Adaptacyjny Program IKT-001 w Nadciśnieniu Płucnym (PAH) (IMPROVE-PAH)

Kryteria włączenia:

• Udokumentowane rozpoznanie tętniczego nadciśnienia płucnego (PAH) grupy 1 WHO w dowolnym z następujących podtypów:

  • Idiopatyczne PAH
  • Dziedziczne PAH
  • PAH wywołane lekiem/toksynami
  • PAH związane z chorobą tkanki łącznej (CTD)
  • PAH związane z prostymi, wrodzonymi przeciekami systemowo-płucnymi, co najmniej 1 rok po naprawie
• Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 75 lat (włącznie)
• Wskaźnik masy ciała (BMI) musi wynosić ≥18,5 kg/m² i ≤35,0 kg/m² w czasie badania przesiewowego.
• Podstawowe badanie hemodynamiczne prawego serca (RHC) przeprowadzone w okresie badań przesiewowych dokumentujące opór naczyń płucnych (PVR) ≥400 dyn/s/cm⁵; ciśnienie zaklinowania w kapilarach płucnych (PCWP) ≤15 mmHg i średnie ciśnienie w tętnicy płucnej (mPAP) >20 mmHg.
  Kryteria wzbogacenia PVR w celu zapewnienia wyjściowego PVR populacji >700 dyn/s/cm⁵
• Stałe dawki leczenia podstawowego PAH, w tym antagonistów receptora endoteliny, inhibitorów fosfodiesterazy-5, prostacyklin i stymulatorów rozpuszczalnej cyklazy guanylanowej przez ≥90 dni przed badaniem przesiewowym.
  Obecne stosowanie sotaterceptu jest niedozwolone.
• Dystans w teście 6-minutowego marszu (6MWD) ≥100 i ≤475 m

Kryteria wyłączenia:

• Rozpoznanie PAH grup 2, 3, 4 lub 5 WHO.
• Rozpoznanie następujących podtypów PAH grupy 1: PAH związane z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), PAH związane z nadciśnieniem wrotnym, PAH związane z schistosomatozą oraz choroba zakrzepowo-zatorowa żył płucnych.
• Dowolna z następujących wartości lub nieprawidłowości związanych z ciśnieniem krwi: Niekontrolowane nadciśnienie systemowe potwierdzone skurczowym ciśnieniem krwi >160 mmHg lub rozkurczowym ciśnieniem krwi >100 mmHg w pozycji siedzącej podczas badania przesiewowego, Podstawowe skurczowe ciśnienie krwi <90 mmHg podczas badania przesiewowego, Omdlenia w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Wywiad dotyczący kardiomiopatii restrykcyjnej, konstrykcyjnej lub zastoinowej.
• EKG z odstępem QT skorygowanym metodą Fridericii (QTcF) ≥450 ms u mężczyzn lub ≥470 ms u kobiet podczas badania przesiewowego lub ≥500 ms w obecności bloku prawej odnogi pęczka Hisa.
• Osobisty lub rodzinny wywiad zespołu długiego QT lub nagłej śmierci sercowej.
• Obecność urządzenia CardioMEMS lub jakiegokolwiek innego wszczepialnego urządzenia do monitorowania hemodynamicznego.
• Wymuszona pojemność życiowa (FVC) <70% w badaniu czynnościowym płuc (PFT) przeprowadzonym nie później niż 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym; lub jeśli FVC wynosi 60% do 69%, musi być dostępna tomografia komputerowa klatki piersiowej wykonana w ciągu 12 miesięcy z nie więcej niż łagodną śródmiąższową chorobą płuc.
• Wywiad migotania przedsionków lub trzepotania przedsionków.
• Wywiad udaru mózgu, krwotoku śródczaszkowego lub krwiaka podtwardówkowego w dowolnym czasie lub upadku związanego z urazem głowy w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Ostra dekompensacja niewydolności prawej komory w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym, według oceny badacza.
• Znacząca klinicznie choroba niedokrwienna serca, zastawkowa, konstrykcyjna choroba serca lub niewydolność serca z zachowaną frakcją wyrzutową w opinii badacza.
• Wywiad pneumonektomii.
• Nieleczony lub niewłaściwie leczony (w opinii badacza) obturacyjny bezdech senny.

• Ostre lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, zdefiniowane jako:

  • Wirus zapalenia wątroby typu B: dodatni test na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub dodatni test na przeciwciała anty-HBc z wykrywalnym DNA
  • Wirus zapalenia wątroby typu C (HCV): dodatni test na przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C z wykrywalnym kwasem rybonukleinowym HCV (RNA). Uczestnicy z dodatnim testem na przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, ale bez wykrywalnego RNA HCV, którzy ukończyli leczenie lekami przeciwwirusowymi o bezpośrednim działaniu, mogą być rozważeni po konsultacji z monitorem medycznym.
• Wywiad lub aktualne rozpoznanie zaburzeń krzepnięcia, w tym, ale nie ograniczając się do, hemofilii, choroby von Willebranda, małopłytkowości lub znacznego wywiadu krwotocznego zdefiniowanego jako jakiekolwiek krwawienie wymagające interwencji medycznej.

• Otrzymanie leczenia dowolnym z następujących wykluczonych leków:

  • Aktualne przyjmowanie silnych induktorów cytochromu P450 (CYP) 3A lub inhibitorów CYP3A (z wyjątkiem podania miejscowego)
  • Aktualne przyjmowanie lub przewidywana potrzeba przyjmowania jakichkolwiek leków przeciwzakrzepowych (np. heparyn, antagonistów witaminy K, doustnych leków przeciwzakrzepowych lub bezpośrednich inhibitorów trombiny).
  • Aktualne stosowanie sotaterceptu.
    Uwaga: uczestnicy, którzy wcześniej otrzymywali sotatercept, mogą być rozważeni, jeśli ostatnia podana dawka była >6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, a uczestnik nie miał istotnych zdarzeń krwotocznych podczas przyjmowania sotaterceptu.
• Rozpoczęcie programu ćwiczeń rehabilitacji kardiopulmonarnej w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym lub planowane rozpoczęcie w trakcie badania (uczestnicy, którzy są stabilni w fazie podtrzymującej programu i będą go kontynuować przez cały okres badania, są uprawnieni).
• Wywiad dotyczący atrioseptostomii w ciągu 180 dni przed badaniem przesiewowym.
• Aktualny udział w innym badaniu klinicznym i/lub otrzymanie jakiegokolwiek leku badawczego w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym.
• Poprzednie randomizowanie do tego lub innego badania IKT-001.
• Jakiekolwiek społeczne, behawioralne lub medyczne powody, które uniemożliwiłyby ukończenie badania, według oceny badacza.
• Aktualne karmienie piersią, ciąża lub planowanie ciąży w trakcie badania.
• Poprzednie otrzymanie przeszczepu narządu stałego lub przeszczepu komórek macierzystych.
• Planowana operacja, która wymagałaby przerwania podawania jakiegokolwiek leku badawczego lub zakłócała oceny badania w trakcie badania (drobne zabiegi mogą być dozwolone po konsultacji z monitorem medycznym).
• Nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat przed wyrażeniem zgody, z wyjątkiem całkowicie wyleczonego, niemetalizującego raka podstawnokomórkowego, płaskonabłonkowego, raka szyjki macicy in situ oraz klinicznie zlokalizowanego raka prostaty o bardzo niskim do niskiego ryzyka według National Comprehensive Cancer Network poddawanego aktywnej obserwacji.