Algorytm infuzji nakazowej (PIA)

Kryteria włączenia:

• W chwili podpisania świadomej zgody uczestnik musi mieć od 45 do 75 lat włącznie.
• > 10 lat od rozpoznania PD (w momencie wyrażenia zgody / 1. wizyta przesiewowa)
• Obecność bradykinezji i któregokolwiek z poniższych objawów:
• Sztywność
• Drżenie spoczynkowe
• Niestabilność postawy
• Zmodyfikowany stopień Hoehna i Yahra III-IV w praktycznie zdefiniowanym stanie OFF
• Ujednolicona skala oceny choroby Parkinsona (MDS-UPDRS) Towarzystwa Zaburzeń Ruchowych (MDS-UPDRS), część III, wynik >40 w praktycznie zdefiniowanym stanie OFF
• Stały schemat leczenia przeciwPD przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą wizytą przesiewową i podczas wizyty początkowej
• Zmniejszenie o ≥30% MDS-UPDRS Część III po prowokacji lewodopą
• Należy wyrazić zgodę na stosowanie metody barierowej podczas stosunku/aktywności seksualnej z inną osobą przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu dawki.
• Uczestnicy płci męskiej muszą powstrzymać się od oddawania nasienia przez co najmniej 3 miesiące po podaniu dawki.
• W czasie badania przesiewowego uczestniczki nie mogą być w ciąży ani karmić piersią. Kobieta w wieku rozrodczym (WOCBP) musi mieć ujemny, bardzo czuły test ciążowy (mocz lub surowica, zgodnie z wymogami lokalnych przepisów) podczas wymaganych ocen
• Dostarczenie podpisanej świadomej zgody, która obejmuje zgodność z wymogami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w niniejszym protokole
• Dostarczenie podpisanej zgody na udział również w badaniu LTFU ASK-PD0-CS002

Kryteria wykluczenia:

• Dowody na wtórny lub atypowy parkinsonizm (w ocenie neurologa)
• Obecność lub historia psychozy lub zaburzeń kontroli impulsów (stwierdzona przez neurologa)
• Obecność lub historia (w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym) zaburzeń związanych z używaniem substancji psychoaktywnych (w tym alkoholu) zgodnie z kryteriami Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5) (lub w ocenie neurologa)
• Obecność nieleczonej lub nieoptymalnie leczonej depresji (Inwentarz Depresji Becka [BDI]-II punktacja ≥20)
• Obecne myśli samobójcze, na co wskazuje pozytywna reakcja na punkty 4 lub 5 w skali oceny ciężkości samobójstwa Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C SSRS) lub jakakolwiek historia prób samobójczych
• Klinicznie istotne upośledzenie funkcji poznawczych (wynik w Montrealskiej ocenie poznawczej [MoCA] <25)
• Obecność lub historia nowotworu złośliwego innego niż leczony rak płaskonabłonkowy lub podstawnokomórkowy skóry
• Obecność klinicznie czynnej infekcji, w tym ostrej lub przewlekłej infekcji skóry głowy
• Znane przeciwwskazania do rezonansu magnetycznego
• Obecność lub historia istotnej choroby naczyń mózgowych lub układu krążenia, w tym:
• Udar, przejściowy atak niedokrwienny lub inny podejrzany wypadek naczyniowo-mózgowy w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym
• Niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym
• Procedury rewaskularyzacji w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym
• Źle kontrolowane nadciśnienie, źle kontrolowana cukrzyca lub stan przedcukrzycowy ze znanym istotnym uszkodzeniem mikrokrążenia lub innym istotnym czynnikiem ryzyka chorób układu krążenia w wywiadzie lub
• Znana historia powikłań znieczulenia, w tym trudności w udrożnieniu dróg oddechowych i/lub trudnej intubacji dotchawiczej, hipertermii złośliwej lub innych powiązanych problemach, które mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika podczas znieczulenia ogólnego (w ocenie anestezjologa)
• Niemożność określenia bezpiecznej trajektorii do każdej skorupy przez punkt wejścia potyliczno-ciemieniowego lub znane przeciwwskazania do operacji mózgu w pozycji na brzuchu (w ocenie neurochirurga)
• Znana alergia lub nadwrażliwość na składniki preparatu interwencyjnego i/lub środki kontrastowe na bazie gadolinu
• Jednoczesne stosowanie przezskórnego żelu dojelitowego lewodopy/karbidopy, podskórnej lewodopy lub pompy apomorfinowej
• Historia operacji mózgu (w tym głębokiej stymulacji mózgu [DBS] lub skupionej ultradźwięków)
• Przewlekła terapia immunosupresyjna
• Historia wcześniejszej terapii komórkowej lub genowej
• Udział w innych interwencyjnych badaniach klinicznych w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym lub brak chęci powstrzymania się od rozpoczęcia stosowania nowych leków badawczych w trakcie trwania badania
• Wartości laboratoryjne podczas badania przesiewowego:
• Płytki krwi ≤100 000/mm3
• PT > 15 s, aPTT > 40 s i/lub INR > 1,3
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≤1500/mm3
• Hemoglobina ≤10,0 g/dl
• Aminotransferaza asparaginianowa lub aminotransferaza alaninowa ≥2,5-krotność górnej granicy normy
• Całkowita bilirubina ≥2,5 mg/dl
• eGFR <45 ml/min/1,73 m2
• HbA1C ≥8%
• Niemożność przestrzegania procedur protokołu, w tym częstych i długotrwałych ocen kontrolnych (podczas badania LTFU ASK-PD0-CS002)
• Nie chcą odkładać żadnego szczepienia w ramach badań przesiewowych na okres 1 miesiąca po operacji
• Wszelkie istotne kwestie poruszone przez neurologa, neurochirurga lub anestezjologa, które mogą sprawić, że uczestnik nie będzie nadawał się do badania