Irinotecán, fluorouracilo y leucovorina en el tratamiento de pacientes con cáncer gastrointestinal avanzado

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Biopsia confirmó diagnóstico de cáncer gastrointestinal

  • Enfermedad avanzada irresecable
• Confirmación del genotipo UGT1A1 TA indel

• Enfermedad medible o evaluable (no medible)

  • La enfermedad medible se define como ≥ 1 lesión que se puede medir con precisión (diámetro más largo a registrar) como ≥ 2,0 cm con técnicas convencionales o como ≥ 1,0 cm con tomografía computarizada en espiral

    • Las lesiones clínicas solo se considerarán medibles cuando sean superficiales (p. ej., nódulos cutáneos, ganglios linfáticos palpables)
    • Las lesiones en la radiografía de tórax son aceptables como lesiones medibles cuando están claramente definidas y rodeadas de pulmón aireado.

  • Se consideran enfermedades no medibles las siguientes:

    • lesiones óseas
    • Enfermedad leptomeníngea
    • ascitis
    • Derrames pleurales/pericárdicos
    • Linfangitis cutis/ pulmonar
    • Enfermedad inflamatoria de las mamas
    • Masas abdominales (no seguidas de exploración por CR o resonancia magnética)
    • Lesiones quísticas
    • Todas las demás lesiones (o sitios de enfermedad), incluidas las lesiones pequeñas (diámetro más largo < 2,0 cm con técnicas convencionales o < 1,0 cm con TC espiral)
• No se conocen metástasis en el sistema nervioso central ni meningitis carcinomatosa.

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

Criterios de inclusión

• Esperanza de vida ≥ 12 semanas.
• Estado funcional ECOG 0-2
• RAN ≥ 1500/mm³
• Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm³
• SGOT ≤ 2,5 veces el límite superior de lo normal (LSN) (≤ 5 veces el LSN si hay metástasis hepáticas)
• Bilirrubina total ≤ ULN para pacientes del grupo 3 y ≤ 2,0 veces ULN para pacientes de los grupos 1 y 2
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Creatinina ≤ 1,5 veces el LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante la duración del tratamiento del estudio.
• Dispuesto a proporcionar muestras de sangre para estudios traslacionales obligatorios

Criterio de exclusión

• Alergia conocida a agentes relacionados con el clorhidrato de irinotecán (p. ej., topotecán), 5-fluorouracilo y/o leucovorina cálcica
• Infección activa o no controlada
• Evidencia de enfermedad intercurrente grave (p. ej., angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca grave no controlada)

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Recuperado de todas las toxicidades.
• Más de 4 semanas desde una cirugía mayor previa

• Más de 2 semanas desde la finalización de la radioterapia previa

  • Sin radioterapia previa a > 25% de la médula ósea
• Más de 2 semanas desde quimioterapia citotóxica previa, terapia biológica o inmunoterapia
• Sin sargramostim concurrente (GM-CSF)