Algoritmo di infusione prescrittiva (PIA)

Criteri di inclusione:

• Il partecipante deve avere un'età compresa tra 45 e 75 anni compresi al momento della firma del consenso informato.
• >10 anni dalla diagnosi di malattia di Parkinson (al momento del consenso/visita di screening 1)
• Presenza di bradicinesia più uno dei seguenti:
• Rigidità
• Tremore a riposo
• Instabilità posturale
• Stadio III-IV di Hoehn e Yahr modificato nello stato OFF praticamente definito
• Punteggio Parte III della Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) >40 nello stato OFF praticamente definito
• Regime farmacologico anti-PD stabile per almeno 4 settimane prima della visita di screening 1 e durante la visita basale
• Riduzione ≥30% di MDS-UPDRS Parte III a seguito di un test con levodopa
• Deve accettare di utilizzare un metodo di protezione di barriera quando intraprende rapporti/attività sessuali con un'altra persona per almeno 3 mesi dopo la somministrazione.
• I partecipanti di sesso maschile devono astenersi dal donare lo sperma per almeno 3 mesi dopo la somministrazione.
• Le partecipanti di sesso femminile non possono essere incinte o in allattamento al momento dello screening. Una donna in età fertile (WOCBP) deve avere un test di gravidanza altamente sensibile negativo (urina o siero come richiesto dalle normative locali) alle valutazioni richieste
• Fornitura di consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencati nel modulo di consenso informato (ICF) e in questo protocollo
• Fornitura del consenso firmato per partecipare anche allo studio LTFU ASK-PD0-CS002

Criteri di esclusione:

• Evidenza di parkinsonismo secondario o atipico (come determinato dal neurologo)
• Presenza o storia di psicosi o disturbo del controllo degli impulsi (come determinato dal neurologo)
• Presenza o storia (entro 2 anni prima dello screening) di disturbo da uso di sostanze (incluso l'alcol) come definito dai criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali (DSM-5) (o a giudizio del neurologo)
• Presenza di depressione non trattata o trattata in modo subottimale (punteggio Beck Depression Inventory [BDI]-II ≥ 20)
• Attuale idea suicidaria come indicata dalla risposta positiva agli item 4 o 5 della Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C SSRS), o qualsiasi storia di tentativo di suicidio
• Compromissione cognitiva clinicamente significativa (punteggio Montreal Cognitive Assessment [MoCA] <25)
• Presenza o storia di tumori maligni diversi dai carcinomi cutanei squamosi o basocellulari trattati
• Presenza di infezione clinicamente attiva, inclusa infezione acuta o cronica del cuoio capelluto
• Controindicazioni note alla risonanza magnetica
• Presenza o storia di malattie cerebrovascolari o cardiovascolari significative, tra cui:
• Ictus, attacco ischemico transitorio o altro sospetto accidente cerebrovascolare entro 1 anno prima dello screening
• Angina pectoris instabile o infarto del miocardio entro 1 anno prima dello screening
• Procedura/i di rivascolarizzazione entro 1 anno prima dello screening
• Ipertensione scarsamente controllata, diabete mellito scarsamente controllato o prediabete mellito con danno microvascolare significativo noto o altra storia cardiovascolare significativa o fattore di rischio
• Anamnesi nota di complicanze dell'anestesia, tra cui gestione difficile delle vie aeree e/o intubazione endotracheale difficile, ipertermia maligna o altri problemi correlati che potrebbero compromettere la sicurezza del partecipante durante l'anestesia generale (come determinato dall'anestesista)
• Impossibilità di identificare una traiettoria sicura verso ciascun putamen tramite un punto di ingresso occipitoparietale o controindicazioni note alla chirurgia cerebrale in posizione prona (come determinato dal neurochirurgo)
• Allergia o sensibilità nota agli ingredienti nella formulazione di intervento e/o ai mezzi di contrasto a base di gadolinio
• Uso concomitante di gel intestinale percutaneo a base di levodopa/carbidopa, levodopa sottocutanea o pompa di apomorfina
• Storia di interventi chirurgici al cervello (inclusa stimolazione cerebrale profonda [DBS] o ultrasuoni focalizzati)
• Terapia immunosoppressiva cronica
• Storia di precedente terapia cellulare o genica
• Partecipazione ad altri studi clinici interventistici entro 12 settimane prima dello screening o riluttanza ad astenersi dall'iniziare nuovi agenti sperimentali durante il corso dello studio
• Valori di laboratorio allo screening:
• Piastrine ≤100.000/mm3
• PT >15 s, aPTT >40 s e/o INR >1,3
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≤1500/mm3
• Emoglobina ≤10,0 g/dl
• Aspartato aminotransferasi o alanina aminotransferasi ≥ 2,5 volte il limite superiore della norma
• Bilirubina totale ≥ 2,5 mg/dl
• eGFR <45 ml/min/1,73 m2
• HbA1C ≥8%
• Impossibile rispettare le procedure del protocollo, comprese valutazioni di follow-up frequenti e prolungate (durante lo studio LTFU ASK-PD0-CS002)
• Non disposto a rinviare qualsiasi vaccinazione dallo screening fino a 1 mese dopo l'intervento chirurgico
• Qualsiasi problema significativo sollevato dal neurologo, dal neurochirurgo o dall'anestesista che potrebbe rendere un partecipante non idoneo allo studio