Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Enzalutamide plus everolimus bij mannen met uitgezaaide castratieresistente prostaatkanker

3 mei 2021 bijgewerkt door: SCRI Development Innovations, LLC

Enzalutamide plus everolimus bij mannen met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker: een fase I-onderzoek met een maximaal getolereerde dosisuitbreidingscohort

Het doel van deze studie is het bepalen van de veiligheid en werkzaamheid van een nieuwe combinatie van middelen, enzalutamide en everolimus, voor de behandeling van patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker die nog nooit eerder chemotherapie hebben gekregen, of die eerder docetaxel chemotherapie hebben gekregen en progressieve ziekte hebben.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een multicenter, open-label, fase I-onderzoek met een uitbreidingscohort, bij patiënten met gemetastaseerde castraatresistente prostaatkanker (CRPC) die chemotherapie-naïef zijn of die eerder docetaxel-chemotherapie hebben gekregen en progressieve ziekte hebben op het moment van studie ingang. De dosisescalatiefase van deze studie zal de optimale dagelijkse dosis everolimus bepalen die samen met een standaard dagelijkse dosis enzalutamide kan worden toegediend aan patiënten met gemetastaseerd CRPC. Geschikte patiënten moeten een evalueerbare (verhoogde PSA) of meetbare ziekte hebben (volgens RECIST v1.1). Na voltooiing van de dosisescalatiefase zal een extra cohort patiënten worden behandeld met de maximaal getolereerde dosis (MTD) om voorlopige informatie te geven over de werkzaamheid van deze combinatie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

38

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Verenigde Staten, 33916
        • Florida Cancer Specialists
      • Saint Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33705
        • Florida Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45242
        • Oncology Hematology Care Inc.
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Verenigde Staten, 37404
        • Tennessee Oncology
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Tennessee Oncology PLLC

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

BELANGRIJKSTE PUNTEN:

  1. Adenocarcinoom van de prostaat histologisch bevestigd.
  2. Gemetastaseerde ziekte bevestigd door biopsie of beeldvormende onderzoeken.
  3. Castratieresistente prostaatkanker (d.w.z. progressie van prostaatkanker tijdens het ontvangen van standaard androgeenablatietherapie, orchidectomie of luteïniserend hormoon-releasing hormoon [LHRH]-antagonist). Gecastreerde niveaus van serumtestosteron moeten bij progressie worden gedocumenteerd bij patiënten die geen orchidectomie hebben ondergaan.
  4. Chemotherapie-naïef of eerder behandeld met docetaxel voor gemetastaseerde prostaatkanker.
  5. ECOG van 0 tot 2.

  6. Patiënten moeten progressieve gemetastaseerde prostaatkanker hebben op ten minste 1 van de volgende criteria:

    • Progressie van meetbare laesies gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1.
    • Botprogressie gedefinieerd door 2 of meer nieuwe laesies op botscan.
    • PSA-progressie wordt bepaald door minimaal twee stijgende PSA-waarden met een interval van 1 week of meer tussen elke bepaling. De screening PSA-meting (documentatie progressie) moet groter zijn dan of gelijk zijn aan 2 ng/ml.
  7. Adequate hematologische, lever- en nierfunctie.
  8. Adequate stollingsparameters en serumchemie.
  9. Mogelijkheid om orale medicatie door te slikken en vast te houden.
  10. Levensverwachting van 6 maanden of langer.
  11. Mogelijkheid om de aard van het onderzoek te begrijpen en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

  1. Behandeling met meer dan 2 eerdere chemokuren.
  2. Eerdere behandeling met enzalutamide of andere experimentele androgeenreceptorremmers.
  3. Eerdere behandeling met PI3K/mTOR-remmers.
  4. Bekende overgevoeligheid voor everolimus of andere rapamycines (sirolimus, temsirolimus) of zijn hulpstoffen.
  5. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 21 dagen of 5 halfwaardetijden (welke korter is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Voor onderzoeksgeneesmiddelen waarvan de 5 halfwaardetijden minder zijn dan 21 dagen, is een minimum van 10 dagen vereist tussen het beëindigen van het onderzoeksgeneesmiddel en de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
  6. De meest recente chemotherapie ≤21 dagen na de eerste dosis van de studiebehandeling en/of de patiënt herstelde niet van de meest recente bijwerkingen van de chemotherapie voorafgaand aan deelname aan de studie.
  7. Metastasen in het CZS.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Everolimus en Enzalutamide

Dosisescalatiefase (18 patiënten): 3-6 patiënten zullen op elk dosisniveau worden behandeld totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald.

  • Everolimus: Oraal (PO) eenmaal daags (dosis nader te bepalen;
  • Enzalutamide: 160 mg (vier capsules van 40 mg) PO continue dagelijkse dosering.

Dosisuitbreidingsfase (23 patiënten): Everolimus en Enzalutamide toe te dienen volgens de MTD bepaald in de dosisescalatiefase.
Geneesmiddel: Everolimus
Andere namen:
  • Afwerken
  • RAD001
  • Votubia
Geneesmiddel: Enzalutamide
Andere namen:
  • MDV3100

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van everolimus plus enzalutamide.
Tijdsspanne: 6-8 maanden
MTD zal worden bepaald door toenemende doses everolimus te testen met standaarddosis enzalutamide in dosisescalatiecohorten van 3 patiënten. De MTD is gedefinieerd als de hoogste dosis waarbij ≤1 van de 6 patiënten een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaart gedurende 1 behandelingscyclus (28 dagen), beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4 van het National Cancer Institute. .0.
6-8 maanden
Prostaatspecifiek antigeen (PSA) responspercentage
Tijdsspanne: elke 8 weken gedurende maximaal 24 maanden
De PSA-respons wordt gemeten aan de hand van het percentage dat is afgenomen ten opzichte van de gerapporteerde basislijnwaarde. Het percentage patiënten met gedocumenteerde PSA-dalingen van 50% en 85% in PSA-waarden zal afzonderlijk worden gerapporteerd.
elke 8 weken gedurende maximaal 24 maanden
Aantal patiënten met ernstige en niet-ernstige bijwerkingen.
Tijdsspanne: elke 4 weken tot 24 maanden
Evalueer de veiligheid van de combinatie volgens CTCAE v4.0, elke 4 weken vanaf de datum van de eerste onderzoeksbehandeling tot de datum van gedocumenteerde progressie, tot 24 maanden.
elke 4 weken tot 24 maanden
Farmacokinetische bemonstering voor everolimus
Tijdsspanne: Cyclus 1, dag 1: vóór de startdosis en 2 uur na de dosis; Cycli 2 en 3, dag 1: voorafgaand aan de startdosis
Tijdens de eerste 3 behandelingscycli zullen everolimusspiegels in bloedmonsters van patiënten worden verzameld op geselecteerde tijdstippen voorafgaand aan de dosering.
Cyclus 1, dag 1: vóór de startdosis en 2 uur na de dosis; Cycli 2 en 3, dag 1: voorafgaand aan de startdosis

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot PSA-progressie
Tijdsspanne: elke 8 weken tot 24 maanden
Gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste protocolbehandeling tot de datum van PSA-progressie. PSA-progressie wordt gedefinieerd als wanneer de patiënt zowel een stijging van ≥25% boven de nadir- of uitgangswaarde heeft als wanneer de absolute stijging ≥2ng/ml is.
elke 8 weken tot 24 maanden
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: elke 8 weken tot 24 maanden
Responspercentage zacht weefsel [percentage complete responders (CR) en partiële responders (PR) volgens RECIST v1.1]
elke 8 weken tot 24 maanden
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: elke 8 weken tot 24 maanden
Herstadiëring vindt elke 8 weken plaats vanaf de datum van de eerste behandeling tot de datum van eerste progressie, of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet - tot 24 maanden.
elke 8 weken tot 24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

SCRI Development Innovations, LLC

Medewerkers

Novartis Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie stoel: John D. Hainsworth, MD, SCRI Development Innovations, LLC

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 oktober 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

3 mei 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

3 mei 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 april 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 april 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

29 april 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 mei 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 mei 2021

Laatst geverifieerd

1 mei 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SCRI GU 99

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Prostaatkanker

Klinische onderzoeken op Everolimus

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Georgia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren