- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03068806
Hersenbeeldvorming, aandacht en auditieve verwerking bij schizofrenie
Voorspellende coderingsafwijkingen bij psychose: EEG en fMRI
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
EEG-opname: in deze procedure beoordeelt de onderzoeker de hersenfunctie van de deelnemer terwijl hij eenvoudige computergebaseerde taken uitvoert. De computertaken omvatten de presentatie van afbeeldingen of geluiden waarop de deelnemer reageert door op een knop te drukken. De onderzoekers nemen ook enkele van de eigen spraakgeluiden van de deelnemer op en spelen deze af. De deelnemer krijgt duidelijke instructies en de kans om voor elke taak te oefenen. Terwijl u deze taken uitvoert, registreert de onderzoeker de zwakke elektrische signalen die door uw hersenen worden geproduceerd, of "hersengolven", met behulp van een techniek die elektro-encefalografie (EEG) wordt genoemd. Om het EEG van de deelnemer vast te leggen, worden sensoren (kleine plastic schijfjes) op specifieke locaties op hun hoofdhuid bevestigd. De hoofdhuid van de deelnemer wordt voorzichtig geschrobd voordat de sensoren worden bevestigd. De sensoren worden op hun plaats gehouden op de hoofdhuid met behulp van een nylon dop die goed op het hoofd past. Sensoren worden ook boven en onder de ogen van de deelnemer bevestigd en registreren hun oogbewegingen. Het duurt ongeveer een uur om de sensoren te bevestigen. Het gehele EEG duurt ongeveer 2-3 uur. Zorg ervoor dat u het haar en de hoofdhuid wast voordat u deelneemt aan de EEG-sessie. Gebruik geen conditioner of een 2-in-1 shampoo/conditioner. Het haar van de deelnemer dient voor aankomst droog te zijn. De onderzoekers vragen dit om het opzetproces vlotter te laten verlopen.
- Tijdens sommige taken zullen deelnemers een trillingssensatie voelen die wordt geproduceerd met een elektrische stroom en het kan aanvoelen als een lichte schok. De stroom wordt gecontroleerd en kan geen niveaus bereiken die pijnlijk of gevaarlijk zijn. Elke deelnemer ervaart deze sensatie anders, dus het is belangrijk dat deelnemers de onderzoekers vertellen of de sensatie ongemakkelijk voor je wordt, zodat de stroom kan worden aangepast of de taak kan worden gestopt.
- Deelnemers kunnen worden gevraagd om aanvullende EEG's in te vullen voor dit onderzoek, afhankelijk van uw interesse in deelname en uw beschikbaarheid. Alle EEG-sessies duren ongeveer 2 uur.
MRI: Bij de fMRI-procedure gebruiken we een magneet om de bloedtoevoer naar de hersenen van deelnemers te meten terwijl ze verschillende taken uitvoeren. Deelnemers wordt gevraagd om op een platform te gaan liggen dat in het midden van de magneet kan worden geschoven. Een plastic MRI-spoel wordt rond de hoofden van de deelnemers geplaatst. Tijdens het experiment komt u niet in aanraking met de spoel. Er worden schuimkussentjes rond het hoofd van de deelnemer geplaatst om hoofdbewegingen tijdens het experiment te beperken. De onderzoekers schuiven je dan in de magneet. Op verschillende momenten tijdens het experiment wordt de deelnemers gevraagd om dezelfde taken uit te voeren als in de trainingssessie voorafgaand aan de scan. Tijdens de scan wordt de deelnemers gevraagd stil te liggen en te rusten, of een aantal taken uit te voeren, zoals met hun vingers tikken, letters of cijfers onthouden of afbeeldingen bekijken die zijn ontworpen om verschillende delen van de hersenen te activeren. De gehele MRI duurt ongeveer twee uur.
- Tijdens het uitvoeren van de MRI kunnen deelnemers worden gevraagd een pet te dragen die meerdere EEG-sensoren bevat die op uw hoofdhuid zijn aangebracht. Er wordt een verwijderbare gel gebruikt. Het EEG meet elektrische activiteit geproduceerd door de hersenen terwijl deelnemers de MRI ondergaan. Het instellen voor het EEG duurt ongeveer 30 tot 60 minuten.
- Deelnemers kunnen worden gevraagd om een MRI-sessie te herhalen als de gegevens die het onderzoeksteam verzamelt niet bruikbaar zijn vanwege problemen met de gegevenskwaliteit, of als de deelnemer tijdens uw scan niet wakker kan blijven in de magneet.
- Korte interviewsessie: Er zal een reeks vragen worden gesteld over de opleiding, rookstatus en economische achtergrond van de deelnemers. Deelnemers krijgen ook een lijst met woorden om voor te lezen aan de onderzoeker. Als de deelnemer een patiënt is die is gediagnosticeerd met een van de bovengenoemde psychiatrische stoornissen, wordt hem/haar gevraagd deel te nemen aan een aanvullend interview van ongeveer een uur, waarbij wordt ingegaan op hoe hij/zij zich de laatste tijd heeft gevoeld.
- Gedragstesten: In dit deel gebruikt de deelnemer een computer met aanraakscherm, muis en/of papier en potlood om bepaalde visuele en auditieve tests van uw mentale vermogens uit te voeren. In het bijzonder zullen deze tests het geheugen, de aandacht, de taal en de motorische vaardigheden van de deelnemers beoordelen. Deze test duurt ongeveer een uur. Afhankelijk van de voorkeur van de deelnemer kan dit onderzoek op dezelfde dag als een EEG worden gedaan of op een andere dag. De volgorde van de twee sessies maakt niet uit, zolang ze maar binnen een week na elkaar plaatsvinden.
Extra informatie:
- Als er informatie nodig is over de geestelijke gezondheid van een deelnemer van zijn of haar huidige of voormalige arts(en), wordt hen gevraagd een apart toestemmingsformulier te ondertekenen voordat de onderzoeker contact kan opnemen met hun arts(en).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94121
- San Francisco VA Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Patiënten bij wie de diagnose schizofrenie is gesteld en die voldoen aan onze onderzoekscriteria van symptomen die wijzen op een diagnose van schizofrenie tijdens hun leven, komen in aanmerking voor dit onderzoek.
Gezonde controles die nog nooit aan de criteria voor een psychiatrische stoornis hebben voldaan en voldoen aan onze onderzoekscriteria, zullen ook in dit onderzoek worden opgenomen.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- De proefpopulatie omvat 18 tot 75-jarige deelnemers van elk geslacht, ras en etniciteit. Alle vakken kunnen Engels spreken en verstaan.
Schizofrenie onderwerpen:
1. Bij patiënten moet de diagnose DSM-IV schizofrenie, schizofreniforme of schizoaffectieve stoornis worden gesteld op basis van een SCID-P-interview.
Vergelijkingsonderwerpen:
1. Controledeelnemers mogen geen eerdere of huidige As I-diagnose hebben, zoals bepaald door de SCID-NP.
Uitsluitingscriteria:
Alle onderwerpen:
- Een gehoorverlies van meer dan 40 dB in beide oren gedetecteerd tijdens de gehoortest
- Afhankelijkheid van middelen, volgens klinisch oordeel, in de afgelopen 1 jaar (behalve cafeïne en nicotine)
- Een voorgeschiedenis van significante medische/neurologische aandoeningen zoals hart-, schildklier-, nier-, lever- of neurologische aandoeningen
- Geschiedenis van hoofdletsel met bewustzijnsverlies langer dan 15 minuten
- Elke andere aandoening of medicatie die naar de mening van de onderzoeker deelname aan het onderzoek zou verhinderen.
- Niet-Engels sprekend.
Vergelijkingsonderwerpen:
1. Elk eerstegraads familielid met schizofrenie of bipolaire stoornis.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Case-control
- Tijdsperspectieven: Dwarsdoorsnede
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Patiënten met schizofrenie
Personen bij wie eerder de diagnose schizofrenie is gesteld en die binnen hun leven voldoen aan onze onderzoekscriteria voor symptomen die wijzen op schizofrenie.
|
De onderzoekers zullen deze technieken gebruiken in combinatie met aandachtstests, geheugentests en klinische interviews om verbanden te onderzoeken tussen deze maatregelen en activiteit in de hersenen bij patiënten met een diagnose van schizofrenie en gezonde controles.
|
Gezonde controles
Personen die tijdens hun leven niet hebben voldaan aan de criteria voor een psychiatrische stoornis volgens onze onderzoekscriteria voor symptomen die wijzen op een psychiatrische stoornis.
|
De onderzoekers zullen deze technieken gebruiken in combinatie met aandachtstests, geheugentests en klinische interviews om verbanden te onderzoeken tussen deze maatregelen en activiteit in de hersenen bij patiënten met een diagnose van schizofrenie en gezonde controles.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
EEG
Tijdsspanne: Dag 1
|
Elektro-encefalografie meet signalen van de hersenen terwijl deelnemers specifieke taken uitvoeren die geheugen en aandacht meten.
|
Dag 1
|
MRI
Tijdsspanne: Dag 1
|
Magnetic Resonance Imaging meet activiteit in en maakt gedetailleerde foto's van de hersenen terwijl deelnemers specifieke taken uitvoeren die geheugen en aandacht meten.
|
Dag 1
|
Geheugen- en aandachtstaken
Tijdsspanne: Dag 1
|
Taken omvatten het zeggen van woorden, het indrukken van knoppen op specifieke tijden, luisteren en afbeeldingen bekijken.
|
Dag 1
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Judith Ford, PhD, San Francisco VA Medical Center
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Green MF. What are the functional consequences of neurocognitive deficits in schizophrenia? Am J Psychiatry. 1996 Mar;153(3):321-30. doi: 10.1176/ajp.153.3.321.
- Becsey L, Malamed S, Radnay P, Foldes FF. Reduction of the psychotomimetic and circulatory side-effects of ketamine by droperidol. Anesthesiology. 1972 Nov;37(5):536-42. doi: 10.1097/00000542-197211000-00016. No abstract available.
- Bendikov I, Nadri C, Amar S, Panizzutti R, De Miranda J, Wolosker H, Agam G. A CSF and postmortem brain study of D-serine metabolic parameters in schizophrenia. Schizophr Res. 2007 Feb;90(1-3):41-51. doi: 10.1016/j.schres.2006.10.010. Epub 2006 Dec 6.
- Broerse A, Crawford TJ, den Boer JA. Parsing cognition in schizophrenia using saccadic eye movements: a selective overview. Neuropsychologia. 2001;39(7):742-56. doi: 10.1016/s0028-3932(00)00155-x.
- Clementz BA, McDowell JE, Zisook S. Saccadic system functioning among schizophrenia patients and their first-degree biological relatives. J Abnorm Psychol. 1994 May;103(2):277-87.
- Crawford TJ, Sharma T, Puri BK, Murray RM, Berridge DM, Lewis SW. Saccadic eye movements in families multiply affected with schizophrenia: the Maudsley Family Study. Am J Psychiatry. 1998 Dec;155(12):1703-10. doi: 10.1176/ajp.155.12.1703.
- Dedovic K, Renwick R, Mahani NK, Engert V, Lupien SJ, Pruessner JC. The Montreal Imaging Stress Task: using functional imaging to investigate the effects of perceiving and processing psychosocial stress in the human brain. J Psychiatry Neurosci. 2005 Sep;30(5):319-25.
- Ford JM, Mathalon DH. Corollary discharge dysfunction in schizophrenia: can it explain auditory hallucinations? Int J Psychophysiol. 2005 Nov-Dec;58(2-3):179-89. doi: 10.1016/j.ijpsycho.2005.01.014. Epub 2005 Aug 31.
- Ford JM, Mathalon DH, Marsh L, Faustman WO, Harris D, Hoff AL, Beal M, Pfefferbaum A. P300 amplitude is related to clinical state in severely and moderately ill patients with schizophrenia. Biol Psychiatry. 1999 Jul 1;46(1):94-101. doi: 10.1016/s0006-3223(98)00290-x.
- Fukushima J, Fukushima K, Morita N, Yamashita I. Further analysis of the control of voluntary saccadic eye movements in schizophrenic patients. Biol Psychiatry. 1990 Dec 1;28(11):943-58. doi: 10.1016/0006-3223(90)90060-f.
- Gordon E, Cooper N, Rennie C, Hermens D, Williams LM. Integrative neuroscience: the role of a standardized database. Clin EEG Neurosci. 2005 Apr;36(2):64-75. doi: 10.1177/155005940503600205.
- Hashimoto K, Engberg G, Shimizu E, Nordin C, Lindstrom LH, Iyo M. Reduced D-serine to total serine ratio in the cerebrospinal fluid of drug naive schizophrenic patients. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2005 Jun;29(5):767-9. doi: 10.1016/j.pnpbp.2005.04.023.
- Hashimoto K, Fukushima T, Shimizu E, Komatsu N, Watanabe H, Shinoda N, Nakazato M, Kumakiri C, Okada S, Hasegawa H, Imai K, Iyo M. Decreased serum levels of D-serine in patients with schizophrenia: evidence in support of the N-methyl-D-aspartate receptor hypofunction hypothesis of schizophrenia. Arch Gen Psychiatry. 2003 Jun;60(6):572-6. doi: 10.1001/archpsyc.60.6.572.
- Jaeger J, Berns SM, Czobor P. The multidimensional scale of independent functioning: a new instrument for measuring functional disability in psychiatric populations. Schizophr Bull. 2003;29(1):153-68. doi: 10.1093/oxfordjournals.schbul.a006987.
- Katsanis J, Kortenkamp S, Iacono WG, Grove WM. Antisaccade performance in patients with schizophrenia and affective disorder. J Abnorm Psychol. 1997 Aug;106(3):468-72. doi: 10.1037//0021-843x.106.3.468.
- Krystal JH, D'Souza DC, Mathalon D, Perry E, Belger A, Hoffman R. NMDA receptor antagonist effects, cortical glutamatergic function, and schizophrenia: toward a paradigm shift in medication development. Psychopharmacology (Berl). 2003 Sep;169(3-4):215-33. doi: 10.1007/s00213-003-1582-z. Epub 2003 Sep 2.
- Light GA, Hsu JL, Hsieh MH, Meyer-Gomes K, Sprock J, Swerdlow NR, Braff DL. Gamma band oscillations reveal neural network cortical coherence dysfunction in schizophrenia patients. Biol Psychiatry. 2006 Dec 1;60(11):1231-40. doi: 10.1016/j.biopsych.2006.03.055. Epub 2006 Aug 7.
- Kwon JS, O'Donnell BF, Wallenstein GV, Greene RW, Hirayasu Y, Nestor PG, Hasselmo ME, Potts GF, Shenton ME, McCarley RW. Gamma frequency-range abnormalities to auditory stimulation in schizophrenia. Arch Gen Psychiatry. 1999 Nov;56(11):1001-5. doi: 10.1001/archpsyc.56.11.1001.
- Malhotra AK, Pinals DA, Weingartner H, Sirocco K, Missar CD, Pickar D, Breier A. NMDA receptor function and human cognition: the effects of ketamine in healthy volunteers. Neuropsychopharmacology. 1996 May;14(5):301-7. doi: 10.1016/0893-133X(95)00137-3.
- Mathalon DH, Ford JM. The long and the short of it: influence of interstimulus interval on auditory P300 abnormalities in schizophrenia. Clin Electroencephalogr. 2002 Jul;33(3):125-35. doi: 10.1177/155005940203300309.
- McDowell JE, Clementz BA. The effect of fixation condition manipulations on antisaccade performance in schizophrenia: studies of diagnostic specificity. Exp Brain Res. 1997 Jun;115(2):333-44. doi: 10.1007/pl00005702.
- McDowell JE, Myles-Worsley M, Coon H, Byerley W, Clementz BA. Measuring liability for schizophrenia using optimized antisaccade stimulus parameters. Psychophysiology. 1999 Jan;36(1):138-41. doi: 10.1017/s0048577299980836.
- Oranje B, van Berckel BN, Kemner C, van Ree JM, Kahn RS, Verbaten MN. The effects of a sub-anaesthetic dose of ketamine on human selective attention. Neuropsychopharmacology. 2000 Mar;22(3):293-302. doi: 10.1016/S0893-133X(99)00118-9.
- Paul RH, Lawrence J, Williams LM, Richard CC, Cooper N, Gordon E. Preliminary validity of "integneuro": a new computerized battery of neurocognitive tests. Int J Neurosci. 2005 Nov;115(11):1549-67. doi: 10.1080/00207450590957890.
- Ross RG, Harris JG, Olincy A, Radant A, Adler LE, Freedman R. Familial transmission of two independent saccadic abnormalities in schizophrenia. Schizophr Res. 1998 Feb 27;30(1):59-70. doi: 10.1016/s0920-9964(97)00133-3.
- Sereno AB, Holzman PS. Antisaccades and smooth pursuit eye movements in schizophrenia. Biol Psychiatry. 1995 Mar 15;37(6):394-401. doi: 10.1016/0006-3223(94)00127-O.
- Spencer KM, Nestor PG, Niznikiewicz MA, Salisbury DF, Shenton ME, McCarley RW. Abnormal neural synchrony in schizophrenia. J Neurosci. 2003 Aug 13;23(19):7407-11. doi: 10.1523/JNEUROSCI.23-19-07407.2003.
- Thaker GK, Ross DE, Cassady SL, Adami HM, Medoff DR, Sherr J. Saccadic eye movement abnormalities in relatives of patients with schizophrenia. Schizophr Res. 2000 Oct 27;45(3):235-44. doi: 10.1016/s0920-9964(99)00193-0.
- Tsai G, Coyle JT. Glutamatergic mechanisms in schizophrenia. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2002;42:165-79. doi: 10.1146/annurev.pharmtox.42.082701.160735.
- Umbricht D, Koller R, Vollenweider FX, Schmid L. Mismatch negativity predicts psychotic experiences induced by NMDA receptor antagonist in healthy volunteers. Biol Psychiatry. 2002 Mar 1;51(5):400-6. doi: 10.1016/s0006-3223(01)01242-2.
- Umbricht D, Schmid L, Koller R, Vollenweider FX, Hell D, Javitt DC. Ketamine-induced deficits in auditory and visual context-dependent processing in healthy volunteers: implications for models of cognitive deficits in schizophrenia. Arch Gen Psychiatry. 2000 Dec;57(12):1139-47. doi: 10.1001/archpsyc.57.12.1139.
- Yamada K, Ohnishi T, Hashimoto K, Ohba H, Iwayama-Shigeno Y, Toyoshima M, Okuno A, Takao H, Toyota T, Minabe Y, Nakamura K, Shimizu E, Itokawa M, Mori N, Iyo M, Yoshikawa T. Identification of multiple serine racemase (SRR) mRNA isoforms and genetic analyses of SRR and DAO in schizophrenia and D-serine levels. Biol Psychiatry. 2005 Jun 15;57(12):1493-503. doi: 10.1016/j.biopsych.2005.03.018.
- Kort NS, Ford JM, Roach BJ, Gunduz-Bruce H, Krystal JH, Jaeger J, Reinhart RM, Mathalon DH. Role of N-Methyl-D-Aspartate Receptors in Action-Based Predictive Coding Deficits in Schizophrenia. Biol Psychiatry. 2017 Mar 15;81(6):514-524. doi: 10.1016/j.biopsych.2016.06.019. Epub 2016 Jul 1.
- Ford JM, Roach BJ, Palzes VA, Mathalon DH. Using concurrent EEG and fMRI to probe the state of the brain in schizophrenia. Neuroimage Clin. 2016 Aug 10;12:429-41. doi: 10.1016/j.nicl.2016.08.009. eCollection 2016.
- Mifsud NG, Oestreich LK, Jack BN, Ford JM, Roach BJ, Mathalon DH, Whitford TJ. Self-initiated actions result in suppressed auditory but amplified visual evoked components in healthy participants. Psychophysiology. 2016 May;53(5):723-32. doi: 10.1111/psyp.12605. Epub 2016 Jan 11.
- Oestreich LK, Mifsud NG, Ford JM, Roach BJ, Mathalon DH, Whitford TJ. Subnormal sensory attenuation to self-generated speech in schizotypy: Electrophysiological evidence for a 'continuum of psychosis'. Int J Psychophysiol. 2015 Aug;97(2):131-8. doi: 10.1016/j.ijpsycho.2015.05.014. Epub 2015 May 28.
- Wynn JK, Jimenez AM, Roach BJ, Korb A, Lee J, Horan WP, Ford JM, Green MF. Impaired target detection in schizophrenia and the ventral attentional network: Findings from a joint event-related potential-functional MRI analysis. Neuroimage Clin. 2015 Jul 31;9:95-102. doi: 10.1016/j.nicl.2015.07.004. eCollection 2015.
- Ford JM. Studying auditory verbal hallucinations using the RDoC framework. Psychophysiology. 2016 Mar;53(3):298-304. doi: 10.1111/psyp.12457.
- Mathalon DH, Sohal VS. Neural Oscillations and Synchrony in Brain Dysfunction and Neuropsychiatric Disorders: It's About Time. JAMA Psychiatry. 2015 Aug;72(8):840-4. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2015.0483.
- Wang J, Mathalon DH, Roach BJ, Reilly J, Keedy SK, Sweeney JA, Ford JM. Action planning and predictive coding when speaking. Neuroimage. 2014 May 1;91:91-8. doi: 10.1016/j.neuroimage.2014.01.003. Epub 2014 Jan 11.
- Ford JM, Palzes VA, Roach BJ, Potkin SG, van Erp TG, Turner JA, Mueller BA, Calhoun VD, Voyvodic J, Belger A, Bustillo J, Vaidya JG, Preda A, McEwen SC; Functional Imaging Biomedical Informatics Research Network, Mathalon DH. Visual hallucinations are associated with hyperconnectivity between the amygdala and visual cortex in people with a diagnosis of schizophrenia. Schizophr Bull. 2015 Jan;41(1):223-32. doi: 10.1093/schbul/sbu031. Epub 2014 Mar 11.
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MH058262
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Elektro-encefalografie (EEG) en magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
-
University Hospital, GrenobleCommissariat A L'energie AtomiqueWervingGezonde vrijwilligers | Patiënten met de ziekte van Parkinson | Para-/tetraplegische patiëntenFrankrijk
-
M.D. Anderson Cancer CenterVoltooidBorstkankerVerenigde Staten, Brazilië
-
Universiteit AntwerpenUniversity Hospital, Antwerp; Cliniques universitaires Saint-Luc- Université...WervingHemofilie A | Hemofilie BBelgië