- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03174964
Immunomodulerende effecten van IVIg op zwangerschapspercentage van patiënt met terugkerend implantatiefalen
13 september 2018 bijgewerkt door: Tabriz University of Medical Sciences
Effect van IVIg op zwangerschapspercentage van patiënt met terugkerend implantatiefalen met immunologische oorzaken
Onvruchtbaarheid en miskraam zijn gewone gebeurtenissen bij reproductief falen bij de mens, zoals een paar op de zes paren in de vruchtbare leeftijd treft, en abortus komt voor bij ongeveer 15-20% van alle zwangerschappen.
Gedurende de decennia sinds het begin van geassisteerde voortplantingstechnologie (ART) en in-vitrofertilisatie (IVF) blijft het zwangerschapspercentage nog steeds onder de 30% en terugkerend implantatiefalen is een van de belangrijkste beperkende factoren de geassisteerde voortplantingstechnieken.
Volgens onderzoeken die de afgelopen jaren zijn uitgevoerd, is een van de belangrijkste mechanismen van implantatiefalen het maternale immuunsysteem, omdat de foetus als een allograft toxisch (semi-allograft) is voor de moeder.
Studies hebben aangetoond dat de toename van de verhouding van Th1- tot Th2-cellen in maternale perifere bloedcellen direct in verband kan worden gebracht met implantatiefalen.
Het verhoogt ook het aantal natural killer (NK)-cellen en Th17-cellen en hun cytokines in het perifere bloed van de moeder en wordt ook in verband gebracht met een verhoogd risico op onvruchtbaarheid.
Verschillende onderzoeken hebben ook aangetoond dat de vruchtbare personen in vergelijking met onvruchtbare personen een grotere hoeveelheid Treg-cellen en daarmee geassocieerde remmende cytokines hebben.
De onderzoeken hebben aangetoond dat als patiënten op de juiste manier RIF worden geselecteerd en onder de juiste immunotherapie worden geplaatst, dit een significante toename van de vruchtbaarheid zal opleveren.
In voorgaande jaren, gevolgd door de productie van intraveneuze immunoglobuline (IVIg) en het bepalen van het effect ervan op de immuunsuppressie, wordt IVIg gebruikt voor de behandeling van verschillende ziekten zoals trombocytopenische purpura, het syndroom van Guillain-Barre, de ziekte van Kawasaki en Myasthenia gravis.
Het is ook een waardevol medicijn dat voor de behandeling van patiënten met onvruchtbaarheidsproblemen is gebruikt, maar hoe goed het medicijn en zijn werkingsmechanisme is, blijft onbekend.
Waarschijnlijk is een van de mechanismen van IVIg het effect ervan bij het onderdrukken van de activiteit van NK-cellen.
IVIg veroorzaakt waarschijnlijk een verhoging van het Cluster of Differentiation 94 (CD94)-molecuul als een remmermolecuul op de NK-cellen en verminderde de cytotoxische activiteit van NK-cellen.
Dus vanwege vermindering van de cytotoxische activiteit van NK-cellen door IVIg bij patiënten met RIF-injectie verhoogt de kans op succesvolle implantatie.
Eerdere studies hebben aangetoond dat de incidentie van genetische afwijkingen bij kinderen die immunosuppressiva zoals IVIg hebben gekregen, vergelijkbaar is met normale mensen en de normale samenleving.
In deze studie gebruikten we IVIg vóór IVF om het immuunsysteem te onderdrukken bij patiënten met immunologische oorzaken van RIF en de resultaten zullen worden vergeleken met een controlegroep die geen enkel type medicijn kreeg.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
50
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Tabriz, Iran, Islamitische Republiek
- Alzahra Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
20 jaar tot 41 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Vrouw
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Geregistreerde patiënten zullen minstens 3 keer terugkerend zwangerschapsverlies ervaren.
- Patiënten hebben geen voorgeschiedenis van enige vorm van immunotherapie.
- Patiënten moeten abnormale NK-cel- of NK-celcytotoxiciteit of Th1/Th2-ratio hebben
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten of hun partner heeft een abnormaal karyotype of chromosomale en genetische aandoeningen.
- Patiënten met bloedingsproblemen.
- Patiënten met chronische aandoeningen die gedwongen zijn het specifieke medicijn te gebruiken.
- Patiënten met een positieve test voor HIV-, HCV- of HBV-infectie.
- Patiënten met een voorgeschiedenis van astma en allergieën.
- Patiënten met baarmoederafwijkingen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Behandelingsgroep
IVIg-groep
|
Patiënten zullen 2 dagen voor ET een dosis van 400 mg/kg IVIg innemen.
|
Geen tussenkomst: Controlegroep
Patiënten die geen enkele behandeling krijgen ondanks een voorgeschiedenis van terugkerend implantatiefalen als controles
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Veranderingen in NK-cellen, Treg AndTh17cells-frequentie.
Tijdsspanne: 15 dagen na ET
|
Flowcytometrie
|
15 dagen na ET
|
Veranderingen in secretieniveaus van cytokines gerelateerd aan Th17- en Treg-cellen (IL-17, IL-21, TGF-B en IL-10)
Tijdsspanne: 15 dagen na ET
|
Elisa
|
15 dagen na ET
|
Veranderingen in secretie De hoeveelheid Th17- en Treg-cellen (IL-17, IL-21, TGF-B en IL-10) cytokinen.
Tijdsspanne: 15 dagen na ET
|
Elisa
|
15 dagen na ET
|
Veranderingen in Th17- en Treg-cellen (IL-17, IL-21, TGF-B en IL-10) cytokines en gerelateerde transcriptiefactor
Tijdsspanne: 15 dagen na ET
|
RT pcr
|
15 dagen na ET
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Vruchtbaarheidspercentage bij patiënten met terugkerend implantatiefalen (RIF)
Tijdsspanne: 15 dagen na ET
|
Door echografie
|
15 dagen na ET
|
Vruchtbaarheidspercentage bij patiënten met terugkerend implantatiefalen (RIF)
Tijdsspanne: 15 dagen na ET
|
Door ELISA-techniek
|
15 dagen na ET
|
Live ligplaats bij patiënten met recidiverend implantatiefalen (RIF).
Tijdsspanne: tot 1 jaar
|
Monitoring door gynaecologen
|
tot 1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Studie directeur: Mehdi Yousefi, Immunologist, SCARM Institute
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Sugiura-Ogasawara M, Suzuki S, Ozaki Y, Katano K, Suzumori N, Kitaori T. Frequency of recurrent spontaneous abortion and its influence on further marital relationship and illness: the Okazaki Cohort Study in Japan. J Obstet Gynaecol Res. 2013 Jan;39(1):126-31. doi: 10.1111/j.1447-0756.2012.01973.x. Epub 2012 Aug 13.
- Santos MA, Kuijk EW, Macklon NS. The impact of ovarian stimulation for IVF on the developing embryo. Reproduction. 2010 Jan;139(1):23-34. doi: 10.1530/REP-09-0187.
- King K, Smith S, Chapman M, Sacks G. Detailed analysis of peripheral blood natural killer (NK) cells in women with recurrent miscarriage. Hum Reprod. 2010 Jan;25(1):52-8. doi: 10.1093/humrep/dep349. Epub 2009 Oct 9.
- Goring SM, Levy AR, Ghement I, Kalsekar A, Eyawo O, L'Italien GJ, Kasiske B. A network meta-analysis of the efficacy of belatacept, cyclosporine and tacrolimus for immunosuppression therapy in adult renal transplant recipients. Curr Med Res Opin. 2014 Aug;30(8):1473-87. doi: 10.1185/03007995.2014.898140. Epub 2014 Apr 3.
- Yamada H, Morikawa M, Furuta I, Kato EH, Shimada S, Iwabuchi K, Minakami H. Intravenous immunoglobulin treatment in women with recurrent abortions: increased cytokine levels and reduced Th1/Th2 lymphocyte ratio in peripheral blood. Am J Reprod Immunol. 2003 Feb;49(2):84-9. doi: 10.1034/j.1600-0897.2003.01184.x.
- Hutton B, Sharma R, Fergusson D, Tinmouth A, Hebert P, Jamieson J, Walker M. Use of intravenous immunoglobulin for treatment of recurrent miscarriage: a systematic review. BJOG. 2007 Feb;114(2):134-42. doi: 10.1111/j.1471-0528.2006.01201.x. Epub 2006 Dec 12.
- Kolls JK, Khader SA. The role of Th17 cytokines in primary mucosal immunity. Cytokine Growth Factor Rev. 2010 Dec;21(6):443-8. doi: 10.1016/j.cytogfr.2010.11.002. Epub 2010 Nov 20.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
20 juli 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
10 februari 2017
Studie voltooiing (Werkelijk)
20 september 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
28 mei 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
31 mei 2017
Eerst geplaatst (Werkelijk)
5 juni 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
17 september 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
13 september 2018
Laatst geverifieerd
1 mei 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- TabrizUMS-infertility-002
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op IVIg
-
Vanderbilt University Medical CenterCSL BehringWerving
-
Tabriz University of Medical SciencesVoltooidTerugkerende zwangerschapsverliezenIran, Islamitische Republiek
-
Novartis PharmaceuticalsVoltooid
-
Shanghai Changzheng HospitalNog niet aan het wervenBacteriëmie | Viremie | Acute afwijzing van niertransplantatie
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisOnbekendAuto-immuunziekten | Chronische inflammatoire demyeliniserende polyradiculoneuropathie | Clarkson-syndroom | Spier auto-immuunziektenFrankrijk
-
Hormozgan University of Medical SciencesVoltooidNeonatale sepsisIran, Islamitische Republiek
-
University of South FloridaBaxter Healthcare CorporationVoltooidSpinocerebellaire ataxieVerenigde Staten
-
National Institute of Neurological Disorders and...VoltooidSpierstijfheid | Spasme | Stiff Man SyndroomVerenigde Staten
-
Azidus BrasilBoya Bio Pharmaceutical Group Co LtdNog niet aan het wervenPrimaire immunodeficiëntieziekte
-
Azidus BrasilSichuan Yuanda Shuyang Pharmaceutical Co., Ltd.Nog niet aan het wervenPrimaire immunodeficiëntieziekte