IVIg:n immunomodulatoriset vaikutukset potilaan raskausasteeseen, jolla on toistuva implantaatiohäiriö

Lapsettomuus ja keskenmeno ovat tavallisia tapahtumia lisääntymishäiriöissä ihmisillä, joita koskee yksi joka kuudes lisääntymisiässä olevista pareista, ja abortteja on noin 15-20 % kaikista raskauksista. Vuosikymmenien ajan avustetun lisääntymistekniikan (ART) ja koeputkihedelmöityksen (IVF) alkamisen jälkeen raskausprosentti on edelleen alle 30 %, ja toistuvien implantaatioiden epäonnistuminen yhtenä tärkeimmistä rajoittavista tekijöistä on avustetut lisääntymistekniikat. Viime vuosina tehtyjen tutkimusten mukaan yksi tärkeimmistä implantaation epäonnistumisen mekanismeista on äidin immuunijärjestelmä, koska sikiö allograftina myrkyllinen (Semi allograft) äidille. Tutkimukset ovat osoittaneet, että Th1- ja Th2-solujen suhteen kasvu äidin ääreisverisoluissa voi liittyä suoraan implantaation epäonnistumiseen. Se lisää myös luonnollisten tappajasolujen (NK) ja Th17-solujen ja niiden sytokiinien määrää äidin ääreisveressä ja liittyy myös lisääntyneeseen lapsettomuusriskiin. Useat tutkimukset ovat myös osoittaneet, että hedelmättömillä ihmisillä on lisääntynyt Treg-solujen ja siihen liittyvien inhiboivien sytokiinien määrä verrattuna hedelmättömiin. Tutkimukset ovat osoittaneet, että jos potilaat valitaan oikein RIF:in ja heille asetetaan asianmukaisia ​​immunoterapiamenetelmiä, hedelmällisyys lisääntyy merkittävästi. Aiempina vuosina, jota seurasi suonensisäisen immunoglobuliinin (IVIg) tuotanto ja sen vaikutus immuunisuppressioon, IVIg:tä on käytetty erilaisten sairauksien, kuten trombosytopeenisen purppuran, Guillain-Barren oireyhtymän, Kawasakin taudin ja Myasthenia graviksen, hoitoon. Se on myös arvokas lääke lapsettomuusongelmista kärsivien potilaiden hoitoon, sitä on myös käytetty, mutta edelleenkään, kuinka hyvin lääkettä ja sen vaikutusmekanismia ei tunneta. Todennäköisesti yksi IVIg:n mekanismeista on sen vaikutus NK-solujen aktiivisuuden tukahduttamiseen. Todennäköisesti IVIg lisää Cluster of Differentiation 94 (CD94) -molekyyliä inhibiittorimolekyylinä NK-soluissa ja vähensi NK-solujen sytotoksista aktiivisuutta. Joten koska IVIg:n NK-solujen sytotoksinen aktiivisuus vähenee potilailla, joilla on RIF-injektio, lisää onnistuneen implantaation todennäköisyyttä. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että geneettisten poikkeavuuksien ilmaantuvuus lapsilla, jotka ovat saaneet immuunivastetta heikentäviä lääkkeitä, kuten IVIg, ovat tavallisia ihmisiä ja normaalia yhteiskuntaa. Tässä tutkimuksessa käytimme IVIg:tä ennen IVF:ää immuunijärjestelmän tukahduttamiseen potilailla, joilla oli immunologisia RIF-syitä, ja tuloksia verrataan kontrolliryhmään, joka ei saanut minkäänlaista lääkettä.