처방적 주입 알고리즘(PIA)

포함 기준:

• 참가자는 사전 동의서에 서명할 당시 45~75세여야 합니다.
• PD 진단 후 10년 이상(동의 시점/1차 선별검사 방문)
• 운동완서와 다음 중 하나의 존재:
• 엄격
• 안정시 떨림
• 자세 불안정
• 실질적으로 정의된 OFF 상태에서 수정된 Hoehn 및 Yahr 단계 III-IV
• 운동 장애 학회 통합 파킨슨병 평가 척도(MDS-UPDRS) 파트 III 점수 >40(실질적으로 정의된 OFF 상태)
• 스크리닝 방문 1 전 최소 4주 동안 그리고 기준선 방문을 통해 안정적인 항PD 약물 요법
• 레보도파 챌린지 후 MDS-UPDRS 파트 III이 30% 이상 감소
• 투여 후 최소 3개월 동안 다른 사람과 성교/성행위를 할 때 차단 방법 보호를 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 남성 참가자는 투여 후 최소 3개월 동안 정자 기증을 삼가해야 합니다.
• 여성 참가자는 심사 당시 임신 중이거나 모유 수유 중이어서는 안 됩니다. 가임 여성(WOCBP)은 필수 평가에서 매우 민감한 임신 테스트(현지 규정에 따라 소변 또는 혈청)가 음성이어야 합니다.
• 사전 동의 양식(ICF) 및 본 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항의 준수를 포함하는 서명된 사전 동의 제공
• LTFU 연구 ASK-PD0-CS002에도 참여하기 위한 서명된 동의 제공

제외 기준:

• 이차성 또는 비정형 파킨슨증의 증거(신경과 의사의 판단에 따라)
• 정신병 또는 충동 조절 장애의 존재 또는 병력(신경과 전문의의 판단에 따라)
• 정신 장애 진단 및 통계 매뉴얼(DSM-5) 기준(또는 신경과 전문의의 판단)에 정의된 약물 사용 장애(알코올 포함)의 존재 또는 병력(스크리닝 전 2년 이내)
• 치료되지 않았거나 최적으로 치료되지 않은 우울증의 존재(Beck Depression Inventory[BDI]-II 점수 ≥20)
• 컬럼비아-자살 심각도 평가 척도(C SSRS)의 항목 4 또는 5에 대한 긍정적인 반응으로 표시되는 현재 자살 생각 또는 자살 시도 이력
• 임상적으로 유의미한 인지 장애(몬트리올 인지 평가[MoCA] 점수 <25)
• 치료된 피부 편평암 또는 기저 세포 암종 이외의 악성 종양의 존재 또는 병력
• 급성 또는 만성 두피 감염을 포함하여 임상적으로 활동성인 감염의 존재
• MRI에 대한 알려진 금기 사항
• 다음을 포함하는 심각한 뇌혈관 또는 심혈관 질환의 존재 또는 병력:
• 검진 전 1년 이내에 뇌졸중, 일과성허혈발작, 기타 뇌혈관 사고가 의심되는 자
• 스크리닝 전 1년 이내에 불안정 협심증 또는 심근경색이 있는 경우
• 스크리닝 전 1년 이내의 혈관재개통 절차
• 제대로 조절되지 않은 고혈압, 잘 조절되지 않은 당뇨병 또는 심각한 미세혈관 손상이 있는 것으로 알려진 당뇨병 전단계, 또는 기타 중요한 심혈관 병력이나 위험 인자
• 어려운 기도 관리 및/또는 어려운 기관내 삽관, 악성 고열 또는 전신 마취 중 참가자의 안전을 손상시킬 수 있는 기타 관련 문제를 포함한 마취 합병증의 알려진 병력(마취과 의사의 결정에 따라)
• 후두두정 진입점을 통해 각 피각에 대한 안전한 궤적을 식별할 수 없거나 엎드린 자세에서 뇌 수술에 대한 금기 사항이 알려진 경우(신경외과 의사의 판단에 따라)
• 개입 제제의 성분 및/또는 가돌리늄 기반 조영제에 대한 알려진 알레르기 또는 민감성
• 경피적 레보도파/카르비도파 장겔, 피하 레보도파 또는 아포모르핀 펌프 병용 사용
• 뇌 수술 병력(심부 뇌 자극(DBS) 또는 집중 초음파 포함)
• 만성면역억제요법
• 이전 세포 또는 유전자 치료 병력
• 스크리닝 전 12주 이내에 다른 중재적 임상 시험에 참여하거나 연구 과정 전반에 걸쳐 새로운 임상시험 약물 시작을 자제하지 않으려는 경우
• 스크리닝 시 실험실 값:
• 혈소판 ≤100,000/mm3
• PT >15초, aPTT >40초 및/또는 INR >1.3
• 절대호중구수(ANC) ≤1500/mm3
• 헤모글로빈 ≤10.0g/dL
• 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제 또는 알라닌 아미노트랜스퍼라제 ≥정상 상한치의 2.5배
• 총 빌리루빈 ≥2.5mg/dL
• eGFR <45mL/분/1.73m2
• HbA1C ≥8%
• 빈번하고 장기적인 후속 평가를 포함하여 프로토콜 절차를 준수할 수 없음(LTFU 연구 ASK-PD0-CS002 동안)
• 수술 후 1개월까지 검진에서 백신 접종을 연기할 의사가 없음
• 참가자를 연구에 부적합하게 만들 수 있는 신경과 전문의, 신경외과 의사 또는 마취과 의사가 제기한 모든 중요한 문제