Eltrombopag Olamine bij de behandeling van trombocytopenie bij patiënten met chronische myeloïde leukemie of myelofibrose die tyrosinekinasetherapie krijgen

Inclusiecriteria:

• CML-patiënten in de chronische fase die worden behandeld met een door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde TKI; of CML-patiënten in de acceleratie- of blastische fase die geacht worden zich in deze fase te bevinden vanwege trombocytopenie of vanwege klonale evolutie en zonder andere criteria voor de acceleratie-/blastische fase of patiënten met myelofibrose die worden behandeld met door de FDA goedgekeurde TKI en met perifeer bloed en/of of beenmergblasten =< 10%
• Graad >= 3 trombocytopenie (bloedplaatjes < 50 x 10^9/l) na de eerste 3 maanden therapie met de TKI voor patiënten met CML en bloedplaatjes < 100 x 10^9/l voor patiënten met MF na de eerste 3 maanden van therapie; trombocytopenie moet ofwel recidiverend zijn (d.w.z. tweede of grotere episode van trombocytopenie) of dosisverlagingen van de TKI vereisen
• Van de proefpersoon wordt verwacht dat de therapie met TKI >= 3 maanden wordt voortgezet
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (behalve voor het syndroom van Gilbert)
• Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) < 3 x ULN
• Creatinine =< 2 x ULN

Uitsluitingscriteria:

• CML-patiënten in de acceleratie- of blastische fase, behalve degenen van wie wordt aangenomen dat ze zich in deze fase bevinden vanwege trombocytopenie of vanwege klonale evolutie en zonder andere criteria voor de acceleratie-/blastische fase; of myelofibrosepatiënten die zijn getransformeerd naar acute leukemie of >= 10% blasten hebben in perifeer bloed en/of in het beenmerg
• Trombocytopenie waarvan wordt aangenomen dat deze niet gerelateerd is aan behandeling met TKI of acceleratiefase zoals hierboven gedefinieerd
• Stamceltransplantatie binnen 60 dagen voorafgaand aan registratie
• Patiënten met gedocumenteerde actieve hepatitis B- of C-infectie
• Patiënten met bekende reticulinefibrose in het beenmerg (>= graad 2) (alleen van toepassing op patiënten met CML)
• Patiënten met palpabele splenomegalie >= 16 cm onder de kustrand (alleen van toepassing op patiënten met CML)
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een bèta-humaan choriongonadotrofine (BHCG) serum- of urine-zwangerschapstest ondergaan binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; een vrouw die zwanger kan worden is een geslachtsrijpe vrouw die:

  • Heeft geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan
  • Is gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal geweest (d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden)
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek
• Patiënten met bekende risicofactoren voor trombo-embolie (bijv. Factor V Leiden-mutatie, antitrombine III (ATIII)-deficiëntie, proteïne C- en S-deficiëntie, antifosfolipidensyndroom, portale hypertensie, enz.)