BRAF-V600E 전이성 CRCm에 대한 병용 요법 (BRAVE)

포함 기준:

• 서명 및 날짜가 기재된 동의서 양식 제공.
• 사전 동의 시점에 연령이 18세 이상입니다.
• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 mCRC.
• 연구에 등록하기 전의 어느 시점에서나 각 센터의 지침에 따라 이전에 결정된 종양 조직에서 BRAF V600E 돌연변이의 존재.
• 미세위성 안정성은 연구 등록 전 언제든지 각 센터의 지침에 따라 확인되어야 합니다.
• 연구에 등록하기 전 언제든지 종양 RAS 상태와 관련하여 현지 승인 라벨에 따라 세툭시맙을 받을 자격이 있습니다.
• 전이성 환경에서 1~2가지 이전 요법 이후 질병의 진행.
• RECIST v1.1에 따라 측정 가능하거나 평가 가능한 측정 불가능한 질병의 증거.
• ECOG PS는 0 또는 1입니다.

• 스크리닝 시 다음을 특징으로 하는 적절한 골수 기능:

  1. 절대호중구수(ANC) ≥1.5 x 109/L
  2. 혈소판 ≥100 x 109/L
  3. 헤모글로빈 ≥9.0g/dL(수혈 유무에 관계없이).

• 스크리닝 시 다음을 특징으로 하는 적절한 간 및 신장 기능:

  1. 혈청 총 빌리루빈 ≤1.5 x 정상 상한(ULN) 및 <2 mg/dL. 참고: 직접(결합) ≤1.5 x ULN이고 간접(비결합) 빌리루빈이 ≤4.25 x ULN인 경우 총 빌리루빈 >1.5 x ULN이 허용됩니다. 참고: 간 이외의 원인(예: 용혈, 혈종)으로 인해 고빌리루빈혈증이 있는 참가자는 후원사 의료 모니터와의 논의 및 동의에 따라 등록할 수 있습니다.
  2. 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및/또는 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤2.5 x ULN, 또는 ≤5 x ULN(간 전이가 있는 경우).
  3. Cockcroft Gault 공식에 따른 추정 크레아티닌 청소율 ≥50mL/min, 크레아티닌 청소율에 대한 24시간 소변 수집 또는 현지 기관 표준 방법에 따라 정의되는 적절한 신장 기능.
  4. 딥스틱 소변검사에서 단백질 < 2+ 또는 24시간 소변 수집에서 ≤ 1.0g. 기준시점에서 딥스틱 소변검사에서 단백질이 2개 이상인 모든 환자는 24시간 동안 단백질 소변을 수집해야 합니다.
  5. 기관의 정상 한계 내에서 혈청 칼륨 및 마그네슘 수준으로 정의되는 적절한 전해질.

참고: 적절한 전해질을 얻기 위한 대체 치료가 허용됩니다.

• 선별검사 시 다음을 특징으로 하는 적절한 심장 기능:

  a. Fridericia의 공식(QTcF) 값 ≤480msec을 사용하여 심박수에 대해 보정된 평균 3중 QT 간격.

• 경구용 약물 복용이 가능합니다.
• 마지막 투약 중 및 투약 후 최소 6개월까지 임신 위험이 존재하는 경우 남성과 여성 피험자 모두에게 매우 효과적인 피임법입니다. 10.4를 참조하세요. 부록 4.

제외 기준:

• 등록 시 또는 등록 전 30일 이내에 다른 임상시험용 약물로 치료를 받거나 다른 임상시험에 참여하는 경우.
• 심리적, 사회적(사회적 지원 부족 또는 사회적 배제) 또는 지리적 이유로 인해 연구 프로토콜을 준수할 수 없는 환자.
• 임신 중이거나 모유 수유 중이거나, 예상 연구 기간 내에 아이를 임신하거나 아버지가 될 것으로 예상되는 경우.
• 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 이전 병력.
• 주기 1, 1일 전 6개월 이내에 심각한 혈관 질환(예: 외과적 치료가 필요한 대동맥류 또는 최근 말초 동맥 혈전증).
• 출혈 소질 또는 임상적으로 유의미한 응고병증의 증거(치료적 항응고가 없는 경우).
• 1주기, 1일 전 6개월 이내에 폐출혈/객혈(>1/2 티스푼 적혈구) 병력이 있는 환자.
• 급성 또는 만성 췌장염의 병력이 알려져 있습니다.
• 미소부수체 불안정성 또는 불일치 복구 결핍이 있는 종양.
• 의학적 개입이 필요한 만성 염증성 장질환 또는 크론병의 병력. (면역조절제 또는 면역억제제 또는 수술) 연구 등록 전 12개월 이내.

• 다음 중 하나를 포함하여 심혈관 기능이 손상되었거나 임상적으로 중요한 심혈관 질환:

  1. 연구 치료 시작 전 6개월 이내의 급성 심근경색, 급성 관상동맥 증후군(불안정 협심증, 관상동맥우회술(CABG), 관상동맥성형술 또는 스텐트 삽입 포함)의 병력.
  2. 증상이 있는 울혈성 심부전(즉, 2등급 이상), 심방 세동 및 발작성 심실상 빈맥을 제외하고 연구 치료 시작 전 6개월 이내의 임상적으로 유의미한 심장 부정맥 및/또는 전도 이상 병력 또는 현재 증거.
• 현재 치료에도 불구하고 지속적인 수축기 혈압 ≥ 150mmHg 또는 확장기 혈압 ≥ 100mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압.
• Child-Pugh 등급 B 또는 C로 정의되는 간 기능 장애.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 또는 활동성 C형 간염 바이러스(HCV) 감염의 병력이 알려져 있습니다. HCV 항체에 양성인 환자는 중합효소연쇄반응이 HCV RNA에 음성인 경우에만 적격합니다. 과거에 HBV에 노출된 적이 있는 환자도 HBV DNA 음성인 경우 연구에 참여할 수 있습니다.
• 치료되지 않고 증상이 있는 것으로 정의되거나 관련 증상을 조절하기 위해 코르티코스테로이드 또는 항경련제 치료가 필요한 것으로 정의되는 척수 압박 또는 임상적으로 활성인 중추신경계 전이가 있는 경우. 임상적으로 비활성 뇌 전이가 있는 피험자가 연구에 포함될 수 있습니다. 더 이상 증상이 없고 코르티코스테로이드 또는 항경련제 치료가 필요하지 않은 치료된 뇌 전이가 있는 피험자는 방사선 요법의 급성 독성 효과에서 회복된 경우 연구에 포함될 수 있습니다. 전뇌 방사선 치료 종료와 연구 등록 사이에 최소 2주가 경과되어야 합니다.
• 연수막암종증이 있는 피험자.
• 위장(GI) 기능 손상 또는 엔코라페닙의 흡수를 크게 변화시킬 수 있는 질병(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 구토, 흡수 장애 증후군, 장 흡수가 감소된 소장 절제술).
• 후원자의 승인 없이 연구 참가 후 5년 이내에 동시 또는 과거의 기타 악성종양(완치된 기저 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암, 전립선 상피내 신생물, 자궁경부의 상피내 암종 또는 기타 비침습성 또는 지연성 악성종양 제외).
• 일과성 허혈 발작, 뇌혈관 사고, 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증을 포함하여 연구 치료 시작 전 6개월 이내의 혈전색전증 또는 뇌혈관 사건의 병력.
• 연구 치료를 방해할 수 있는 기타 질병 또는 약물에 대한 지식.
• 단클론항체나 BRAF 억제제에 대한 심각한 과민반응이 알려져 있습니다.
• encorafenib, cetuximab 또는 bevacizumab-bvzr 활성 성분이나 그 부형제에 대한 과민증이 있는 것으로 알려져 있습니다.