Relatieve werkzaamheid van twee regimes van ante-helminthische behandeling

Studieopzet en populatie:

De onderzoekspopulatie zijn de kinderen van 2-5 jaar oud in het studiegebied. Alle kinderen van 2-5 jaar oud in een sloppenwijk van het studiegebied zullen worden vermeld en zullen worden uitgenodigd om deel te nemen aan het onderzoek.

Ouders zullen het doel van het onderzoek worden uitgelegd en er zal om schriftelijke toestemming worden gevraagd voor deelname van hun kinderen aan het onderzoek. Als de ouders toestemming geven, krijgen ze een ontlastingspotje om ontlastingsmonsters te verzamelen voor microscopisch onderzoek op darmparasieten. De inclusiecriteria zijn; 1) leeftijd van het kind is 2-5 jaar oud, 2) hij/zij heeft niet aan een ernstige chronische ziekte geleden, 3) de kinderontlastingstest moet positief zijn voor STH, 4) hij/zij heeft geen antehelminthicum ingenomen geneesmiddel in de voorgaande zes maanden, 5) ouders/voogd zijn het eens over deelname van hun kind aan het onderzoek. De uitsluitingscriteria zijn; 1) leeftijd van het kind jonger dan 2 jaar en ouder dan 5 jaar, 2) zijn/haar stoelgangtest negatief voor darmwormen, 3) hij/zij lijdt aan een ernstige chronische ziekte, 4) ouders/voogd zijn niet bereid om toestemming te geven voor de deelname van hun kind aan de studie, 5) als hij/zij een antehelminthicum krijgt na het onderzoek maar vóór de studie-interventies. Het onderzoek zal worden uitgevoerd in de eerste maanden van het onderzoek, en daarna zullen kinderen worden ingeschreven volgens de bovengenoemde inclusie-/uitsluitingscriteria. Als tijdens de screening wordt vastgesteld dat een kind ernstig ondervoed is, wordt dit volgens de WHO- en IMCI-richtlijnen beschouwd als 'gevaarsteken'. Er zal een eenvoudige randomisatietechniek worden toegepast om de kinderen in twee groepen te verdelen: A) Conventionele behandelingsgroep die een anthelminthische behandeling zal krijgen 400 mg Albendazol in een enkele dosis met tussenpozen van zes maanden en B) Interventiegroep, die anthelminthische zal krijgen 400 mg Albendazol in een behandeling met een enkele dosis met een tussenpoos van drie maanden. Voorafgaand aan de anthelminthische therapie zullen ontlastingsmonsters van beide groepen worden verzameld en kwantitatief worden onderzocht. Er wordt echter geen stoelgangonderzoek uitgevoerd voor darmparasieten na toediening van 400 mg Albendazole na 12 maanden.

Berekening van de steekproefomvang:

De steekproefomvang is berekend met behulp van verschillende voorspelde waarden van verschillende uitkomstvariabelen en wordt weergegeven in tabel 1. Een steekproef van 200 kinderen, 100 in elke groep, is voldoende voor het onderzoek.

Tafel 1. Berekeningstabel steekproefomvang Indicator Conventionele behandelingsgroep Interventiebehandelingsgroep Power of the study 95% CI SD* Aantal in elke groep Totaal aantal aangepast voor 10% drop-out Genezingspercentage 40% 65% 90% 95% - 78 170 HAZ < -2 38 % 19% 90% 95% - 84 184 Incidentie van E. histolytica-infectie per 100 kindjaar 20a 15 90% 95% 10 85 188 Gemiddelde diarree-episode per kind 2a 1 90% 95% 1,5 48 106 Gemiddeld hemoglobine mg% 10a 12 90% 95% 4 85 188 Luchtweginfectie episode/kind 6a 4 90% 95% 3 48 106 * SD = Binnen groep standaarddeviatie

a= Gegevens van ons lopende cohortonderzoek in Mirpur

methoden:

Antropometrische metingen: Field Research Assistant zal worden opgeleid om gewichts- en lengtemetingen van de kinderen uit te voeren. Antropometrische metingen worden uitgevoerd door getrainde FRA op het moment van inschrijving en vervolgens elke 3 maanden. Elk kind wordt gewogen in lichte kleding met een elektronische weegschaal. Variaties tussen waarnemers tot 2,5% zijn toegestaan. De stahoogte van kinderen wordt tot op 0,1 cm nauwkeurig gemeten met behulp van een lokaal geconstrueerde hoogtestok. Wederom is variatie tussen waarnemers tot 2,5% toegestaan. De voedingsstatus zal worden beoordeeld door het gewicht en de lengte van de studiekinderen te vergelijken met die van de NCHS-referentiepopulatie van dezelfde leeftijd en hetzelfde geslacht met behulp van het Epi6-computerpakketprogramma en gewicht voor leeftijd "Z" -score (WAZ) en lengte voor leeftijd "Z"-score (HAZ) wordt berekend (29). Ondervoed en onvolgroeid worden respectievelijk gedefinieerd door de WAZ-score en HAZ-score <-2.

Andere ziektemorbiditeit: elke proefpersoon zal elke week worden bezocht door een gezondheidswerker uit de gemeenschap en zal informatie verzamelen door ouders/voogd te vragen aan de hand van gestructureerde vragenlijsten over diarreeziekte, koorts, hoest etc. van het kind met terugwerkende kracht gedurende de afgelopen zeven dagen. Ze zullen 6 dagen per week werken en elk van hen moet ongeveer 17 huishoudens per dag bezoeken voor het verzamelen van morbiditeitsgegevens. Ouders/voogd zullen worden geadviseerd om medische zorg te zoeken bij de studiearts in het studieveldkantoor in geval van ziekte van het studiekind. De onderzoeksarts zal een anamnese afnemen, lichamelijk onderzoek uitvoeren en het zieke kind behandelen. Als het kind niet reageert op de gegeven behandeling of als zijn/haar toestand verslechtert of als het kind in eerste instantie ernstig ziek is, wordt het voor behandeling doorverwezen naar de juiste verwijzingsfaciliteiten en worden de behandelingskosten niet gedragen door het kind. projecteren. Asymptomatische E. histolytica-infecties worden niet behandeld. Maar symptomatische E. histolytica-infecties zullen worden behandeld volgens de behandelrichtlijnen van de ICDDR, B Dhaka Hospital

Intestinale helminth-infecties induceren Th-2-immuunrespons (27), die andere virale, bacteriële en protozoaire infecties kan begunstigen. Van ontwormen is aangetoond dat het de antilichaamrespons verbetert (28). In ons lopende cohortonderzoek in Mirpur is gebleken dat kinderen met zware Trichuris trichiura (TT)-infecties significant meer leden aan E. histolytica-geassocieerde infectie (niet-gepubliceerde gegevens) dan kinderen met een lichte infectie met TT. Op basis van deze waarnemingen kan worden verondersteld dat een frequent ontwormingsregime geassocieerd zal zijn met minder morbiditeit van andere ziekten zoals diarree, luchtweginfecties en intestinale protozoaire infecties met E. histolytica Klinische definities Diarree werd gedefinieerd als drie of meer ongevormde ontlasting in een periode van 24 uur. Een "diarree-episode" werd gedefinieerd als gescheiden zijn van een andere episode door ten minste 3 diarree-vrije dagen.

Luchtweginfectie gedefinieerd als een 'perceptie van een kind dat hoest, sneller ademt dan normaal met korte, snelle ademhalingen of moeite heeft met ademhalen, met uitzondering van kinderen die alleen een verstopte neus hadden. (30). Er zal geen poging worden gedaan om de etiologie van de luchtweginfectie te identificeren.

Genezingspercentage van STH-infectie (CR): Het genezingspercentage van STH-infectie wordt als volgt gedefinieerd:

• Prevalentie vóór bij inschrijving - % prevalentie aan het einde van het onderzoek CR = -------------------------------------------------- -------------------------------------------------- -------- x 100%
• Prevalentie vóór bij inschrijving

Laboratoriummethoden:

Bloedhemoglobinemeting: de onderzoeksarts zal de bloedhemoglobine van het kind meten bij inschrijving en aan het einde van de onderzoeksperiode met een hemocytometer op de veldlocatie. (31).

Onderzoek naar ontlastingsparasieten: De gemeenschapsgezondheidswerkers zullen om de drie maanden ontlastingsmonsters verzamelen voor kwalitatieve en kwantitatieve metingen van darmparasieten. De ontlasting zal worden onderzocht met conventionele microscopie voor kwalitatieve meting en voor kwantitatieve meting van darmwormen zal Kato-Katz of Formaline-etherconcentratietechniek worden gebruikt. (32).E. histolytica zal worden gedetecteerd door ontlastingsmicroscopie en ELISA zoals beschreven door R. Haque el at(33).