Farmacokinetiek van Eleclazine bij volwassenen met normale en verminderde leverfunctie

Inclusiecriteria:

Alle deelnemers:

• Wees een niet-roker of consumeer < 20 sigaretten per dag
• Een berekende body mass index (BMI) hebben van 18 tot en met 36 kg/m^2 bij studiescreening
• Een creatinineklaring (CrCl) ≥ 60 ml/min hebben (volgens de Cockcroft-Gault-methode) op basis van serumcreatinine en het werkelijke lichaamsgewicht zoals gemeten bij de screening
• Een normaal 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) hebben of een met afwijkingen die door de onderzoeker als klinisch onbeduidend worden beschouwd
• Screening labs binnen gedefinieerde drempels

Deelnemers met een lichte, matige of ernstige leverfunctiestoornis moeten ook aan de volgende aanvullende inclusiecriteria voldoen:

• Moet de diagnose hebben van chronische (> 6 maanden), stabiele leverfunctiestoornis zonder klinisch significante veranderingen binnen 3 maanden (90 dagen) voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (dag 1)
• Personen met een ernstige leverfunctiestoornis moeten bij de screening een score hebben op de Child-Pugh-Turcotte-schaal van 10-15. Als de score van een persoon in de loop van het onderzoek verandert, wordt de score bij de screening gebruikt voor classificatie.
• Personen met een matige leverfunctiestoornis moeten bij de screening een score hebben op de Child-Pugh-Turcotte-schaal van 7-9. Als de score van een persoon in de loop van het onderzoek verandert, wordt de score bij de screening gebruikt voor classificatie.
• Personen met een lichte leverfunctiestoornis moeten bij de screening een score hebben op de Child-Pugh-Turcotte-schaal van 5-6. Als de score van een persoon in de loop van het onderzoek verandert, wordt de score bij de screening gebruikt voor classificatie.

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere of zogende vrouwtjes
• Geschiedenis van meningitis of encefalitis, epilepsie, toevallen, migraine, tremoren, myoclonische schokken, narcolepsie, obstructieve slaapapneu, angst, syncope, hoofdletsel of een familiegeschiedenis van toevallen
• Aanwezigheid of voorgeschiedenis van cardiovasculaire aandoeningen (inclusief voorgeschiedenis van myocardinfarct op basis van ECG en/of klinische voorgeschiedenis, voorgeschiedenis van ventriculaire tachycardie, congestief hartfalen, cardiomyopathie of linkerventrikelejectiefractie < 40%), cardiale geleidingsstoornissen, een familiegeschiedenis van het Long QT-syndroom, of onverklaarbare dood bij een verder gezond individu tussen de 1 en 30 jaar
• Syncope, hartkloppingen of onverklaarbare duizeligheid
• Geïmplanteerde defibrillator of pacemaker
• Niet in staat zijn om te voldoen aan de onderzoeksvereisten of anderszins door de onderzoeksonderzoeker worden verondersteld om welke reden dan ook ongepast te zijn voor deelname aan het onderzoek

Deelnemers met een lichte, matige of ernstige leverfunctiestoornis moeten ook voldoen aan de volgende aanvullende uitsluitingscriteria:

• Actieve infectie met het hepatitis B-virus (HBV). Personen met HBsAg komen niet in aanmerking
• Vereist paracentese > 1 keer per maand
• Ernstige (graad 3 of 4) encefalopathie zoals beoordeeld door de onderzoeker
• Geschiedenis van maag- of slokdarmvaricesbloedingen in de afgelopen 6 maanden en waarvoor varices niet adequaat zijn behandeld met medicijnen en/of chirurgische ingrepen