식도선암 환자의 결과 향상을 위한 화학요법과 적응형 자기공명 유도 방사선치료의 병용 (MERGE)

배경: 식도암(EC)은 전 세계적으로 7번째로 흔하게 진단되는 암이자 암 관련 사망 원인 6위입니다. 증상이 늦게 나타나기 때문에 대부분의 식도암 환자는 진행된 단계로 진단되어 예후가 불량합니다. 수술 단독 시 불량한 질병 결과(5년 전체 생존율 25-40%)로 인해 많은 연구자들이 신보조 화학방사선요법(nCRT) 또는 신보조 또는 수술 전후 화학요법(nCT/pCT) 접근법을 탐구하게 되었습니다.

네덜란드에서는 CROSS 임상시험 발표 이후 식도암에 대한 신보조 화학방사선요법이 표준 치료가 되었으며, 이 시험은 선암종(AC)과 편평세포암종(SCC) 모두에서 nCRT가 수술 단독보다 유리함을 보여주었습니다(van Hagen 외, 2012). 그러나 nCRT의 이점은 AC에서 덜 두드러졌으며, 이는 병리학적 완전 관해(pCR)율에서도 반영되었습니다: AC 23% 대 SCC 49%. 더욱이, SCC와 AC는 nCRT 또는 화학요법 후 재발 패턴이 다릅니다. AC는 원격 전이가 발생할 가능성이 높은 반면, SCC는 국소 재발 경향이 있습니다. 이러한 nCRT에 대한 반응 및 재발 패턴의 차이는 조직학에 맞춤화된 치료 전략이 탐구되어야 함을 시사합니다. 식도 및 접합부 국소 진행성 선암종에 대한 최적의 접근법을 논의하는 현대 다학제적 논의에서, 삼중요법 접근법 또는 수술 전후 화학요법 모두 허용 가능하며 근거 기반입니다. 따라서 둘 다 현재 지침 내에서 실행 가능한 옵션입니다.

위에서 언급한 바와 같이, 식도 AC 환자는 특히 원격 재발이 발생하기 쉽습니다. 또한, AC에서 nCRT에 대한 반응은 보통 수준에 불과합니다. 따라서 연구자들은 이상적인 신보조 치료가 최대의 전신적 조절과 최대의 국소적 조절을 달성하기 위해 표준 pCT에 MR 유도 방사선치료를 추가하는 것으로 구성되어야 한다고 가정합니다.

목적: 이 연구의 주요 목적은 FLOT 요법 후 AC 환자에 대한 5회 분할 MRgRT의 최대 허용 용량(MTD)을 결정하는 것입니다. 부차적 목표는 실행 가능성, 비용량 제한 독성, 종양학적 결과 및 초기 반응 평가를 위한 변수 탐구입니다.

연구 설계: 4개의 방사선치료 용량 수준을 가진 6+3 용량 증강 설계. 연구 대상: nCRT 및 수술에 적합하고 MRgRT에 적합한 절제 가능한 식도 선암종 환자.

중재: MR-linac을 사용한 MR 유도 온라인 적응 방사선치료를 통해 수술 전 FLOT(표준 수술 전후 화학요법의 일부) 후 종양 부피(GTV)에 대해 2주 내에 4-8 Gy의 5회 연속적, 균일한 분할. 환자당 5 x 5Gy의 용량 수준 0에서 시작하여 안전한 경우 단계적으로 환자당 최대 용량 수준 3인 5 x 8Gy까지 증가.

주요 연구 매개변수/종점: 주요 종점은 용량 제한 독성(DLT)의 발생률입니다. 초기 DLT는 방사선 유도 식도 누공/천공/출혈/괴사 또는 기관, 기관지 또는 기관지흉막 누공/기관 또는 기관지폐 출혈 등급 ≥ 3 또는 모든 비혈액학적 등급 ≥ 독성으로 정의되며, 임상적으로 유의하고 방사선치료와 관련된 것으로 평가되며, 방사선치료 시작 후 16주 이내 및 수술 전 또는 방사선치료 종료 후 16주 이상 수술 연기(어떤 등급의 치료 관련 독성으로 인한)에 발생하는 것으로, 유해사건 공통 독성 기준(CTCAE) 버전 5.0에 따름. 아급성 DLT는 수술 후 30일 이내에 발생하는 수술 중 및/또는 수술 후 합병증으로 정의되며, Clavien-Dindo에 따른 수술 후 문합부 누출 또는 폐렴 ≥ 3b입니다.

부차적 종점은 비-DLT 독성, 용량 전달의 기술적 실행 가능성, 수술 전후 합병증. 그리고 R0 절제율, 조직병리학적 종양 반응, 국소 및 국소 재발, 모든 원인에 의한 사망을 포함한 종양학적 결과입니다.

참여와 관련된 부담 및 위험의 성격과 정도, 이점 및 그룹 관련성: 환자에게 잠재적인 이점은 완전한 원발 종양 및 림프절 전이 반응 가능성이 높아져 초기 생존율 증가로 이어지고 궁극적으로 장기 보존 치료 프로그램으로 결과를 낼 수 있습니다. 가능한 위험은 주로 식도 누공/천공 및 기관식도 누공 또는 출혈입니다.