Fáze I klinické studie α-PD-L1/DLL3 CAR-T u pacientů s R/R SCLC

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s recidivujícím nebo refrakterním malobuněčným karcinomem plic (SCLC) potvrzeným histologicky nebo cytologií, u kterých došlo k relapsu nebo progresi po léčbě jedním předchozím režimem na bázi platiny;
• Pacienti mohou poskytnout dostatek nádorové tkáně (čerstvé nebo parafínové řezy atd.);
• Věk 18 ~ 70 (včetně hranice), pro muže i ženy;
• stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
• Očekávaná délka života ≥3 měsíce;
• Existuje alespoň jedna extrakraniální měřitelná léze (RECIST v1.1) pro lézi po radioterapii, musí být potvrzeno, že léze progredovala;
• Pacienti v omezeném stadiu při vstupní diagnóze musí podstoupit radikální hrudní radioterapii a doba progrese nádoru není kratší než 3 měsíce od ukončení radioterapie, nebo radikální hrudní dávkovou radioterapii nelze ze specifických důvodů provést;
• Výsledky testů na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), hepatitidu C a syfilis byly při screeningu negativní;
• Pacientky nebo pacienti v reprodukčním věku a jejich partneři by měli souhlasit s účinnou antikoncepcí od povzdechu formou informovaného souhlasu (ICF) do 6 měsíců po poslední infuzi BHP01.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti se známým primárním nádorem centrálního nervového systému (CNS) nebo meningeální metastázou nebo pacienti s nestabilními metastázami do CNS (symptomatické, vyžadující hormonální léčbu do 4 týdnů před zkoumanou léčbou nebo bez rentgenového průkazu stabilizace léze po dobu delší než 4 týdny) ;
• podstoupili velké chirurgické zákroky (kromě diagnózy) během 4 týdnů před odběrem PBMC nebo se očekává, že budou vyžadovat velké chirurgické zákroky během studie;
• obdržení čínské bylinné medicíny nebo čínské patentové medicíny pro protinádorové indikace do 7 dnů před odběrem mononukleárních buněk periferní krve (PBMC);
• Pacienti s anamnézou idiopatické plicní fibrózy, mechanické pneumonie (jako je bronchiolitis obliterans), medikamentózní pneumonie nebo idiopatické pneumonie nebo prokázanou aktivní pneumonií pomocí počítačové tomografie hrudníku (CT) při screeningu [anamnéza radiační pneumonie (fibrózy) v ozařované pole se může této studie zúčastnit];
• Špatně kontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakované drenážní procedury (jednou měsíčně nebo častěji);
• Špatně kontrolovaná nebo symptomatická hyperkalcémie (iontový vápník > 1,5 mmol/l, vápník > 12 mg/dl nebo korigovaný vápník > ULN);
• Přítomnost aktivních nebo předchozích autoimunitních onemocnění nebo imunodeficiencí, včetně, aniž by byl výčet omezující, myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy atd.;
• Závažná infekce během 4 týdnů před zahájením odběru PBMC, včetně, ale bez omezení, hospitalizace kvůli infekci, bakteriémii, těžké pneumonii nebo jakékoli aktivní infekci, která může ovlivnit bezpečnost pacienta;
• Závažná kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění (jako je srdeční onemocnění ≥ New York Heart Association třídy II, infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhoda), nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris během 3 měsíců před odběrem PBMC;
• předchozí léčba cílovými léky DLL 3 nebo CAR-T nebo jinými genově modifikovanými T buňkami;
• Obdrželi jakýkoli jiný zkoumaný lék během 28 dnů před odběrem PBMC;
• Historie duševní choroby;
• Osoby nemohoucí nebo osoby s omezenou kapacitou;
• březí nebo kojící samice; Muži nebo ženy, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci; Ženy ve fertilním věku musí během období screeningu podstoupit těhotenskou studii;