Fase I klinische studie van α-PD-L1/DLL3 CAR-T bij patiënten met R/R SCLC

Inclusiecriteria:

• Patiënten met recidiverende of refractaire kleincellige longkanker (SCLC), bevestigd door histologie of cytologie, die zijn teruggevallen of verergerd zijn na behandeling met één eerder op platina gebaseerd regime;
• Patiënten kunnen voldoende tumorweefsel aanleveren (vers of paraffinecoupes etc.);
• Leeftijd 18 ~ 70 jaar (inclusief grens), voor zowel mannen als vrouwen;
• Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-1;
• Levensverwachting ≥3 maanden;
• Er bestaat ten minste één extracraniaal meetbare laesie (RECIST v1.1); voor laesies na radiotherapie moet worden bevestigd dat de laesie is gevorderd;
• Patiënten die zich bij de initiële diagnose in een beperkte fase bevinden, moeten radicale thoracale radiotherapie ondergaan en de tijd van tumorprogressie mag niet minder dan 3 maanden na het einde van de radiotherapie bedragen, anders kan radicale thoracale radiotherapie om specifieke redenen niet worden uitgevoerd;
• De testresultaten van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C en syfilis waren negatief bij screening;
• Vrouwelijke patiënten of mannelijke patiënten in de reproductieve leeftijd en hun partners moeten akkoord gaan met effectieve anticonceptie vanaf het zuchten van het Informed Consent Form (ICF) tot 6 maanden na de laatste BHP01-infusie.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een bekende primaire tumor in het centrale zenuwstelsel (CZS), of meningeale metastasen, of patiënten met instabiele metastasen in het centrale zenuwstelsel (symptomatisch, waarvoor hormonale therapie nodig is binnen 4 weken vóór de onderzoeksbehandeling, of geen radiografisch bewijs van stabilisatie van de laesie gedurende meer dan 4 weken) ;
• Grote chirurgische ingrepen hebben ondergaan (behalve diagnose) binnen 4 weken vóór de PBMC-verzameling, of naar verwachting grote chirurgische ingrepen vereisen tijdens het onderzoek;
• Chinees kruidengeneesmiddel of Chinees patentgeneesmiddel ontvangen voor antitumorindicaties binnen 7 dagen vóór de verzameling van perifere bloedmononucleaire cellen (PBMC's);
• Patiënten met een voorgeschiedenis van idiopathische longfibrose, mechanische pneumonie (zoals bronchiolitis obliterans), door geneesmiddelen geïnduceerde pneumonie of idiopathische pneumonie, of bewijs van actieve pneumonie middels computertomografie (CT) op de borst bij screening [een voorgeschiedenis van stralingspneumonie (fibrose) bij het bestraalde veld mag meedoen aan dit onderzoek];
• Slecht gecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die herhaalde drainageprocedures vereisen (eenmaal per maand of vaker);
• Slecht gecontroleerde of symptomatische hypercalciëmie (ionisch calcium> 1,5 mmol/l, calcium> 12 mg/dl of gecorrigeerd calcium> ULN);
• Aanwezigheid van actieve of eerdere auto-immuunziekten of immuundeficiënties, inclusief maar niet beperkt tot myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, enz.;
• Ernstige infectie binnen 4 weken vóór aanvang van de inzameling van PBMC's, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname vanwege infectie, bacteriëmie, ernstige longontsteking of een actieve infectie die de veiligheid van de patiënt kan beïnvloeden;
• Ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen (zoals hartaandoeningen ≥New York Heart Association klasse II, myocardinfarct of cerebrovasculair accident), onstabiele aritmie of onstabiele angina pectoris binnen 3 maanden vóór verzameling van PBMC’s;
• Eerdere behandeling met DLL 3-doelmedicijnen of CAR-T of andere gen-gemodificeerde T-cellen;
• Een ander onderzoeksgeneesmiddel heeft ontvangen binnen 28 dagen vóór de PBMC-inzameling;
• Een geschiedenis van psychische aandoeningen;
• Arbeidsongeschikten of personen met beperkte draagkracht;
• zwangere of zogende vrouwtjes; Mannen of vrouwen die niet bereid zijn adequate anticonceptie te gebruiken; Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten tijdens de screeningsperiode een zwangerschapsonderzoek ondergaan;