Genetische tests bij patiënten met primair congenitaal glaucoom

Primair congenitaal glaucoom (PCG) is meestal aanwezig in de neonatale of

infantiele periode en gaat gepaard met vertroebeling van het hoornvlies en oedeem, buphthalmus, verhoogde intraoculaire druk, cupping van de oogzenuw en soms als gevolg daarvan een ernstige visuele beperking. De incidentie van de ziekte varieert aanzienlijk in verschillende geografische regio's en komt vaker voor bij bepaalde etnische groepen, vooral waar bloedverwantschap heerst. De incidentie in westerse landen varieert naar verluidt van 1:5000 tot 1:10000 geboorten, en in populaties waar bloedverwantschap overheerst, zoals onder Slowaakse zigeuners en Saoedi-Arabieren, varieert de incidentie van 1:1250 tot 1:2500 geboorten. respectievelijk. Aangenomen wordt dat PCG een autosomaal-recessief overdraagbare aandoening is met onvolledige penetrantie. Er zijn drie verschillende loci voor in kaart gebracht, namelijk GLC3A op chromosoom 2p21, GLC3B op 1p36.2 en GLC3C op 14q24.3. Het belangrijkste gen waarvan momenteel is vastgesteld dat het geassocieerd is met PCG, is het CYP1B1-gen op locus GLC3A, dat codeert voor een lid van het cytochroom P450. De frequentie van mutaties in het CYP1B1-gen bij PCG-patiënten varieert in verschillende geografische locaties en etnische groepen. Mutaties in het CYP1B1-gen worden bijvoorbeeld gevonden bij 33% van de patiënten in Japan en Indonesië, terwijl bij Saoedi-Arabische en Slowaakse zigeunerpatiënten de incidentie stijgt tot respectievelijk 94% en 100%. Mutaties in myociline (MYOC) zijn ook in verband gebracht met PCG.

Het vaststellen van de aanwezigheid van CYP1B1-mutaties bij PCG-patiënten zal ons vermogen verbeteren om ouders te adviseren over oorzaak, overerving en het risico daarop bij toekomstige nakomelingen.

Het doel van de huidige studie is om het fenotype te karakteriseren en de rol van CYP1B1- en MYOC-mutaties in PCG in Israëlische populaties te bepalen.