Verschreibungspflichtiger Infusionsalgorithmus (PIA)

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung 45 bis einschließlich 75 Jahre alt sein.
• > 10 Jahre seit Diagnose der Parkinson-Krankheit (zum Zeitpunkt der Einwilligung / Screening-Besuch 1)
• Vorliegen einer Bradykinesie und eines der folgenden Symptome:
• Steifigkeit
• Ruhetremor
• Haltungsinstabilität
• Modifiziertes Hoehn- und Yahr-Stadium III-IV im praktisch definierten AUS-Zustand
• Die Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Teil III der Movement Disorder Society erzielt einen Wert von >40 im praktisch definierten AUS-Zustand
• Stabile Anti-PD-Medikation für mindestens 4 Wochen vor Screening-Besuch 1 und bis zum Baseline-Besuch
• ≥30 % Reduktion von MDS-UPDRS Teil III nach einer Levodopa-Provokation
• Muss zustimmen, für mindestens 3 Monate nach der Einnahme eine Barriereschutzmethode zu verwenden, wenn man mit einer anderen Person Geschlechtsverkehr/sexuelle Aktivitäten ausübt.
• Männliche Teilnehmer müssen mindestens 3 Monate nach der Dosierung auf eine Samenspende verzichten.
• Weibliche Teilnehmer dürfen zum Zeitpunkt des Screenings weder schwanger sein noch stillen. Bei einer Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) muss bei den erforderlichen Untersuchungen ein negativer hochempfindlicher Schwangerschaftstest (Urin oder Serum gemäß den örtlichen Vorschriften) vorliegen
• Bereitstellung einer unterzeichneten Einverständniserklärung, die die Einhaltung der im Formular der Einverständniserklärung (ICF) und in diesem Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst
• Bereitstellung einer unterzeichneten Einwilligung zur Teilnahme an der LTFU-Studie ASK-PD0-CS002

Ausschlusskriterien:

• Hinweise auf sekundären oder atypischen Parkinsonismus (wie vom Neurologen festgestellt)
• Vorliegen oder Vorgeschichte einer Psychose oder Impulskontrollstörung (wie vom Neurologen festgestellt)
• Vorliegen oder Vorgeschichte (innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening) einer Substanzgebrauchsstörung (einschließlich Alkohol) gemäß den Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5) (oder nach Einschätzung des Neurologen)
• Vorliegen einer unbehandelten oder nicht optimal behandelten Depression (Beck Depression Inventory [BDI]-II-Score ≥20)
• Aktuelle Selbstmordgedanken, angezeigt durch positive Reaktion auf die Punkte 4 oder 5 auf der Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C SSRS), oder eine Vorgeschichte eines Selbstmordversuchs
• Klinisch signifikante kognitive Beeinträchtigung (Montreal Cognitive Assessment [MoCA]-Score <25)
• Vorliegen oder Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen als behandelter Plattenepithelkarzinome oder Basalzellkarzinome der Haut
• Vorliegen einer klinisch aktiven Infektion, einschließlich akuter oder chronischer Kopfhautinfektion
• Bekannte Kontraindikationen für die MRT
• Vorliegen oder Vorgeschichte einer signifikanten zerebrovaskulären oder kardiovaskulären Erkrankung, einschließlich:
• Schlaganfall, vorübergehender ischämischer Anfall oder anderer vermuteter zerebrovaskulärer Unfall innerhalb eines Jahres vor dem Screening
• Instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb eines Jahres vor dem Screening
• Revaskularisierungsverfahren innerhalb eines Jahres vor dem Screening
• Schlecht eingestellter Bluthochdruck, schlecht eingestellter Diabetes mellitus oder Prädiabetes mellitus mit bekannter schwerwiegender mikrovaskulärer Schädigung oder einer anderen signifikanten kardiovaskulären Vorgeschichte oder einem anderen Risikofaktor
• Bekannte Komplikationen bei der Anästhesie in der Vorgeschichte, einschließlich schwieriger Atemwegskontrolle und/oder schwieriger endotrachealer Intubation, maligner Hyperthermie oder anderer damit zusammenhängender Probleme, die die Sicherheit der Teilnehmer während der Vollnarkose gefährden würden (wie vom Anästhesisten festgelegt)
• Unfähigkeit, eine sichere Flugbahn zu jedem Putamen über einen okzipitoparietalen Eintrittspunkt zu identifizieren, oder bekannte Kontraindikationen für eine Gehirnoperation in Bauchlage (wie vom Neurochirurgen bestimmt)
• Bekannte Allergie oder Empfindlichkeit gegenüber Inhaltsstoffen der Interventionsformulierung und/oder gegenüber Kontrastmitteln auf Gadoliniumbasis
• Gleichzeitige Anwendung von perkutanem Levodopa/Carbidopa-Darmgel, subkutanem Levodopa oder einer Apomorphinpumpe
• Vorgeschichte von Gehirnoperationen (einschließlich tiefer Hirnstimulation [DBS] oder fokussiertem Ultraschall)
• Chronische immunsuppressive Therapie
• Vorgeschichte einer früheren Zell- oder Gentherapie
• Teilnahme an anderen interventionellen klinischen Studien innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening oder keine Bereitschaft, im Verlauf der Studie auf die Einführung neuer Prüfpräparate zu verzichten
• Laborwerte beim Screening:
• Blutplättchen ≤100.000/mm3
• PT >15 s, aPTT >40 s und/oder INR >1,3
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≤1500/mm3
• Hämoglobin ≤10,0 g/dl
• Aspartataminotransferase oder Alaninaminotransferase ≥2,5-fache Obergrenze des Normalwerts
• Gesamtbilirubin ≥2,5 mg/dl
• eGFR <45 ml/min/1,73 m2
• HbA1C ≥8 %
• Die Protokollverfahren können nicht eingehalten werden, einschließlich häufiger und längerer Nachuntersuchungen (während der LTFU-Studie ASK-PD0-CS002).
• Ich bin nicht bereit, eine Impfung bis zu einem Monat nach der Operation vom Screening aufzuschieben
• Jedes vom Neurologen, Neurochirurgen oder Anästhesisten vorgebrachte wesentliche Problem, das dazu führen kann, dass ein Teilnehmer für die Studie ungeeignet ist