Diagnose van Osteogenesis Imperfecta bij kinderen

Osteogenesis imperfecta is een genetische aandoening van de bindweefselmatrix die wordt veroorzaakt door abnormale collageen-microfibrilassemblage. Verschillende klinische subtypes van Osteogenesis imperfecta zijn beschreven op basis van de klinische, biochemische en moleculaire aard van de aandoening. Nieuw onderzoek legt de nadruk op de structurele interactie binnen de microfibril en identificeert gebieden binnen het collageen, die een grotere of kleinere rol spelen in de structurele eigenschappen van de drievoudige helix. Door met deze informatie rekening te houden, kunnen klinische fenotypes die het gevolg zijn van bepaalde mutaties worden voorspeld omdat van deze pathogenetische correlatie.

De klinische manifestaties variëren aanzienlijk, variërend van een ernstige perinatale dodelijke vorm tot een milde aandoening die pas duidelijk wordt op volwassen leeftijd en zich manifesteert als vroegtijdige osteoporose. Meestal presenteert Osteogenesis imperfecta zich echter in de kindertijd met meerdere fracturen en gerelateerde complicaties. De incidentie van Osteogenesis imperfecta is onbekend en de rapporten variëren van ongeveer 1/100.000 tot 1/25.000, afhankelijk van het criterium dat wordt gebruikt om Osteogenesis imperfecta te definiëren.

Ernstige vormen en mildere ziekte komen voor met een ongeveer vergelijkbare incidentie. Ernstige en milde vormen delen het kardinale kenmerk van botfragiliteit, die wordt gekenmerkt door botbreuken, vaak na weinig of geen trauma. Verschillende bevindingen in Osteogenesis imperfecta komen vaak voor bij andere aandoeningen van bindweefsel; hypermobiele gewrichten en een blauwe sclera behoren tot deze kenmerken die vaak worden beschreven. De opname van abnormaal type 1 collageen in tanden resulteert in broze opaalachtige tanden, het kenmerk van Dentinogenesis Imperfecta, vaak gezien bij Osteogenesis imperfecta. Progressief geleidend gehoorverlies in de vroege volwassenheid is het gevolg van schade aan de gehoorbeentjes in het middenoor; na verloop van tijd neemt het gehoorverlies doorgaans toe en bij volwassenen kan gecombineerd geleidings- en perceptief gehoorverlies optreden, vergelijkbaar met dat van otosclerose. Kleine gestalte en botmisvorming zijn veelvoorkomende kenmerken van de aandoening. De steunpilaar van de behandeling is orthopedische behandeling samen met fysiotherapie. Bisfosfonaten worden geëvalueerd op werkzaamheid en klinische onderzoeken hebben verbetering aangetoond, in ieder geval in de botmineraaldichtheid.

Aandoeningen geassocieerd met fragiliteitsfracturen bij kinderen:

A) Primaire voorwaarden

1. Genetische aandoeningen: - Osteogenesis imperfecta - Ehlers-Danlos-syndroom - Marfan-syndroom Homocystinurie - Osteoporose - Hypofosfatasie Polyostotische fibreuze dysplasie - Rachitis (genetische vormen)
2. Idiopathische juveniele osteoporose B) Secundaire aandoeningen

1- Chronische inflammatoire aandoeningen Systemische lupus erythematosus - Inflammatoire darmaandoening - Nefrotisch syndroom 2- Verminderde mobiliteit Hersenverlamming - Duchenne spierdystrofie - Posttraumatisch 3- Infiltratieve Leukemie - Thalassemie

4- Endocrien hypogonadisme - Groeihormoondeficiëntie - Syndroom van Cushing Hyperthyreoïdie - Diabetes mellitus 5- Nutritionele/malabsorptieve vitamine D-deficiëntie - Coeliakie - Biliaire atresie Cystische fibrose - Anorexia nervosa 6- Chronische nierziekte - Secundaire hyperparathyreoïdie 7- Iatrogene glucocorticoïden - Anticonvulsiva - Methotrexaat - bestralingstherapie