Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Screening van risicopopulaties op leverfibrose met niet-invasieve markers (SIPHON)

29 augustus 2022 bijgewerkt door: Maja Thiele
Prospectieve screeningstudie in het Universitair Ziekenhuis van Odense om het effect te beoordelen van voorbijgaande elastografie en andere serum- en beeldvormingsmarkers van leverfibrose om gevorderde fibrose (Kleiner Fibrosis-score F3-F4) op te sporen bij patiënten met een risico op niet-alcoholische leververvetting, alcoholische leververvetting ziekte, met een controlegroep van deelnemers gerekruteerd uit de algemene bevolking.

Studie Overzicht

Toestand

Toestand

Geeft de huidige wervingsstatus of de uitgebreide toegangsstatus aan.
Werving

Conditie

Conditie

De ziekte, stoornis, syndroom, aandoening of verwonding die wordt bestudeerd. Op ClinicalTrials.gov kunnen aandoeningen ook andere gezondheidsgerelateerde problemen omvatten, zoals levensduur, kwaliteit van leven en gezondheidsrisico's.

Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.

Gedetailleerde beschrijving

Dit protocol beschrijft een prospectieve screeningstudie in het Universitair Ziekenhuis van Odense, Afdeling Gastro-enterologie en Hepatologie. De onderzoekers zullen leverstijfheidsmetingen met voorbijgaande elastografie gebruiken om 3000 deelnemers uit risicopopulaties en 3500 deelnemers uit de algemene bevolking te screenen op gevorderde leverfibrose. Risico wordt gedefinieerd als ofwel (A) een eerder of huidig ​​overmatig gebruik van alcohol (≥ 21 eenheden/week voor mannen en ≥ 14 eenheden/week voor vrouwen) gedurende meer dan 5 jaar, of (B) aanwezigheid van het metabool syndroom met of zonder bijkomende diabetes mellitus type 2.

Het doel van de studie is om de geschiktheid van voorbijgaande elastografie als screeningsinstrument voor gevorderde leverfibrose te evalueren, op basis van analyses van voordeel, schade, detectiegraad, technische toepasbaarheid en prognostisch potentieel. Secundaire doelen zijn het vergelijken van nieuwe serummarkers van leverfibrose als potentiële screeningstools tegen voorbijgaande elastografie: de Enhanced Liver Fibrosis-test, neo-epitopenmarkers van extracellulaire matrixvernieuwing, op cytokeratine-18 gebaseerde markers en indirecte indices van fibrose van algoritmen die routinematige leverbloedtesten combineren. Gescreende deelnemers met verhoogde leverstijfheid (≥8,0 kiloPascal; naar schatting 400 deelnemers met alcoholische leverziekte, 400 deelnemers met niet-alcoholische leververvetting en 280 deelnemers uit de algemene bevolking) zullen worden onderzocht met 2-dimensionale shear-wave elastografie en abdominale echografie en een leverbiopsie om de aanwezigheid van gevorderde fibrose te bevestigen of te verwerpen.

Alle deelnemers met een positieve screeningselastografie worden uitgenodigd voor herhaalde leverstijfheidsmetingen en serumfibrosemarkers na minimaal één jaar na opname.

Deelnemers met een risico op alcoholische en niet-alcoholische leverziekte, onafhankelijk van leverstijfheidsmetingen bij opname, zullen worden uitgenodigd voor herhaalde leverstijfheidsmetingen en markers voor serumfibrose na minimaal één jaar na opname. Risicodeelnemers met verhoogde leverstijfheidmetingen bij een vervolgbezoek (>6,0 kiloPascal) krijgen een leverbiopsie aangeboden, echter niet eerder dan twee jaar na de indexbiopsie.

Alle deelnemers zullen gedurende 10 jaar worden gevolgd om levergerelateerde uitkomsten en mortaliteit gedurende de gehele cursus te beoordelen.

Studietype

Studietype

Beschrijft de aard van een klinische studie. Onderzoekstypen omvatten interventionele studies (ook wel klinische studies genoemd), observationele studies (inclusief patiëntenregistraties) en uitgebreide toegang.
Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

Inschrijving

Het aantal deelnemers aan een klinische studie. De "verwachte" inschrijving is het beoogde aantal deelnemers dat de onderzoekers nodig hebben voor het onderzoek.
6500

Fase

Fase

De fase van een klinische proef waarin een medicijn of biologisch product wordt bestudeerd, gebaseerd op definities die zijn ontwikkeld door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). De fase is gebaseerd op het doel van het onderzoek, het aantal deelnemers en andere kenmerken. Er zijn vijf fasen: vroege fase 1 (voorheen vermeld als fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 en fase 4. Niet van toepassing wordt gebruikt om onderzoeken te beschrijven zonder door de FDA gedefinieerde fasen, inclusief onderzoeken van apparaten of gedragsinterventies.
  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studiecontact

De naam en contactgegevens van de persoon die inschrijvingsvragen voor een klinische studie kan beantwoorden. Ook kan elke locatie waar het onderzoek wordt uitgevoerd een specifieke contactpersoon hebben, die die vragen wellicht beter kan beantwoorden.
  • Naam: Maja Thiele, MD, PhD, Professor
  • Telefoonnummer: +4524998068
  • E-mail: maja.thiele@rsyd.dk

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Odense, Denemarken, 5000
        • Werving
        • Department of Gastroenterology and Hepatology, Odense University Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Maja Thiele, MD PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Aleksander Krag, MD PhD Professor

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Geschiktheidscriteria

De belangrijkste eisen waaraan mensen die willen deelnemen aan een klinische studie moeten voldoen of de eigenschappen die ze moeten hebben. Geschiktheidscriteria bestaan ​​uit zowel inclusiecriteria (die vereist zijn voor een persoon om deel te nemen aan het onderzoek) als uitsluitingscriteria (die voorkomen dat een persoon deelneemt). Soorten geschiktheidscriteria zijn onder meer of een onderzoek gezonde vrijwilligers accepteert, leeftijds- of leeftijdsgroepvereisten heeft, of wordt beperkt door geslacht.

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

26 jaar tot 71 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

INSLUITINGSCRITERIA

Patiënten komen in aanmerking voor screening als aan de volgende inclusiecriteria wordt voldaan:

  • Leeftijd 30-75 jaar (behalve de algemene bevolking, die tussen 40-75 jaar zou moeten zijn)
  • Geïnformeerde toestemming om onderzoeken te bestuderen
  • Deens EN kunnen lezen en schrijven (alleen risicopatiënten)
  • Eerder of huidig ​​overmatig alcoholgebruik, gedefinieerd als een gemiddelde inname van ≥24 gram/dag (14 eenheden/week) voor vrouwen en ≥36 gram/dag (21 eenheden/week) voor mannen, gedurende ten minste 5 jaar; OF
  • Aanwezigheid van het metabool syndroom gedefinieerd door centrale obesitas plus twee van de volgende vier metabole risicofactoren: (a) verhoogde triglyceriden, (b) verlaagd HDL-cholesterol, (c) verhoogde bloeddruk en (d) verhoogde nuchtere plasmaglucose; ] OF
  • Diabetes mellitus type 2 gedefinieerd door ofwel nuchtere plasmaglucose ≥ 7 mmol/L, HbA1c ≥ 48 mmol/mol, een willekeurige plasmaglucose ≥ 11,1 mmol/L in aanwezigheid van klassieke diabetes of een orale glucosetolerantietest met nuchtere plasmaglucose ≥ 7,0 mmol/L en/of 2 uur plasmaglucose ≥11,1 mmol/L.

UITSLUITINGSCRITERIA

Wij sluiten patiënten uit van screening bij:

  • Bewijs van gedecompenseerde leverziekte, gedefinieerd door klinisch duidelijke ascites, openlijke hepatische encefalopathie, geelzucht of grote slokdarmvarices met/zonder varicesbloeding.
  • Bekende gelijktijdige leverziekte anders dan ALD en NAFLD.
  • Kanker of andere slopende ziekte met een verwachte overleving van minder dan 12 maanden.
  • Onvermogen om te voldoen aan het onderzoeksprotocol.

Bij gescreende patiënten met leverstijfheid ≥8 kPa zullen we afzien van een leverbiopsie bij:

  • Contra-indicaties voor een percutane leverbiopsie
  • Ernstige alcoholische hepatitis of andere leverontsteking die blijkt uit transaminaseverhoging van meer dan driemaal de bovengrens van normaal.
  • Hepatische congestie of verwijding van de galwegen blijkt uit echografie.
  • Afname van TE onder 6,0 kPa vanaf screening tot tijdstip van geplande leverbiopsie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm

Deelnemersgroep / Arm

Een groep of subgroep van deelnemers aan een klinische studie die een specifieke interventie/behandeling krijgt, of geen interventie, volgens het protocol van de studie.
Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.
Experimenteel: Meting van leverstijfheid
Voorbijgaande elastografie in nuchtere toestand
Diagnostische toets: voorbijgaande elastografie
Echografie-elastografie met behulp van shear-wave-elastografie om leverstijfheid te meten als een marker van leverfibrose. Patiënten met voorbijgaande elastografie boven 8,0 kPa geselecteerd voor leverbiopsie om gevorderde leverfibrose te detecteren
Andere namen:
  • TE
  • FibroScan
Diagnostische toets: Verbeterde leverfibrose-test
Gepatenteerd, in de handel verkrijgbaar algoritme van hyaluronzuur (HA), N-terminaal propeptide van collageen type 3 (P3NP) en weefselremmer van metalloproteïnase 1 (TIMP-1)
Andere namen:
  • ELF
Diagnostische toets: Indirecte serummarkers van leverfibrose
Diagnostische markers met behulp van een combinatie van routinematige leverbiochemie: leeftijd, ASAT, ALAT, aantal bloedplaatjes, cholesterol, GGT
Andere namen:
  • Forns-index
  • FIB-4
  • April
  • AST-ALT-verhouding
  • Verhouding leeftijd-bloedplaatjes
Diagnostische toets: Directe serummarkers van leverfibrose
Serummarkers die de omzet en accumulatie van de extracellulaire matrix in de lever weerspiegelen
Andere namen:
  • Neo-epitopen
  • Collageen producten
  • Extracellulaire matrix
Diagnostische toets: LeverTRAIL
Software die 199 diagnostische algoritmen bevat, met combinaties van routinetests: leeftijd, AST, albumine, alkalische fosfatase, bilirubine, GGT, INR, aantal bloedplaatjes, cholesterol en natrium, en gespecialiseerde tests: voorbijgaande elastografie en directe serummarkers van fibrose.
Diagnostische toets: Cytokeratine 18
Cytokeratine 18 uit levercelcytoskelet; wanneer cellen apoptose ondergaan, wordt caspase-gesplitst CK18 vrijgegeven (M30), terwijl CK18 van volledige lengte wordt gerealiseerd tijdens necrose (M65)
Andere namen:
  • CK18
  • M30
  • M65
Diagnostische toets: Omics-markeringen
Markers combineren kenmerken van leverfibrose en leverontsteking van vele 'omics-technologieën'
Andere namen:
  • Multi-omics-markeringen
  • Lipidomie
  • Microbiomie
  • Genomica
  • Metagenomie
  • Metatranscriptomica
  • Transcriptomica
  • miRNA-omica
  • Metabolomica
  • Proteomica

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Primaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, de geplande uitkomstmaat die het belangrijkst is voor het evalueren van het effect van een interventie/behandeling. De meeste klinische onderzoeken hebben één primaire uitkomstmaat, maar sommige hebben er meer dan één.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Biopsie-geverifieerde geavanceerde fibrose
Tijdsspanne: 5 jaar
Aantal patiënten met door biopsie geverifieerde, gevorderde fibrose (Kleiner fibrosescore ≥F3) gedetecteerd door screening
5 jaar
Levergerelateerde uitkomsten
Tijdsspanne: 10 jaar
Aantal levergerelateerde klinische uitkomsten gedurende 10 jaar follow-up na de eerste gescreende patiënt, vergeleken met een gematchte, historische controlegroep (het Inter99-onderzoek en de alcoholrehabilitatiecohorten van Kopenhagen en Odense). Levergerelateerde uitkomsten worden gedefinieerd als levergerelateerde sterfte, levertransplantatie, progressie naar levergerelateerde complicaties (ascites, hepatische encefalopathie, spontane bacteriële peritonitis, geelzucht, bloeding uit slokdarmvarices, hepatocellulair carcinoom) of MELD-Na-score >15
10 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Secundaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, een geplande uitkomstmaat die niet zo belangrijk is als de primaire uitkomstmaat voor het evalueren van het effect van een interventie, maar die nog steeds van belang is. De meeste klinische onderzoeken hebben meer dan één secundaire uitkomstmaat.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Levergerelateerde uitkomsten
Tijdsspanne: 10 jaar
Aantal levergerelateerde klinische uitkomsten gedurende 10 jaar follow-up na de eerste gescreende patiënt, vergeleken met een gematchte, historische controlegroep (het Inter99-onderzoek en de alcoholrehabilitatiecohorten van Kopenhagen en Odense). Levergerelateerde uitkomsten worden gedefinieerd als levergerelateerde sterfte, levertransplantatie, progressie naar levergerelateerde complicaties (ascites, hepatische encefalopathie, spontane bacteriële peritonitis, geelzucht, bloeding uit slokdarmvarices, hepatocellulair carcinoom) of MELD-Na-score >15
10 jaar
Sterfte
Tijdsspanne: 10 jaar
Totaal aantal sterfgevallen gedurende 10 jaar follow-up na de eerste gescreende patiënt, vergeleken met een gematchte, historische controlegroep (het Inter99-onderzoek en de alcoholrehabilitatiecohorten van Kopenhagen en Odense).
10 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sponsor

De organisatie of persoon die het onderzoek initieert en die autoriteit en controle heeft over het onderzoek.
Maja Thiele

Medewerkers

Medewerkers

Een andere organisatie dan de sponsor die een klinische studie ondersteunt. Deze ondersteuning kan bestaan ​​uit activiteiten op het gebied van financiering, ontwerp, implementatie, data-analyse of rapportage.
University of Oslo
Novo Nordisk A/S
University of Copenhagen
University of Southern Denmark
Steno Diabetes Center Copenhagen
Nordic Bioscience A/S
Biomedical Research Foundation, Academy of Athens
Horizon 2020 - European Commission
Esbjerg University Hospital of South-West Jutland
Odense Municipality Alcohol Rehabilitation Unit
Svendborg Municipality Alcohol Rehabilitation Unit
VLV Bio, Peviva AB
Manatee APS
Siemens Healthcare A/S
European Molecular Biology Laboratory, EMBL, University of Heidelberg

Onderzoekers

Onderzoekers

Een onderzoeker die betrokken is bij een klinische studie. Verwante termen zijn onder meer hoofdonderzoeker van de locatie, subonderzoeker van de locatie, onderzoeksvoorzitter, onderzoeksleider en hoofdonderzoeker van de studie.
  • Hoofdonderzoeker: Maja Thiele, MD, PhD, Professor, Department of Gastroenterology and Hepatology, Odense University Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

Studie start

De daadwerkelijke datum waarop de eerste deelnemer aan een klinische studie deelnam. De "verwachte" startdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de startdatum van de studie zal zijn.
6 oktober 2017

Primaire voltooiing (Verwacht)

Primaire voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinische studie is onderzocht of een interventie heeft ondergaan om definitieve gegevens voor de primaire uitkomstmaat te verzamelen. Of de klinische studie volgens het protocol is beëindigd of is beëindigd, heeft geen invloed op deze datum. Voor klinische onderzoeken met meer dan één primaire uitkomstmaat met verschillende voltooiingsdata verwijst deze term naar de datum waarop de gegevensverzameling voor alle primaire uitkomstmaten is voltooid. De "verwachte" primaire voltooiingsdatum is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de primaire voltooiingsdatum voor het onderzoek zal zijn.
30 december 2025

Studie voltooiing (Verwacht)

Studie voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinisch onderzoek is onderzocht of een interventie/behandeling heeft ondergaan om definitieve gegevens te verzamelen voor de primaire uitkomstmaten, secundaire uitkomstmaten en bijwerkingen (d.w.z. het laatste bezoek van de laatste deelnemer). De "verwachte" voltooiingsdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de voltooiingsdatum van de studie zal zijn.
30 oktober 2035

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

Eerst ingediend

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier heeft ingediend bij ClinicalTrials.gov. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de eerste ingediende datum en de beschikbaarheid van het dossier op ClinicalTrials.gov (de eerste geposte datum).
4 februari 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier indient dat consistent is met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). De sponsor of onderzoeker moet mogelijk een of meerdere keren een onderzoeksdossier herzien en indienen voordat aan de QC-beoordelingscriteria van NLM wordt voldaan. Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
11 oktober 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

Eerst geplaatst

De datum waarop het onderzoeksdossier voor het eerst beschikbaar was op ClinicalTrials.gov nadat de beoordeling van de kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM) is afgerond. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker het onderzoeksdossier heeft ingediend en de eerste geposte datum.
13 oktober 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

Laatste update geplaatst

De meest recente datum waarop wijzigingen in een onderzoeksdossier beschikbaar zijn gemaakt op ClinicalTrials.gov. Er kan een vertraging optreden tussen het moment waarop de wijzigingen zijn ingediend bij ClinicalTrials.gov door de sponsor of onderzoeker van het onderzoek (de datum waarop de laatste update is ingediend) en de datum waarop de laatste update is gepost.
1 september 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker wijzigingen in een onderzoeksdossier heeft ingediend die in overeenstemming zijn met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
29 augustus 2022

Laatst geverifieerd

Laatst geverifieerd

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker de informatie over een klinisch onderzoek op ClinicalTrials.gov als nauwkeurig en actueel heeft bevestigd. Indien een studie met een wervingsstatus van werving; nog niet aan het werven; of actief, geen rekrutering is niet bevestigd in de afgelopen 2 jaar, de rekruteringsstatus van de studie wordt weergegeven als onbekend.
1 augustus 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

Andere studie-ID-nummers

Identificatoren of ID-nummers anders dan het NCT-nummer die aan een klinisch onderzoek zijn toegewezen door de sponsor, financiers of anderen van het onderzoek. Deze nummers kunnen unieke identificatoren van andere onderzoeksregisters en subsidienummers van de National Institutes of Health bevatten.
  • S-20170087

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

OPEN - Odense Patient Exploratory data Network, beheerd door Odense University Hospital

IPD-tijdsbestek voor delen

Na publicatie van studieresultaten

IPD-toegangscriteria voor delen

Toegankelijk na contact met OPEN, die de aanvraag doorgeeft aan hoofdonderzoeker. Geen criteria.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • Leerprotocool
  • Klinisch onderzoeksrapport (CSR)
  • Analytische code

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Fibrose

Klinische onderzoeken op voorbijgaande elastografie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Cookie-instellingen

We gebruiken cookies om ervoor te zorgen dat we u de beste ervaring op onze website bieden. Lees ons privacy- en cookiebeleid voor meer informatie. ...>>>U kunt uw voorkeuren op elk moment wijzigen of uw toestemming intrekken door de cookies van uw website of computer te verwijderen zoals beschreven in het beleid. Accepteer het en kies uw voorkeuren door de overeenkomstige vakjes aan te vinken in het gedeelte "Instellingen beheren" hieronder. Lees onze Servicevoorwaarden zorgvuldig door voordat u verder gaat met het gebruiken van enig onderdeel van deze website.
«Beheer instellingen