Studie van de mTOR-remmer Temsirolimus (CCI-779) voor de behandeling van eierstokkanker met alleen CA125-terugval

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bewijs van epitheliaal ovarium-, eileider- of peritoneaal carcinoom van de volgende histologische typen: sereus, endometrioïde, slijmachtig, heldere cellen, lage differentiatie.
2. Leeftijd 18 jaar of ouder
3. Patiënten hadden eerstelijns chemotherapie op basis van platina moeten krijgen
4. Gedocumenteerde CA125-progressie volgens GCIC-criteria.
5. Geen bewijs van meetbare of evalueerbare ziekte.
6. Verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming
7. ECOG PS 0-2
8. Levensverwachting van meer dan 12 weken
9. WBC > 4000/μl, bloedplaatjes > 100.000/μl en een hemoglobinegehalte > 9,5 g/dl. Adequate leverfunctie bij aanvang, gedefinieerd als een totaal bilirubinegehalte < 2 mg/dl, SGPT en SGOT < 2,5 maal de bovengrens van normaal. Creatinine < 1,5 mg/dl of creatinineklaring > 60 ml/min.
10. Alle vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben die binnen 2 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling is verkregen en effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de behandelingsperiode.
11. Minstens een maand na de laatste toediening van chemotherapie.
12. Levering van adequaat in paraffine ingebed tumorweefsel voor translationeel onderzoek (optioneel).

Uitsluitingscriteria:

1. Andere histologische typen (kiemcellen, granulosetumoren enz.)
2. Voorgeschiedenis van atriale of ventriculaire aritmieën en/of voorgeschiedenis van congestief hartfalen, zelfs indien medisch gecontroleerd. Geschiedenis van klinisch en elektrocardiografisch gedocumenteerd myocardinfarct in de laatste 6 maanden na aanvang van de studie
3. Elk bewijs van klinisch actieve interstitiële longziekte (patiënten met chronische stabiele radiografische veranderingen die asymptomatisch zijn, hoeven niet te worden uitgesloten)
4. Reeds bestaande motorische of sensorische neurotoxiciteit graad 2 volgens de WHO-criteria (ondraaglijke paresthesie en/of duidelijk motorisch verlies of erger)
5. Geschiedenis van elke behandeling voor CA125-terugval
6. Bekende, ernstige overgevoeligheid voor temsirolimus of een van de hulpstoffen van dit product
7. Andere gelijktijdig bestaande maligniteiten of maligniteiten gediagnosticeerd in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van basaalcelcarcinoom of baarmoederhalskanker in situ
8. Elke onopgeloste chronische toxiciteit groter dan CTC-graad 2 van eerdere antikankertherapie
9. Naar het oordeel van de onderzoeker, elk bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte (bijv. onstabiele of niet-gecompenseerde ademhalings-, hart-, lever- of nierziekte)
10. Alanine-aminotransferase (ALT) of aspartaat-aminotransferase (AST) groter dan 2,5 keer de ULRR.
11. Actieve infectie of bewijs van een andere significante klinische aandoening of laboratoriumbevinding die het voor de patiënt onwenselijk maakt om deel te nemen aan het onderzoek/protocolbehandeling te krijgen
12. Gelijktijdig gebruik van Cyp3 A-inductoren (fenytoïne, carbamazepine, rifampicine, barbituraten of sint-janskruid) moet worden vermeden, evenals behandeling met sterke CyP 3A-remmers.
13. Behandeling met een niet-goedgekeurd of onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen vóór dag 1 van de proefbehandeling.