Estudo clínico de fase I de α-PD-L1/DLL3 CAR-T em pacientes com SCLC R/R

Critério de inclusão:

• Pacientes com câncer de pulmão de pequenas células (CPPC) recorrente ou refratário confirmado por histologia ou citologia que recidivaram ou progrediram após tratamento com um regime anterior à base de platina;
• Os pacientes podem fornecer tecido tumoral suficiente (seções frescas ou de parafina, etc.);
• Idade entre 18 e 70 anos (incluindo limite), tanto para homens quanto para mulheres;
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1;
• Expectativa de vida ≥3 meses;
• Existe pelo menos uma lesão mensurável extracraniana (RECIST v1.1); para lesão após radioterapia, deve ser confirmado que a lesão progrediu;
• Pacientes em estágio limitado no diagnóstico inicial devem ser submetidos à radioterapia torácica radical e o tempo de progressão do tumor não é inferior a 3 meses do final da radioterapia, ou a radioterapia com dose torácica radical não pode ser realizada por motivos específicos;
• Os resultados dos testes do vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), hepatite C e sífilis foram negativos na triagem;
• Pacientes do sexo feminino ou masculino em idade reprodutiva e seus parceiros devem concordar com a contracepção eficaz desde o suspiro do Formulário de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) até 6 meses após a última infusão de BHP01.

Critério de exclusão:

• Pacientes com tumor primário conhecido no Sistema Nervoso Central (SNC), ou metástase meníngea, ou pacientes com metástase instável no SNC (sintomáticos, necessitando de terapia hormonal dentro de 4 semanas antes do tratamento experimental, ou sem evidência radiográfica de estabilização da lesão por mais de 4 semanas) ;
• Recebeu procedimentos cirúrgicos importantes (exceto para diagnóstico) dentro de 4 semanas antes da coleta de PBMCs, ou espera-se que exijam procedimentos cirúrgicos importantes durante o estudo;
• Recebeu fitoterápico chinês ou medicamento patenteado chinês para indicações antitumorais dentro de 7 dias antes da coleta de células mononucleares do sangue periférico (PBMCs);
• Pacientes com história de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia mecânica (como bronquiolite obliterante), pneumonia induzida por medicamentos ou pneumonia idiopática, ou evidência de pneumonia ativa por tomografia computadorizada (TC) de tórax na triagem [história de pneumonia por radiação (fibrose) em o campo irradiado poderá participar deste estudo];
• Derrame pleural mal controlado, derrame pericárdico ou ascite que requer procedimentos de drenagem repetidos (uma vez por mês ou mais frequentemente);
• Hipercalcemia mal controlada ou sintomática (cálcio iônico > 1,5 mmol/L, cálcio > 12 mg/dL ou cálcio corrigido > LSN);
• Presença de doenças autoimunes ou imunodeficiências ativas ou anteriores, incluindo, mas não se limitando a, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, etc.;
• Infecção grave dentro de 4 semanas antes do início da coleta de PBMCs, incluindo, mas não se limitando a, hospitalização devido a infecção, bacteremia, pneumonia grave ou qualquer infecção ativa que possa afetar a segurança do paciente;
• Doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves (como doença cardíaca ≥ classe II da New York Heart Association, infarto do miocárdio ou acidente cerebrovascular), arritmia instável ou angina de peito instável dentro de 3 meses antes da coleta de PBMCs;
• Tratamento prévio com medicamentos alvo DLL 3 ou CAR-T ou outras células T geneticamente modificadas;
• Recebeu qualquer outro medicamento experimental dentro de 28 dias antes da coleta de PBMCs;
• Uma história de doença mental;
• Pessoas incapacitadas ou com capacidade limitada;
• mulheres grávidas ou lactantes; Homens ou mulheres que não desejam usar métodos contraceptivos adequados; As mulheres com potencial para engravidar são obrigadas a realizar um estudo de gravidez durante o período de triagem;