Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Irinotecan, Fluorouracil en Leucovorin bij de behandeling van patiënten met vergevorderde gastro-intestinale kanker

23 mei 2017 bijgewerkt door: Mayo Clinic

Een op farmacogenetica gebaseerde fase I-studie van irinotecan, 5-fluorouracil en leucovorine (FOLFIRI) bij patiënten met vergevorderde gastro-intestinale kanker

RATIONALE: Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals irinotecan, fluorouracil en leucovorine, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Het geven van meer dan één medicijn (combinatiechemotherapie) kan meer tumorcellen doden.

DOEL: Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van irinotecan wanneer het samen met fluorouracil en leucovorine wordt gegeven bij de behandeling van patiënten met vergevorderde gastro-intestinale kanker.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

  • Om de maximaal getolereerde dosis irinotecan hydrochloride in FOLFIRI te bepalen voor elke respectieve UGT1A1 TA indel genotype groepering (groep 1 [7/7, 7/8, 8/8], groep 2 [6/7, 5/7, 5/8 ,6/8], en groep 3 [6/6, 5/6, 5/5]).

Ondergeschikt

  • Bepaal de moleculaire basis van toxiciteit, anders dan UGT1A1-varianten, bij met FOLFIRI behandelde kankerpatiënten.
  • Bepaal de farmacodynamische moleculaire profielen van celsignaleringsroutes geassocieerd met de ontwikkeling en ernst van vroege en late specifieke toxiciteiten bij kankerpatiënten die met FOLFIRI worden behandeld.

OVERZICHT: Dit is een dosisescalatieonderzoek van irinotecanhydrochloride. Patiënten zijn gestratificeerd volgens genotype van UGT1A1 TA indel.

  • Groep 1 (TA genotype 7/7, 7/8, 8/8): Patiënten krijgen irinotecan hydrochloride IV gedurende 90 minuten en leucovorine calcium IV gedurende 2 uur op dag 1 en fluorouracil IV bolus gedurende 5 minuten gevolgd door IV continu gedurende 46 uur op dag 1-3.
  • Groep 2 (TA genotype 6/7, 6/7, 5/8, 6/8): Patiënten krijgen dezelfde behandeling als in groep 1 met een hogere aanvangsdosis irinotecanhydrochloride.
  • Groep 3 (TA genotype 5/5, 5/6, 6/6): Patiënten worden behandeld zoals in groep 2. In alle groepen wordt de behandeling elke 14 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Patiënten ondergaan bloedafname bij baseline en periodiek tijdens het onderzoek voor farmacokinetiek, dihydropyridinedeaminase-enzymtest en analyse van de pathway-expressie.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende maximaal 2 jaar elke 6 weken gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

7

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 120 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

  • Biopsie bevestigde de diagnose van gastro-intestinale kanker

    • Gevorderde, onoperabele ziekte
  • Bevestiging van UGT1A1 TA indel genotype

  • Meetbare of evalueerbare (niet-meetbare) ziekte

    • Meetbare ziekte wordt gedefinieerd als ≥ 1 laesie die nauwkeurig kan worden gemeten (langste te registreren diameter) als ≥ 2,0 cm met conventionele technieken of als ≥ 1,0 cm met spiraal CT-scan

      • Klinische laesies worden alleen als meetbaar beschouwd als ze oppervlakkig zijn (bijv. huidknobbels, voelbare lymfeklieren)
      • Laesies op thoraxfoto zijn acceptabel als meetbare laesies als ze duidelijk zijn gedefinieerd en omgeven door een beluchte long

    • Het volgende wordt als niet-meetbare ziekte beschouwd:

      • Botlaesies
      • Leptomeningeale ziekte
      • Ascites
      • Pleurale/pericardiale effusies
      • Lymfangitis cutis/pulmonis
      • Ontstekingsziekte van de borst
      • Abdominale massa's (niet gevolgd door CR-scan of MRI)
      • Cystische laesies
      • Alle andere laesies (of ziekteplaatsen), inclusief kleine laesies (langste diameter < 2,0 cm met conventionele technieken of < 1,0 cm met spiraal CT)
  • Geen metastasen van het centrale zenuwstelsel of carcinomateuze meningitis bekend

PATIËNTKENMERKEN:

Inclusiecriteria

  • Levensverwachting ≥ 12 weken.
  • ECOG-prestatiestatus 0-2
  • ANC ≥ 1.500/mm³
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm³
  • SGOT ≤ 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) (≤ 5 keer ULN als levermetastasen)
  • Totaal bilirubine ≤ ULN voor patiënten in groep 3 en ≤ 2,0 keer ULN voor patiënten in groep 1 en 2
  • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
  • Creatinine ≤ 1,5 keer ULN of creatinineklaring ≥ 60 ml/min
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken voor de duur van de studiebehandeling
  • Bereid om bloedmonsters te verstrekken voor verplichte translationele studies

Uitsluitingscriteria

  • Bekende allergie voor aan irinotecan hydrochloride verwante middelen (bijv. topotecan), 5-fluorouracil en/of leucovorinecalcium
  • Actieve of ongecontroleerde infectie
  • Bewijs van ernstige bijkomende ziekte (bijv. onstabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen)

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

  • Hersteld van alle toxiciteiten
  • Meer dan 4 weken geleden sinds een eerdere grote operatie

  • Meer dan 2 weken na voltooiing van eerdere radiotherapie

    • Geen voorafgaande radiotherapie tot > 25% van het beenmerg
  • Meer dan 2 weken geleden sinds eerdere cytotoxische chemotherapie, biologische therapie of immunotherapie
  • Geen gelijktijdige sargramostim (GM-CSF)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maximaal getolereerde dosis van genotype-gebaseerde dosering van FOLFIRI met of zonder therapie met monoklonale antilichamen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Responspercentage van op genotype gebaseerde dosering in de subgroep van patiënten met colorectale kanker

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Mayo Clinic

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Robert McWilliams, MD, Mayo Clinic

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juni 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

3 december 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 april 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 april 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

7 april 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 mei 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 mei 2017

Laatst geverifieerd

1 september 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CDR0000592931
  • P30CA015083 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • MC064G (Andere identificatie: Mayo Clinic Cancer Center)
  • NCI-2009-01216 (Register-ID: CTRP)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Maagkanker

Klinische onderzoeken op farmacologische studie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in South Africa

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren