Gerandomiseerde klinische studie: afwachtend beleid versus laserbehandeling van monochoriale tweelingen met ernstige selectieve intra-uteriene groeivertraging en afwezige of omgekeerde diastolische stroming in de navelstrengslagader
20 februari 2013 bijgewerkt door: University of South Florida
Intra-uteriene groeivertraging (IUGR) komt voor bij ongeveer 3 tot 10% van de eenlingzwangerschappen, bij 9,1% van alle tweelingen en bij 9,9% van de monochoriale tweelingen. IUGR bij monochoriale tweelingen treft doorgaans slechts één van de foetussen (selectieve IUGR of SIUGR). Spontane dood van de SIUGR-tweeling kan voorkomen, en kan leiden tot gelijktijdig overlijden (tot 40% risico) of ernstige neurologische handicap (tot 30% risico) van de andere tweeling. Deze complicaties zijn het gevolg van het leegbloeden van de op de juiste manier gegroeide (AGA) tweeling in de ter ziele gegane SIUGR-tweeling via placentaire vasculaire communicatie.
Omdat de nadelige effecten op de AGA-tweeling van de spontane ondergang van de SIUGR-tweeling worden gemedieerd door placentaire vasculaire anastomosen, hebben we voorgesteld om dergelijke anastomosen uit te wissen via endoscopische foetale chirurgie. We hebben een techniek ontwikkeld waarmee we de vasculaire anastomosen in monochoriale placenta's kunnen identificeren. In het kort worden diepe AV-communicaties geïdentificeerd op het oppervlak van de placenta door op te merken dat het terminale uiteinde van de slagader van een van de foetussen geen overeenkomstige terugkerende ader heeft naar dezelfde foetus. We hebben gespeculeerd dat de scheiding van de circulaties van voordeel kan zijn bij monochoriale tweelingen die zijn getroffen door SIUGR door de nadelige effecten te voorkomen die kunnen voortvloeien uit de spontane ondergang van de IUGR-tweeling. Ons doel is om met een gerandomiseerde klinische studie de uitkomst van SIUGR, hetzij afwachtend, hetzij met SLPCV, te evalueren.
Studieprocedures beginnen met bevestiging van de diagnose en screeningcriteria in het Qualified Clinical Center. De patiënt ondertekent de juiste toestemmingen en wordt vervolgens gerandomiseerd naar haar behandelingsgroep. Inschrijvingsgegevens worden ingediend bij de onderzoekscoördinator in het coördinatiecentrum in Tampa. Patiënten met afwachtend beleid worden behandeld door de verwijzende artsen. Laserpatiënten worden behandeld in het coördinatiecentrum in het Tampa General Hospital of in een gekwalificeerd lasercentrum. Ze kunnen terugkeren naar het verwijzende centrum voor follow-up. Na oplevering worden de uitkomstgegevens naar de onderzoekscoördinator in Coordinating Centre in Tampa gestuurd.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
5
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90089
- University of Southern California
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33606
- University of South Florida
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 55 jaar (VOLWASSEN)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Vrouw
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Zwangerschapsduur 16-24 weken
- Echografisch bewijs van monochorianiciteit: enkele placenta, hetzelfde geslacht, afwezig twin-peak teken
- Diagnose van IUGR aanwezig in één tweeling (foetaal gewicht op of onder het 10e percentiel voor zwangerschapsduur)
- Aanhoudende afwezige of omgekeerde diastolische stroming in de navelstrengslagader in de SIUGR-tweeling
- In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die niet bereid zijn deel te nemen aan het onderzoek, geen toestemming geven of niet willen worden opgevolgd
- Aanwezigheid van twin-twin transfusion syndrome (TTTS), gedefinieerd als een maximale verticale pocket (MVP) van ≤2 cm in één zak en MVP van ≥8 cm in de andere zak.
- Aanwezigheid van ernstige aangeboren afwijkingen (anencefalie, acardie, spina bifida) of intracraniële bevindingen in een van beide tweelingen: IVH, porencefale cysten, ventriculomegalie of andere bevindingen die wijzen op hersenbeschadiging.
- Beide tweelingen zijn <10e percentiel
- Diastolische stroming of af en toe afwezige eind-diastolische stroming in de navelstrengslagader in de SIUGR-tweeling
- Ongebalanceerd chromosomaal complement (indien bekend).
- Gescheurde of losgemaakte vliezen
- Abruptie van de placenta
- Chorioamnionitis
- Drieling
- Actieve arbeid
- Jehova's getuige
- Elke andere patiënt die door de hoofdonderzoeker ongeschikt wordt geacht voor het onderzoek
- Placenta praevia
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Chirurgie Groep
Voor patiënten die gerandomiseerd zijn voor een operatie, worden ziekenhuisafspraken gemaakt (laboratoriumtests en anesthesiebeoordeling) voor een operatie de volgende dag. Patiënten ondertekenen het toestemmingsformulier. Patiënten die een operatie ondergaan, worden opgenomen in het Tampa General Hospital en zullen de gebruikelijke ziekenhuisopnameprocedures doorlopen. |
Antibioticaprofylaxe wordt gestart binnen een uur na de operatie en wordt elke 8 uur voortgezet tot en met de eerste postoperatieve dag.
Het gebruik van deze medicijnen is veilig tijdens de zwangerschap in de geschetste doses en schema's.
Chirurgie zal worden uitgevoerd onder lokale anesthesie voor de moeder met behulp van 1% xylocaïne met epinefrine op de plaats van binnenkomst van de trocart, en IV-sedatie.
De patiënt zal afhankelijk van haar keuze SLPCV of UCO ondergaan.
Patiënten blijven 24-48 uur in het ziekenhuis.
Alle proefpersonen zullen worden gecontroleerd tijdens hun verblijf in het ziekenhuis.
Onverwachte ongewenste voorvallen of ernstige ongewenste voorvallen worden aan de IRB gerapporteerd volgens de rapportagevereisten van de IRB.
Voorafgaand aan het ontslag uit het ziekenhuis zal een onderzoeker een post-procedure echografie uitvoeren om de foetale status te beoordelen
Andere namen:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Aanstaande Management Groep
Patiënten gerandomiseerd naar afwachtend beleid zullen worden terugverwezen naar hun verwijzende verloskundige of perinatoloog en geadviseerd om wekelijks echografisch onderzoek te ondergaan, waaronder Doppler-onderzoeken van de arteria umbilicalis en het volume van het vruchtwater.
De groei van de foetus wordt elke 2-4 weken beoordeeld.
Na 24 weken kunnen patiënten regelmatig echografisch onderzoek of foetale hartslagmeting ondergaan om het welzijn van de foetus te beoordelen.
Deze echo's worden gemaakt door de perinatoloog of verloskundige van de patiënt en worden tijdens de zwangerschap continu gerapporteerd aan het onderzoeksteam.
|
Patiënten gerandomiseerd naar afwachtend beleid zullen worden terugverwezen naar hun verwijzende verloskundige of perinatoloog en geadviseerd om wekelijks echografisch onderzoek te ondergaan, waaronder Doppler-onderzoeken van de arteria umbilicalis en het volume van het vruchtwater.
De groei van de foetus wordt elke 2-4 weken beoordeeld.
Na 24 weken kunnen patiënten regelmatig echografisch onderzoek of foetale hartslagmeting ondergaan om het welzijn van de foetus te beoordelen.
Deze echo's worden gemaakt door de perinatoloog of verloskundige van de patiënt en worden tijdens de zwangerschap continu gerapporteerd aan het onderzoeksteam.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Overleving
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Effecten van chirurgie of afwachtend beleid op postnatale neurologische morbiditeit van de AGA-baby.
De primaire vergelijking zal zijn tussen SLPCV (selectieve laserfotocoagulatie van communicerende vaten) en afwachtend beleid.
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Overleving van de foetus/neonataal/baby van de AGA-foetus 6 maanden na de geboorte, waarbij de SLPCV (Selective Laser Photocoagulation of Communicating Vessels) en de aanstaande managementgroepen worden vergeleken.
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Lin CC, Santolaya-Forgas J. Current concepts of fetal growth restriction: part I. Causes, classification, and pathophysiology. Obstet Gynecol. 1998 Dec;92(6):1044-55. doi: 10.1016/s0029-7844(98)00328-7.
- Ananth CV, Vintzileos AM, Shen-Schwarz S, Smulian JC, Lai YL. Standards of birth weight in twin gestations stratified by placental chorionicity. Obstet Gynecol. 1998 Jun;91(6):917-24. doi: 10.1016/s0029-7844(98)00052-0.
- Hamilton EF, Platt RW, Morin L, Usher R, Kramer M. How small is too small in a twin pregnancy? Am J Obstet Gynecol. 1998 Sep;179(3 Pt 1):682-5. doi: 10.1016/s0002-9378(98)70064-x.
- Dudley DK, D'Alton ME. Single fetal death in twin gestation. Semin Perinatol. 1986 Jan;10(1):65-72. No abstract available.
- Fusi L, Gordon H. Twin pregnancy complicated by single intrauterine death. Problems and outcome with conservative management. Br J Obstet Gynaecol. 1990 Jun;97(6):511-6. doi: 10.1111/j.1471-0528.1990.tb02521.x.
- Lin IJ, Chen CH, Wang TM, Fu LS, Chi CS. Infants of twin pregnancies with one twin demise in the uterus: a retrospective study. Acta Paediatr Taiwan. 1999 Mar-Apr;40(2):92-6.
- Axt R, Hippach M, Mink D, Hendrik HJ, Ertan AK, Schmidt W. Maternal and neonatal outcome in a monochorionic twin pregnancy complicated by single intrauterine demise. Clin Exp Obstet Gynecol. 1999;26(3-4):155-7.
- Petersen IR, Nyholm HC. Multiple pregnancies with single intrauterine demise. Description of twenty-eight pregnancies. Acta Obstet Gynecol Scand. 1999 Mar;78(3):202-6.
- Burke MS. Single fetal demise in twin gestation. Clin Obstet Gynecol. 1990 Mar;33(1):69-78.
- Saito K, Ohtsu Y, Amano K, Nishijima M. Perinatal outcome and management of single fetal death in twin pregnancy: a case series and review. J Perinat Med. 1999;27(6):473-7. doi: 10.1515/JPM.1999.063.
- Nicolini U, Poblete A. Single intrauterine death in monochorionic twin pregnancies. Ultrasound Obstet Gynecol. 1999 Nov;14(5):297-301. doi: 10.1046/j.1469-0705.1999.14050297.x. No abstract available.
- Kilby MD, Govind A, O'Brien PM. Outcome of twin pregnancies complicated by a single intrauterine death: a comparison with viable twin pregnancies. Obstet Gynecol. 1994 Jul;84(1):107-9.
- Adegbite AL, Castille S, Ward S, Bajoria R. Neuromorbidity in preterm twins in relation to chorionicity and discordant birth weight. Am J Obstet Gynecol. 2004 Jan;190(1):156-63. doi: 10.1016/j.ajog.2003.07.004.
- Karsdorp VH, van Vugt JM, van Geijn HP, Kostense PJ, Arduini D, Montenegro N, Todros T. Clinical significance of absent or reversed end diastolic velocity waveforms in umbilical artery. Lancet. 1994 Dec 17;344(8938):1664-8. doi: 10.1016/s0140-6736(94)90457-x.
- Valcamonico A, Danti L, Frusca T, Soregaroli M, Zucca S, Abrami F, Tiberti A. Absent end-diastolic velocity in umbilical artery: risk of neonatal morbidity and brain damage. Am J Obstet Gynecol. 1994 Mar;170(3):796-801. doi: 10.1016/s0002-9378(94)70285-3.
- Gratacos E, Carreras E, Becker J, Lewi L, Enriquez G, Perapoch J, Higueras T, Cabero L, Deprest J. Prevalence of neurological damage in monochorionic twins with selective intrauterine growth restriction and intermittent absent or reversed end-diastolic umbilical artery flow. Ultrasound Obstet Gynecol. 2004 Aug;24(2):159-63. doi: 10.1002/uog.1105.
- Huber A, Diehl W, Zikulnig L, Bregenzer T, Hackeloer BJ, Hecher K. Perinatal outcome in monochorionic twin pregnancies complicated by amniotic fluid discordance without severe twin-twin transfusion syndrome. Ultrasound Obstet Gynecol. 2006 Jan;27(1):48-52. doi: 10.1002/uog.2655.
- De Lia JE, Cruikshank DP, Keye WR Jr. Fetoscopic neodymium:YAG laser occlusion of placental vessels in severe twin-twin transfusion syndrome. Obstet Gynecol. 1990 Jun;75(6):1046-53.
- DeLia JE, Cukierski MA, Lundergan DK, Kochenour NK. Neodymium:yttrium-aluminum-garnet laser occlusion of rhesus placental vasculature via fetoscopy. Am J Obstet Gynecol. 1989 Feb;160(2):485-9. doi: 10.1016/0002-9378(89)90477-8.
- DeLia JE, Rogers JG, Dixon JA. Treatment of placental vasculature with a neodymium-yttrium-aluminum-garnet laser via fetoscopy. Am J Obstet Gynecol. 1985 Apr 15;151(8):1126-7. doi: 10.1016/0002-9378(85)90395-3.
- Ville Y, Hyett J, Hecher K, Nicolaides K. Preliminary experience with endoscopic laser surgery for severe twin-twin transfusion syndrome. N Engl J Med. 1995 Jan 26;332(4):224-7. doi: 10.1056/NEJM199501263320404.
- Quintero RA, Morales WJ, Mendoza G, Allen M, Kalter CS, Giannina G, Angel JL. Selective photocoagulation of placental vessels in twin-twin transfusion syndrome: evolution of a surgical technique. Obstet Gynecol Surv. 1998 Dec;53(12 Suppl):S97-103. doi: 10.1097/00006254-199812010-00001. No abstract available.
- Quintero RA, Romero R, Reich H, Goncalves L, Johnson MP, Carreno C, Evans MI. In utero percutaneous umbilical cord ligation in the management of complicated monochorionic multiple gestations. Ultrasound Obstet Gynecol. 1996 Jul;8(1):16-22. doi: 10.1046/j.1469-0705.1996.08010016.x.
- Lewi L, Gratacos E, Ortibus E, Van Schoubroeck D, Carreras E, Higueras T, Perapoch J, Deprest J. Pregnancy and infant outcome of 80 consecutive cord coagulations in complicated monochorionic multiple pregnancies. Am J Obstet Gynecol. 2006 Mar;194(3):782-9. doi: 10.1016/j.ajog.2005.09.013.
- Robyr R, Yamamoto M, Ville Y. Selective feticide in complicated monochorionic twin pregnancies using ultrasound-guided bipolar cord coagulation. BJOG. 2005 Oct;112(10):1344-8. doi: 10.1111/j.1471-0528.2005.00746.x.
- Quintero RA, Bornick PW, Morales WJ, Allen MH. Selective photocoagulation of communicating vessels in the treatment of monochorionic twins with selective growth retardation. Am J Obstet Gynecol. 2001 Sep;185(3):689-96. doi: 10.1067/mob.2001.116724.
- Hadlock FP, Harrist RB, Martinez-Poyer J. In utero analysis of fetal growth: a sonographic weight standard. Radiology. 1991 Oct;181(1):129-33. doi: 10.1148/radiology.181.1.1887021.
- Arduini D, Rizzo G, Mancuso S, Romanini C. Short-term effects of maternal oxygen administration on blood flow velocity waveforms in healthy and growth-retarded fetuses. Am J Obstet Gynecol. 1988 Nov;159(5):1077-80. doi: 10.1016/0002-9378(88)90417-6.
- Martinez JM, Bermudez C, Becerra C, Lopez J, Morales WJ, Quintero RA. The role of Doppler studies in predicting individual intrauterine fetal demise after laser therapy for twin-twin transfusion syndrome. Ultrasound Obstet Gynecol. 2003 Sep;22(3):246-51. doi: 10.1002/uog.215.
- Quintero RA, Comas C, Bornick PW, Allen MH, Kruger M. Selective versus non-selective laser photocoagulation of placental vessels in twin-to-twin transfusion syndrome. Ultrasound Obstet Gynecol. 2000 Sep;16(3):230-6. doi: 10.1046/j.1469-0705.2000.00265.x.
- Quintero R. Diagnostic and Operative Fetoscopy. New York: The Parthenon Publishing Group, 2002.
- Quintero RA, Dickinson JE, Morales WJ, Bornick PW, Bermudez C, Cincotta R, Chan FY, Allen MH. Stage-based treatment of twin-twin transfusion syndrome. Am J Obstet Gynecol. 2003 May;188(5):1333-40. doi: 10.1067/mob.2003.292.
- Saunders NJ, Snijders RJ, Nicolaides KH. Therapeutic amniocentesis in twin-twin transfusion syndrome appearing in the second trimester of pregnancy. Am J Obstet Gynecol. 1992 Mar;166(3):820-4. doi: 10.1016/0002-9378(92)91340-g.
- Morales W. Selective photocoagulation of placental vessels in twin-twin transfusion syndrome: outcomes and complications. In: Quintero R, ed. Twin-twin transfusion syndrome. London: Taylor and Francis, Scheduled for publication in 2006.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 mei 2007
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 februari 2009
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 februari 2009
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
5 augustus 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
6 augustus 2010
Eerst geplaatst (SCHATTING)
9 augustus 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
21 februari 2013
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
20 februari 2013
Laatst geverifieerd
1 februari 2013
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IRB#105690
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Intra-uteriene groeivertraging
-
Hoffmann-La RocheBeëindigdOestrogeenreceptor-positief (ER+)/Human Epidermal Growth Factor Receptor (HER2)-negatief Lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkankerCanada, Verenigde Staten, Verenigd Koninkrijk, Australië, Duitsland