경우 단계 Ib는 PIK3CA의 돌연변이 여부에 관계없이 등록할 수 있으며, II기에는 PIK3CA 활성화 돌연변이가 있어야 하며, 이는 중앙 실험실에서 후원자에 의해 PIK3CA 활성화 돌연변이로 결정됩니다. 선호하는 조직 검체의 검사 결과는 등록의 기초로 사용되며, 실제로 요구 사항을 충족하는 조직 검체를 제공할 수 없는 환자의 경우 ctDNA 검사의 양성 PIK3CA 돌연변이가 등록의 기초로 허용됩니다.

6. 용량 증량 단계(Ib단계) 및 코호트 확장 단계(II단계)를 포함한 Arm E:

   • 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 재발성/전이성 삼중음성 유방암, 상피성 난소암, 나팔관암, 원발성 복막암 환자
   • 1회 이상의 전신 치료를 받은 후 표준 치료에 대한 질병 진행 또는 불내증
   • 2기의 경우 난소암의 경우 백금 저항성/백금 불응성 환자(백금 함유 화학요법 완료 중 또는 완료 후 6개월 이내에 질병 진행으로 정의됨)여야 합니다.

7. 용량 증량 단계(Ib 단계) 및 코호트 확장 단계(II 단계)를 포함한 Arm F:

   ■ 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 재발성/전이성 HER2 양성 유방암 환자;

   ■ 1차 이상의 항-HER2 치료를 받은 후 질병 진행 또는 표준 치료에 대한 불내성;

8. 그룹 G: 용량 증량 단계(단계 Ib) 및 코호트 확장 단계(단계 II) 포함:

   • 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 삼중 음성 유방암 환자, 즉 HER2, ER, PR은 모두 음성입니다.
   • 처음으로 진단된 IV기(AJCC 8판) 또는 재발성/전이성 삼중 음성 유방암 환자로서 수술 치료 대상이 아니며 진행성 질환에 대한 사전 전신 치료를 받은 적이 없습니다.

9. 등록에 필요한 PIK3CA 돌연변이 검사를 위해 종양 조직 및 혈액 샘플을 제공하는 데 동의합니다.

   ■종양 조직 표본: 신선하거나 염색되지 않은 보관된 절편, 바람직하게는 가장 최근의 질병 진행 또는 재발 후에 수집된 종양 표본에서 채취한 것입니다. 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 염색되지 않은 절편(최소 5개의 수술 샘플과 10개의 바늘 생검 샘플 권장)이 필요합니다. 조직시료를 제공할 수 없거나 절편 수가 부족한 환자의 경우, 등록 가능 여부를 의뢰인과 상의할 필요가 있습니다.

   ■최소 10ml 이상의 갓 채취한 치료 전 혈액 샘플

10. 이전 항종양 치료, 수술 또는 방사선 치료 등으로 인한 모든 급성 독성은 0~1등급(NCI CTCAE 버전 5.0에 따름) 또는 등록/제외 기준에 지정된 수준으로 해결되었습니다. 연구자의 의견으로 환자에게 안전 위험을 초래하지 않고 치료 순응도에 영향을 미치지 않는 탈모증, 색소침착 또는 기타 독성을 제외하고;
11. RECIST v1.1의 요구 사항을 충족하는 최소 하나의 측정 가능한 병변(2단계 코호트 확장 단계에만 해당) 또는 측정 불가능한 골용해성 또는 혼합 뼈 병변(유방암 환자에만 해당),
12. 동부 협력 종양학(ECOG) 성과 상태 점수: 0 또는 1;
13. 예상 생존 기간 ≥ 12주;
14. 씹거나, 부수거나, 부수거나, 개봉하거나, 제품의 제형을 변경하지 않고 경구용 약물(캡슐 및 정제)을 삼킬 수 있는 능력

15. 요구 사항에 따른 필수 기관의 기능:

    ㅏ. 검사 전 14일 이내에 혈구수를 교정하기 위한 수혈 혈액제제나 조혈성장인자를 사용하지 않음 크레아티닌 청소율은 Cockcroft/Gault 공식을 사용하여 계산함: 크레아티닌 청소율(mL/min) = (140세)×체중(kg) ) ×(0.85 [여성만]) 72 × 혈청 크레아티닌(mg/dl) c. 스크리닝 기간 동안 FPG ≥ 100 mg/dL 및/또는 HbA1c ≥ 5.7%(예: 당뇨병 전단계 역치)인 환자의 경우, 식이요법(예: 소량씩 자주 식사, 저탄수화물 식이, 고섬유질 식이) 등 생활습관 변화 등)과 운동은 ADA 가이드라인에 따라 권장되며, 내분비내과 상담이 권장됩니다.

    디. 항응고제 치료(예: 저분자량 헤파린 또는 와파린)를 받는 환자는 용량 조절 없이 최소 4주 동안 항응고제 용량을 안정적으로 유지해야 합니다. 이자형. 소변 루틴에서만 소변 단백질 ≥2+가 나타났으며 추가로 24시간 소변 단백질 정량이 필요했습니다.

16. 가임기 여성의 경우 첫 시험약 투여 전 7일 이내에 혈청 HCG 검사에서 음성, 비수유 여부를 확인해야 하며, 여성 환자 및 가임기 여성이 파트너인 남성 환자의 경우에도 이 약을 투여해야 한다. 연구 치료 기간 및 JS105 마지막 투여 후 30일 이내 또는 다른 항종양제 라벨에 명시된 피임 기간 중 더 늦은 기간 중 매우 효과적인 피임법(WOCBP 정의는 섹션 10.3 참조)

제외 기준:

1. PI3K/AKT/mTOR 억제제를 사용한 사전 치료, 풀베스트란트 및 기타 SERD를 사용한 사전 치료(그룹 A의 2상 및 그룹 B의 2상에 적용 가능)
2. JS105 및/또는 상응하는 복합 약물 성분군에 대해 과민증이 있는 것으로 알려진 환자;
3. 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 다음 치료를 받았습니다:

1) 4주 이내에 대수술 또는 방사선 요법, 또는 연구 기간 동안 예상되는 대수술(종양 생검 제외) 또는 방사선 요법, 2) 4주 이내 전신 화학요법(니트로소우레아 또는 미토마이신의 경우 6주, 경구용 플루오로우라실은 약물의 반감기를 2주 또는 5배 중 더 긴 것으로 단축 가능), 표적치료(소분자 표적약물은 2주로 단축 가능) 또는 약물의 5 반감기 중 더 긴 것), 면역요법 또는 생물학적 요법; 3) 2주 이내에 항종양 적응증이 있는 내분비요법 또는 한약제제를 투여받고 있는 자.

4) 4주 이내의 기타 임상시험용 의약품(위약 제외) 5) 4주 이내에 약독화 생백신을 접종한다. 6) 7일 이내에 알려진 동종효소 CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제로 약물 치료를 받은 경우(동종효소 CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제는 부록 4 참조) 7) 장기간 사용이 필요하거나 첫 번째 투여 전 2주 이내에 프레드니손 ≥10mg/일 및 동량의 전신 코르티코스테로이드 또는 면역억제제를 사용해야 하는 경우. 4. 이전에 동종 골수 이식 또는 고형 장기 이식을 받은 적이 있는 경우 5. 첫 번째 투여 전 5년 이내의 연구질환 이외의 기타 악성종양. 다만, 치료 후 치유가 예상되는 악성종양(적절하게 치료된 갑상선암, 자궁경부 상피내암종, 기저세포 또는 편평세포 피부암, 또는 급진적 수술로 치료된 유방 상피내관 암종); 6. 지속적인 치료가 필요한 증상이 있거나, 치료되지 않았거나 진행 중인 중추신경계 전이가 있는 환자(최소 3개월 동안 안정한 이전 치료를 받은 환자, 연구 첫 투여 전 4주 이내에 영상화로 확인된 질병 진행이 없는 것으로 확인됨) 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아왔고, 새로운 뇌 전이 또는 뇌 전이의 증거가 없으며, 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 최소 4주 전에 방사선, 수술 또는 스테로이드 사용을 중단한 경우 등록할 수 있습니다. 7. 조절되지 않거나 반복적인 배액이 필요한 흉막삼출, 심낭삼출 또는 복수삼출(한 달에 한 번 이상 빈번함). 배액 후 등록 전 최소 1주 동안 안정해야 하는 환자가 등록될 수 있습니다(안정성은 어떠한 개입 없이도 흉막삼출이 명백히 증가하지 않는 것으로 정의됨). 8. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 수반되고 통제할 수 없는 수반되는 질병:

1. 급성 췌장염 병력, 만성 췌장염 병력, 또는 스크리닝 전 1년 이내에 췌장 전이의 존재;
2. 제1형 당뇨병의 존재 또는 조절되지 않는 제2형 당뇨병의 병력;
3. 진행 중인 활동성 감염, 설명할 수 없는 발열 > 38.5°C
4. 연구 치료의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작, 협심증 또는 심근경색의 병력을 포함하되 이에 국한되지 않는 중증 심혈관 질환, 기록된 울혈성 심부전의 병력(뉴욕 심장 협회 Class II-IV) ) 또는 심근병증, 조절되지 않는 심장 부정맥, 약물 치료가 필요한 활동성 심실 부정맥 또는 관련 병력, 증상이 있는 관상동맥 심장 질환 또는 불안정 협심증;
5. 간질성 폐렴, 약물 유발성 폐렴, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴, 임상 증상이 있는 활동성 폐렴 또는 폐 기능에 심각하게 영향을 미치는 기타 중등도에서 중증 폐질환의 병력
6. 연구 약물의 삼키기(복용) 또는 흡수에 영향을 미칠 수 있는 위장 부전 또는 위장 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 구토, 설사, 흡수 장애 증후군, 소장 절제술, 활동성 염증성 장 질환(예: 크론병) 병력 또는 궤양성 대장염) 등); 9. 다음을 제외하고 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자 또는 활동성 B형 또는 C형 간염 환자:

1) 스크리닝 기간 동안 B형 간염 핵심 항체(HBcAb) 양성 및 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 음성인 경우 본 연구에 참여할 수 있다. 2) HBsAg 양성이고 HBV DNA가 검출 하한치 미만인 환자를 등록할 수 있으며, 시험자가 위험도를 평가할 것이며, 필요한 경우 연구 치료 기간 내내 항HBV 치료를 받아야 한다. 바이러스 활성화; 3) HCV 항체 양성 환자는 HCV RNA PCR 검사 결과가 음성인 경우에만 등록이 가능합니다. 10. 연구 기간 동안 임신, 수유 중이거나 임신할 계획이 있는 여성 환자; 11. 연구자의 의견으로 프로토콜 준수(예: 정신 질환 또는 약물 남용 병력)에 영향을 줄 수 있거나 환자의 사전 동의서 서명(예: 약물 사용 및 약물 남용)에 영향을 미칠 수 있는 기타 임상적으로 중요한 질병 또는 상태 , 또는 본 임상 연구에 참여하는 것이 부적절할 수 있습니다.