Farmacocinética de Eleclazina en adultos con función hepática normal y alterada

Criterios de inclusión:

Todos los participantes:

• Ser no fumador o consumir < 20 cigarrillos al día
• Tener un índice de masa corporal (IMC) calculado de 18 a 36 kg/m^2, inclusive, en la selección del estudio
• Tener un aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 60 ml/min (usando el método de Cockcroft-Gault) basado en la creatinina sérica y el peso corporal real medido en la selección
• Tener un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones normal o uno con anomalías que el investigador considere clínicamente insignificantes
• Laboratorios de detección dentro de umbrales definidos

Los participantes con insuficiencia hepática leve, moderada o grave también deben cumplir los siguientes criterios de inclusión adicionales:

• Debe tener diagnóstico de insuficiencia hepática crónica (> 6 meses), estable sin cambios clínicamente significativos dentro de los 3 meses (90 días) antes de la administración del fármaco del estudio (Día 1)
• Las personas con insuficiencia hepática grave deben tener una puntuación en la escala de Child-Pugh-Turcotte de 10 a 15 en la selección. Si la puntuación de un individuo cambia durante el transcurso del estudio, la puntuación obtenida en la selección se utilizará para la clasificación.
• Las personas con insuficiencia hepática moderada deben tener una puntuación en la escala de Child-Pugh-Turcotte de 7 a 9 en la selección. Si la puntuación de un individuo cambia durante el curso del estudio, la puntuación en la selección se utilizará para la clasificación.
• Las personas con insuficiencia hepática leve deben tener una puntuación en la escala de Child-Pugh-Turcotte de 5-6 en la selección. Si la puntuación de un individuo cambia durante el transcurso del estudio, la puntuación obtenida en la selección se utilizará para la clasificación.

Criterio de exclusión:

• Hembras gestantes o lactantes
• Antecedentes de meningitis o encefalitis, epilepsia, convulsiones, migrañas, temblores, espasmos mioclónicos, narcolepsia, apnea obstructiva del sueño, ansiedad, síncope, lesiones en la cabeza o antecedentes familiares de convulsiones
• Presencia o antecedentes de enfermedad cardiovascular (incluidos antecedentes de infarto de miocardio según el ECG y/o la historia clínica, cualquier antecedente de taquicardia ventricular, insuficiencia cardíaca congestiva, miocardiopatía o fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 40 %), anomalías de la conducción cardíaca, antecedentes familiares del síndrome de QT largo, o muerte inexplicable en un individuo por lo demás sano entre las edades de 1 y 30 años
• Síncope, palpitaciones o mareos inexplicables
• Desfibrilador o marcapasos implantado
• No pueden cumplir con los requisitos del estudio o el investigador del estudio cree que son inapropiados para participar en el estudio por cualquier motivo.

Los participantes con insuficiencia hepática leve, moderada o grave también deben cumplir con los siguientes criterios de exclusión adicionales:

• Infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB). Las personas que tienen HBsAg no son elegibles
• Requiere paracentesis > 1 vez por mes
• Encefalopatía grave (grado 3 o 4) a juicio del investigador
• Historial de sangrado por várices gástricas o esofágicas en los últimos 6 meses y para el cual las várices no han sido tratadas adecuadamente con medicamentos y/o procedimientos quirúrgicos