De TRAfermin in neuropathische diabetische voetzweerstudie - Noord-Europa De TRANS-North-studie (TRANS-North)

Selectiecriteria

Patiënten die aan alle volgende criteria voldoen (en aan geen van de hieronder beschreven uitsluitingscriteria) komen in aanmerking voor deelname aan de placebo-inloopfase van het onderzoek:

1. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen.
2. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18 jaar of ouder.
3. Diabetes type 1 of 2.
4. Een enkele DFU van volledige dikte die al minstens 2 weken aanwezig is.
5. DFU wondoppervlak kleiner dan of gelijk aan 34 cm2 op de doelvoet.
6. Geen blootstelling van bot in de doel-DFU.
7. Neuropathie bevestigd door verlies van beschermend gevoel voor monofilamenttest (Semmes-Weinstein 5.07 monofilament).

8. Geen overheersende ischemie die verder onderzoek of behandeling vereist, en bevestigd door:

   • ABPI op doelbeen (>0,9; lager dan of gelijk aan 1,3) of als ABPI >1,3 is of niet te beoordelen,TBPI op doelvoet ³boven of gelijk aan 0,7, OF
   • ABPI op doelbeen (hoger dan of gelijk aan 0,7 - lager of gelijk aan 0,9) of als ABPI >1,3 is of niet te beoordelen, TBPI op doelvoet 40 mmHg

Inclusiecriteria

Patiënten die aan alle volgende criteria voldoen, komen in aanmerking voor randomisatie:

1. Aan alle selectiecriteria en aan geen van de uitsluitingscriteria is voldaan.
2. Voltooide de placebo-inloopperiode van 2 weken waarin ze voldeden aan het ontladen en aan de dagelijkse toepassing van placebo-spray, zonder grote schending van het protocol. Naleving van het placebo-inloopbehandelingsregime moet "uitstekend" of "aanvaardbaar" zijn.
3. Geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c) lager dan of gelijk aan 10% (uit een bloedmonster genomen tijdens de inloopperiode van de placebo).

4. Niet-geïnfecteerde doelvoet DFU van bevestigde neuropathische oorsprong met:

   • ABPI op het doelbeen (>0,9; onder of gelijk aan 1,3) of als ABPI >1,3 is of niet te beoordelen, TBPI op doelvoet boven of gelijk aan 0,7, OF
   • ABPI op doelbeen (hoger dan of gelijk aan 0,7 - lager of gelijk aan 0,9) of als ABPI >1,3 is of niet te beoordelen, TBPI op doelvoet 40 mmHg
5. Doel-DFU op de juiste manier gedebrideerd (
6. Doel-DFU van graad A1 of A2 volgens het Wound Classification System van de Universiteit van Texas of van graad 1 of 2 van de Wagner-classificatie.
7. DFU-oppervlak tussen meer dan of gelijk aan 0,9 cm2 en minder dan of gelijk aan 20 cm2, bevestigd door de meting van de onderzoeker, en het oppervlak ervan is niet met meer dan 40% afgenomen in vergelijking met de selectiewaarde.

Uitsluitingscriteria

Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:

1. Actieve Charcot-voet, of inactieve Charcot-voet, als de doel-DFU niet correct kan worden gelost.
2. Zweren van niet-neuropathische oorsprong (bijv. reumatoïde, bestralingsgerelateerde, vasculitisgerelateerde zweren).
3. Aanwezigheid van een voetzweer (al dan niet op de beoogde voet) waarvoor lokale of systemische antibiotische behandeling vereist is.
4. Bewijs van huidkanker in of naast de doelzweer.
5. Elke geïnfecteerde zweer, gedefinieerd als elk probleem zoals (maar niet beperkt tot) cellulitis, osteomyelitis, gangreen of diepe weefselinfectie waarvoor lokale of systemische antibiotische therapie vereist is.
6. Nog een wond aan dezelfde voet als de beoogde DFU. (d.w.z. Patiënten met een andere wond aan hetzelfde ledemaat als de doel-DFU komen in aanmerking voor het onderzoek, op voorwaarde dat de bijkomende wond niet geïnfecteerd is en zich boven de enkel van de doelvoet bevindt.
7. Elke bekende actieve maligniteit die algemene, lokale, chirurgische of bestralingstherapie vereist, hetzij aan de gang of in de voorgaande 6 maanden; of patiënten van wie de behandeling om medelevende redenen is opgeschort, of die niet als genezen worden beschouwd van een maligniteit.
8. Morbide obesitas, gedefinieerd als body mass index (BMI) boven of gelijk aan 45 kg/m2.
9. Klinisch significante medische aandoeningen, naar de mening van de onderzoeker, die de wondgenezing zouden kunnen belemmeren (bijv. leverinsufficiëntie, immuungecompromitteerde patiënten).
10. Ernstig nierfalen, gedefinieerd als vereiste voor hemodialyse of peritoneale dialyse.
11. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of in de vruchtbare leeftijd zijn en geen medisch goedgekeurde anticonceptiemethode toepassen.
12. Gelijktijdige behandeling met hoge doses orale of parenterale corticosteroïden, gedefinieerd als een dagelijkse dosis van ten minste 7,5 mg prednison of equivalent.
13. Deelname aan een ander klinisch onderzoek in de afgelopen 3 maanden.
14. Huidige deelname aan een ander klinisch onderzoek met een geneesmiddel of apparaat.
15. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in het voorgaande jaar.
16. Gelijktijdige ernstige psychiatrische ziekte (inclusief ernstige depressieve stoornis).
17. Bekende intolerantie voor het IMP of voor een van zijn hulpstoffen.
18. Bekend om niet mee te werken of niet mee te werken.
19. Ambulante patiënten die niet kunnen voldoen aan de eis van dagelijkse spraytoepassing thuis (hetzij door een familielid, hetzij door een bezoekende verpleegkundige).
20. Elke andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor het onderzoek.