Předpisný infuzní algoritmus (PIA)

Kritéria pro zařazení:

• Účastník musí být v době podpisu informovaného souhlasu ve věku 45 až 75 let.
• > 10 let od diagnózy PD (v době souhlasu s souhlasem / screeningu 1)
• Přítomnost Bradykinesie plus jakékoli z následujících:
• Tuhost
• Klidový třes
• Posturální nestabilita
• Modifikované Hoehn a Yahr Stage III-IV v prakticky definovaném stavu mimo
• Porucha poruchy pohybu Společnost Sjednocená stupnice hodnocení nemocí Parkinsonovy (MDS-UPDRS) Část III Skóre> 40 v prakticky definovaném stavu mimo
• Stabilní anti-PD medikační režim po dobu nejméně 4 týdnů před screeningovou návštěvou 1 a prostřednictvím základní návštěvy
• ≥ 30% Snížení MDS-UPDRS Část III po výzvě Levodopa
• Při zapojení do styku/sexuální aktivity s jinou osobou po dobu nejméně 3 měsíců po dávkování musí souhlasit s použitím ochrany proti bariéru.
• Účastníci mužů se musí zdržet darování spermií po dobu nejméně 3 měsíců po dávkování.
• V době screeningu nemohou být účastníky žen těhotná nebo kojení. Žena porodu (WOCBP) musí mít negativní vysoce citlivý test těhotenství (moč nebo sérum, jak vyžaduje místní předpisy) při požadovaném hodnocení
• Poskytování podepsaného informovaného souhlasu, který zahrnuje dodržování požadavků a omezení uvedených ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu
• Poskytování podepsaného souhlasu s účastí na studii LTFU Ask-PD0-CS002

Kritéria pro vyloučení:

• Důkaz sekundárního nebo atypického parkinsonismu (jak je určen neurologem)
• Přítomnost nebo anamnéza psychózy nebo poruchy kontroly impulsů (jak je stanoveno neurologem)
• Přítomnost nebo historie (do 2 let před screeningem) poruchy užívání návykových látek (včetně alkoholu), jak je definována diagnostickým a statistickým manuálem duševních poruch (DSM-5) (nebo v rozsudku neurologa)
• Přítomnost neošetřené nebo subjektivně ošetřené deprese (Inventory deprese Beck [BDI] -II skóre ≥ 20)
• Současné sebevražedné myšlenky, jak je naznačeno pozitivní reakcí na položky 4 nebo 5 na stupnici hodnocení závažnosti Columbia-Suicide (C SSRS) nebo jakoukoli historii pokusu o sebevraždu
• Klinicky významné kognitivní poškození (Montrealské kognitivní hodnocení [MOCA] skóre <25)
• Přítomnost nebo historie malignity jiné než ošetřené kožní spinocelulární nebo bazální karcinomy
• Přítomnost klinicky aktivní infekce, včetně akutní nebo chronické infekce hlavy
• Známé kontraindikace MRI
• Přítomnost nebo anamnéza významného cerebrovaskulárního nebo kardiovaskulárního onemocnění, včetně:
• Mrtvice, přechodný ischemický útok nebo jiná podezřelá cerebrovaskulární nehoda do 1 roku před screeningem
• Nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu do 1 roku před screeningem
• Postup revaskularizace do 1 roku před screeningem
• Špatně kontrolovaná hypertenze, špatně kontrolovaná diabetes mellitus nebo prediabetes mellitus se známým významným mikrovaskulárním poškozením nebo jinou významnou kardiovaskulární historií nebo rizikovým faktorem
• Známá historie komplikací anestezie, včetně obtížné správy dýchacích cest a/nebo obtížné endotracheální intubace, maligní hypertermie nebo jiných souvisejících problémů, které by ohrozily bezpečnost účastníků během celkové anestézie (jak je stanoveno anesteziologem)
• Neschopnost identifikovat bezpečnou trajektorii pro každý putamen pomocí ocipitoparietálního vstupního bodu nebo známých kontraindikací na chirurgii mozku v náchylné poloze (jak je určeno neurochirurgem)
• Známá alergie nebo citlivost na složky ve formulaci intervence a/nebo na kontrastní látky na bázi gadolinia
• Souběžné použití perkutánního levodopy/karbidopy střevního gelu, subkutánní levodopy nebo apomorfinové pumpy
• Historie chirurgie mozku (včetně hluboké stimulace mozku [DBS] nebo zaostřeného ultrazvuku)
• Chronická imunosupresivní terapie
• Historie předchozí buněčné nebo genové terapie
• Účast na jiných intervenčních klinických studiích do 12 týdnů před screeningem nebo neochotným se zdržením zahájení nových vyšetřovacích agentů v průběhu studie
• Laboratorní hodnoty při screeningu:
• Destičky ≤ 100 000/mm3
• Pt> 15 s, aptt> 40 s a/nebo inr> 1.3
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≤1500/mm3
• Hemoglobin ≤ 10,0 g/dl
• Aspartát aminotransferáza nebo alanin aminotransferáza ≥ 2,5krát horní hranice normálního
• Celkový bilirubin ≥ 2,5 mg/dl
• EGFR <45 ml/min/1,73 m2
• HbA1c ≥ 8%
• Nelze dodržovat postupy protokolu, včetně častých a prodloužených následných hodnocení (během studie LTFU ASK-PD0-CS002)
• Neochotný odložit jakékoli očkování z screeningu do 1 měsíce po operaci
• Jakýkoli významný problém vyvolaný neurologem, neurochirurgem nebo anesteziologem, který může učinit účastníkovi nevhodným pro studii