Klinische Phase-I-Studie zu α-PD-L1/DLL3 CAR-T bei Patienten mit R/R SCLC

Einschlusskriterien:

• Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem kleinzelligem Lungenkrebs (SCLC), bestätigt durch Histologie oder Zytologie, die nach der Behandlung mit einer früheren platinbasierten Therapie einen Rückfall oder eine Progression erlitten haben;
• Patienten können ausreichend Tumorgewebe (Frisch- oder Paraffinschnitte etc.) zur Verfügung stellen;
• Alter 18 bis 70 (einschließlich Grenze), sowohl für Männer als auch für Frauen;
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1;
• Lebenserwartung ≥3 Monate;
• Es existiert mindestens eine extrakranielle messbare Läsion (RECIST v1.1). Bei Läsionen nach einer Strahlentherapie muss bestätigt werden, dass die Läsion fortgeschritten ist.
• Patienten, die sich zum Zeitpunkt der Erstdiagnose in einem begrenzten Stadium befinden, müssen sich einer radikalen Thorax-Strahlentherapie unterziehen und die Zeit der Tumorprogression beträgt mindestens 3 Monate nach Ende der Strahlentherapie, oder eine radikale Thorax-Dosis-Strahlentherapie kann aus bestimmten Gründen nicht durchgeführt werden;
• Die Testergebnisse auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis C und Syphilis waren beim Screening negativ;
• Weibliche Patienten oder männliche Patienten im gebärfähigen Alter und ihre Partner sollten einer wirksamen Empfängnisverhütung ab der Einverständniserklärung (Informed Consent Form, ICF) bis 6 Monate nach der letzten BHP01-Infusion zustimmen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit bekanntem primären Tumor des Zentralnervensystems (ZNS) oder meningealen Metastasen oder Patienten mit instabilen ZNS-Metastasen (symptomatisch, die eine Hormontherapie innerhalb von 4 Wochen vor der Prüfbehandlung erfordern oder seit mehr als 4 Wochen kein radiologischer Nachweis einer Stabilisierung der Läsion vorliegen) ;
• innerhalb von 4 Wochen vor der Entnahme der PBMCs größere chirurgische Eingriffe (mit Ausnahme der Diagnose) erhalten haben oder während der Studie voraussichtlich größere chirurgische Eingriffe erfordern werden;
• Sie haben innerhalb von 7 Tagen vor der Entnahme peripherer mononukleärer Blutzellen (PBMCs) chinesische Kräutermedizin oder chinesische Patentmedizin für Antitumor-Indikationen erhalten;
• Patienten mit einer Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, mechanischer Lungenentzündung (z. B. Bronchiolitis obliterans), medikamenteninduzierter Lungenentzündung oder idiopathischer Lungenentzündung oder Anzeichen einer aktiven Lungenentzündung durch Thorax-Computertomographie (CT) beim Screening [eine Vorgeschichte von Strahlenpneumonie (Fibrose) in das bestrahlte Feld kann an dieser Studie teilnehmen];
• Schlecht kontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der wiederholte Drainageverfahren erfordert (einmal im Monat oder häufiger);
• Schlecht kontrollierte oder symptomatische Hyperkalzämie (ionisches Kalzium > 1,5 mmol/L, Kalzium > 12 mg/dl oder korrigiertes Kalzium > ULN);
• Vorhandensein aktiver oder früherer Autoimmunerkrankungen oder Immundefekte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis usw.;
• Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der PBMC-Entnahme, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Krankenhausaufenthalt aufgrund einer Infektion, Bakteriämie, schwerer Lungenentzündung oder einer aktiven Infektion, die die Sicherheit des Patienten beeinträchtigen könnte;
• Schwerwiegende kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen (z. B. Herzerkrankungen ≥ Klasse II der New York Heart Association, Myokardinfarkt oder zerebrovaskulärer Unfall), instabile Arrhythmie oder instabile Angina pectoris innerhalb von 3 Monaten vor der Entnahme der PBMCs;
• Vorherige Behandlung mit DLL-3-Zielmedikamenten oder CAR-T oder anderen genmodifizierten T-Zellen;
• innerhalb von 28 Tagen vor der Entnahme der PBMCs ein anderes Prüfpräparat erhalten haben;
• Eine Vorgeschichte von psychischen Erkrankungen;
• Behinderte oder eingeschränkt geschäftsfähige Personen;
• schwangere oder stillende Weibchen; Männer oder Frauen, die nicht bereit sind, angemessene Verhütungsmittel anzuwenden; Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich während des Screening-Zeitraums einer Schwangerschaftsstudie unterziehen.