IMPACT-CABG-onderzoek: implantatie van autologe CD133+ sTem-cellen bij patiënten die coronaire bypassoperatie ondergaan (IMPACT-CABG)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥18 jaar en ≤75 jaar.
• Patiënten met ernstige chronische ischemische cardiomyopathie, gemanifesteerd door Canadian Cardiovascular Society (CCS) klasse II of grotere angina, en/of New York Heart Association (NYHA) klasse II of grotere dyspnoe, EN die diagnostische coronaire angiografie hebben ondergaan die ≥70% vernauwing van de diameter van ten minste twee grote kransslagaders of vertakkingen of ≥50% diameter vernauwing van de linker hoofdkransslagader.
• Significante systolische linkerventrikeldisfunctie geëvalueerd door echocardiografie of LV-angiografie (LV-ejectiefractie ≤45% maar ≥25%) als gevolg van een eerder myocardinfarct. Dit gebied van linkerventrikeldisfunctie moet akinetisch of ernstig hypokinetisch zijn, niet dyskinetisch of aneurysmaal, bij beoordeling door middel van echocardiografie of LV-angiogram.
• Geen contra-indicaties of uitsluitingen (zie hieronder).
• Bereidheid om deel te nemen en het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

• contra-indicaties voor beeldvorming met magnetische resonantie (MRI), waaronder de aanwezigheid van een implanteerbare cardiale defibrillator (ICD) of permanente pacemaker (PPM), of gevallen waarin wordt verwacht dat een ICD of PPM wordt geïmplanteerd voorafgaand aan de follow-up van 6 maanden of claustrofobie (waardoor uitvoering van vervolg-MRI-scans wordt uitgesloten).
• Behoefte aan dringende of opkomende revascularisatie.
• Verwacht voor gelijktijdige chirurgische ingrepen op het moment van CABG (bijv. klepreparatie of -vervanging, resectie van een aneurysma enz.).
• Hemodynamisch onstabiele patiënten, zoals gedefinieerd door hartslag ≤40/min of ≥100/min, en/of systolische bloeddruk <90 mmHg of ≥200 mmHg, en/of aanhoudende behoefte aan intraveneuze inotrope of vasopressormedicatie.
• Patiënten met een bevestigd myocardinfarct binnen 14 dagen en/of stijgende cardiale biomarkereiwitten (d.w.z. CK-MB of troponine) en/of verergering van ECG-veranderingen.
• Eerdere CABG-operatie.
• Beroerte binnen 3 maanden voorafgaand aan CABG-plan.
• Immunosuppressieve medicatie (bijv. prednison, cyclofosfamide, etanercept, enz.)
• Ernstige chronische nierinsufficiëntie (serumcreatinine ≥ 200 mmol/dl of behoefte aan dialyse), leverziekte (diagnose van cirrose, chronische hepatitis of verhoogde serumtransaminasen ≥ 3 maal de bovengrens van normaal), cerebrovasculaire ziekte die gelijktijdige carotis-endarteriëctomie vereist, perifeer arterieel vaatlijden (claudicatio als primaire beperkende factor), actieve niet-dermatologische maligniteit die voortdurende behandeling vereist, of enige andere aandoening waardoor de patiënt een verhoogd risico loopt op complicaties gedurende de eerste 6 maanden na de ingreep naar het oordeel van de behandelend cardioloog of hartchirurg.
• Contra-indicatie voor beenmergaspiratie (trombocytopenie <50.000 mm3, INR >2,0).
• Hemoglobine minder dan 10 g/dl, aantal witte bloedcellen minder dan 4.000/mm3, absoluut aantal neutrofielen minder dan 1500/mm3
• Actieve infectie, met een temperatuur hoger dan 37,5°C binnen 48 uur voorafgaand aan de operatie en een onverklaard aantal witte bloedcellen van meer dan 10.000/mm3
• Myelodysplastisch syndroom
• Aanzienlijke cognitieve stoornissen
• Elke aandoening die verband houdt met een levensverwachting van minder dan 6 maanden
• Bekende allergische reactie of contra-indicatie voor een van de componenten van de met CD133+ verrijkte cellen
• Deelname aan andere onderzoeken
• Geschiedenis van ernstige ventriculaire tachyaritmie die behandeling vereist
• Positieve laboratoriumtestresultaten of een voorgeschiedenis van syfilis, hepatitis B-virus, hepatitis C-virus, humaan T-lymfotroop virus type 1 en 2 en humaan immunodeficiëntievirus.
• Zwangere vrouw
• Onvermogen of onwil om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven