Prescriptive Infusion Algorithm (PIA)

Inkluderingskriterier:

• Deltager skal være 45 til 75 år inklusive på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• > 10 år siden diagnose af PD (på tidspunktet for samtykke / screening besøg 1)
• Tilstedeværelse af bradykinesi plus et af følgende:
• Stivhed
• Hvilende rysten
• Postural ustabilitet
• Ændret Hoehn og Yahr-fase III-IV i den praktiske definerede tilstand fra staten
• Movement Disorder Society Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Del III score> 40 i den praktiske definerede tilstand
• Stabil anti-PD-medicinregime i mindst 4 uger før screening Besøg 1 og gennem baselinebesøg
• ≥30% reduktion i MDS-UPDRS del III efter en levodopa-udfordring
• Skal blive enige om at bruge barriere-metodebeskyttelse, når man deltager i samleje/seksuel aktivitet med en anden person i mindst 3 måneder efter dosering.
• Mandlige deltagere skal afstå fra at donere sæd i mindst 3 måneder efter dosering.
• Kvindelige deltagere kan ikke være gravide eller amme på screeningstidspunktet. En kvinde med fødedygtige potentiale (WOCBP) skal have en negativ meget følsom graviditetstest (urin eller serum som krævet i lokale regler) ved de krævede vurderinger
• Tilvejebringelse af underskrevet informeret samtykke, der inkluderer overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i den informerede samtykkeformular (ICF) og i denne protokol
• Tilvejebringelse af underskrevet samtykke til også at deltage i LTFU-undersøgelse Ask-PD0-CS002

Ekskluderingskriterier:

• Bevis for sekundær eller atypisk parkinsonisme (som bestemt af neurologen)
• Tilstedeværelse eller historie om psykose eller impulskontrolforstyrrelse (som bestemt af neurologen)
• Tilstedeværelse eller historie (inden for 2 år før screening) af stofbrugsforstyrrelse (inklusive alkohol) som defineret af den diagnostiske og statistiske manual for psykiske lidelser (DSM-5) kriterier (eller i neurologens dom))
• Tilstedeværelse af ubehandlet eller sub optimalt behandlet depression (Beck Depression Inventory [BDI] -II-score ≥20)
• Nuværende selvmordstanker som angivet ved positiv respons på genstande 4 eller 5 på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C SSRS) eller enhver historie om et selvmordsforsøg
• Klinisk signifikant kognitiv svækkelse (Montreal kognitiv vurdering [MOCA] score <25)
• Tilstedeværelse eller historie med malignitet bortset fra behandlet kutan plade- eller basalcellekarcinomer
• Tilstedeværelse af klinisk aktiv infektion, herunder akut eller kronisk hovedbundsinfektion
• Kendte kontraindikationer til MR
• Tilstedeværelse eller historie med signifikant cerebrovaskulær eller hjerte -kar -sygdom, herunder:
• Slag, kortvarigt iskæmisk angreb eller anden mistænkt cerebrovaskulær ulykke inden for 1 år før screening
• Ustabil angina pectoris eller myokardieinfarkt inden for 1 år før screening
• Revaskulariseringsprocedure (er) inden for 1 år før screening
• Dårligt kontrolleret hypertension, dårligt kontrolleret diabetes mellitus eller prediabetes mellitus med kendt betydelig mikrovaskulær skade eller anden signifikant hjerte -kar -historie eller risikofaktor
• Kendt historie med komplikationer af anæstesi inklusive vanskelig luftvejsstyring og/eller vanskelig endotracheal intubation, ondartet hypertermi eller andre relaterede problemer, der ville kompromittere deltagerens sikkerhed under generel anæstesi (som bestemt af anæstesiologen)
• Manglende evne til at identificere en sikker bane for hver putamen via et occipitoparietal indgangspunkt eller kendte kontraindikationer til hjernekirurgi i udsat position (som bestemt af neurokirurgen)
• Kendt allergi eller følsomhed over for ingredienser i interventionsformuleringen og/eller for gadoliniumbaserede kontrastmidler
• Samtidig brug af perkutan levodopa/carbidopa tarmgel, subkutan levodopa eller apomorphin pumpe
• Historie om hjernekirurgi (inklusive dyb hjernestimulering [DBS] eller fokuseret ultralyd)
• Kronisk immunsuppressiv terapi
• Historie om tidligere celle- eller genterapi
• Deltagelse i andre interventionelle kliniske forsøg inden for 12 uger før screening eller uvillig til at afstå fra at starte nye efterforskningsagenter i løbet af undersøgelsen
• Laboratorieværdier ved screening:
• Blodplader ≤100.000/mm3
• Pt> 15 s, aptt> 40 s og/eller inr> 1.3
• Absolut Neutrophil Count (ANC) ≤1500/mm3
• Hemoglobin ≤10,0 g/dL
• Aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase ≥2,5 gange den øvre grænse for normal
• Samlet bilirubin ≥2,5 mg/dl
• EGFR <45 ml/min/1,73 m2
• Hba1c ≥8%
• Kan ikke overholde protokolprocedurerne, herunder hyppige og langvarige opfølgningsvurderinger (under LTFU-undersøgelse Ask-PD0-CS002)
• Uvillig til at udsætte enhver vaccination fra screening gennem 1 måned efter operationen
• Ethvert væsentligt spørgsmål, der er rejst af neurologen, neurokirurg eller anæstesiolog, der kan gøre en deltager uegnet til undersøgelsen