Badanie kliniczne fazy I dotyczące α-PD-L1/DLL3 CAR-T u pacjentów z SCLC R/R

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z nawrotowym lub opornym na leczenie drobnokomórkowym rakiem płuca (SCLC) potwierdzonym badaniem histologicznym lub cytologicznym, u których wystąpił nawrót lub progresja po leczeniu jednym wcześniejszym schematem leczenia opartym na pochodnych platyny;
• Pacjenci mogą dostarczyć wystarczającą ilość tkanki nowotworowej (skrawki świeże lub parafinowe itp.);
• Wiek 18–70 lat (łącznie z granicą), zarówno dla mężczyzn, jak i kobiet;
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
• Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące;
• Istnieje co najmniej jedna mierzalna zmiana zewnątrzczaszkowa (RECIST v1.1); w przypadku zmiany po radioterapii należy potwierdzić, że zmiana uległa progresji;
• Pacjenci w stadium ograniczonym w momencie wstępnego rozpoznania muszą zostać poddani radykalnej radioterapii klatki piersiowej, a czas progresji nowotworu nie jest krótszy niż 3 miesiące od zakończenia radioterapii, albo z określonych powodów nie można zastosować radykalnej radioterapii dawką klatki piersiowej;
• Wyniki testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), wirusa zapalenia wątroby typu C i kiły były negatywne podczas badania przesiewowego;
• Pacjentki lub mężczyźni w wieku rozrodczym oraz ich partnerzy powinni wyrazić zgodę na skuteczną antykoncepcję, począwszy od formularza świadomej zgody (ICF) do 6 miesięcy po ostatniej infuzji BHP01.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci ze stwierdzonym pierwotnym guzem ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych lub pacjenci z niestabilnymi przerzutami do OUN (objawowymi, wymagającymi terapii hormonalnej w ciągu 4 tygodni przed leczeniem eksperymentalnym lub bez radiograficznych dowodów na stabilizację zmiany przez ponad 4 tygodnie) ;
• przeszedł poważne zabiegi chirurgiczne (z wyjątkiem diagnozy) w ciągu 4 tygodni przed pobraniem PBMC lub oczekuje się, że w trakcie badania będzie wymagał poważnych zabiegów chirurgicznych;
• Otrzymano chiński lek ziołowy lub chiński lek patentowy ze wskazań przeciwnowotworowych w ciągu 7 dni przed pobraniem komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC);
• Pacjenci z idiopatycznym zwłóknieniem płuc w wywiadzie, mechanicznym zapaleniem płuc (takim jak zarostowe zapalenie oskrzelików), polekowym zapaleniem płuc lub idiopatycznym zapaleniem płuc lub potwierdzonymi aktywnymi zapaleniami płuc w tomografii komputerowej klatki piersiowej (CT) podczas badania przesiewowego [wywiad w kierunku popromiennego zapalenia płuc (zwłóknienia) u pole napromieniowane może brać udział w tym badaniu];
• Źle kontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzanych zabiegów drenażowych (raz w miesiącu lub częściej);
• Źle kontrolowana lub objawowa hiperkalcemia (wapń jonowy > 1,5 mmol/l, wapń > 12 mg/dl lub wapń skorygowany > GGN);
• Obecność aktywnych lub wcześniejszych chorób autoimmunologicznych lub niedoborów odporności, w tym między innymi miastenii, zapalenia mięśni, autoimmunologicznego zapalenia wątroby, tocznia rumieniowatego układowego, reumatoidalnego zapalenia stawów itp.;
• Ciężka infekcja w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem pobierania PBMC, w tym między innymi hospitalizacja z powodu infekcji, bakteriemii, ciężkiego zapalenia płuc lub jakiejkolwiek aktywnej infekcji, która może mieć wpływ na bezpieczeństwo pacjenta;
• Poważne choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe (takie jak choroba serca ≥ klasy II New York Heart Association, zawał mięśnia sercowego lub udar naczyniowo-mózgowy), niestabilna arytmia lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu 3 miesięcy przed pobraniem PBMC;
• Wcześniejsze leczenie lekami docelowymi DLL 3 lub CAR-T lub innymi komórkami T ze zmodyfikowanymi genami;
• Otrzymano jakikolwiek inny badany lek w ciągu 28 dni przed pobraniem PBMC;
• Historia chorób psychicznych;
• Osoby niezdolne do pracy lub osoby o ograniczonej zdolności do pracy;
• samice w ciąży lub karmiące piersią; Mężczyźni lub kobiety, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji; Kobiety w wieku rozrodczym muszą przejść badanie dotyczące ciąży w okresie badań przesiewowych;