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- Essai clinique NCT03174964
Effets immunomodulateurs des IgIV sur le taux de grossesse des patientes présentant un échec d'implantation récurrent
13 septembre 2018 mis à jour par: Tabriz University of Medical Sciences
Effet des IgIV sur le taux de grossesse des patientes présentant un échec d'implantation récurrent avec des causes immunologiques
L'infertilité et les fausses couches sont des événements ordinaires de l'échec de la reproduction chez l'homme, car sont touchés un couple sur six en âge de procréer et l'avortement est compris dans environ 15 à 20% de toutes les grossesses.
Au fil des décennies depuis le début de la technologie de procréation assistée (ART) et de la fécondation in vitro (FIV), le taux de grossesse reste toujours inférieur à 30 % et l'échec récurrent de l'implantation dans l'un des facteurs limitants les plus importants est les techniques de procréation assistée.
Selon des études menées ces dernières années, l'un des mécanismes les plus importants de l'échec de l'implantation est le système immunitaire maternel car le fœtus est une allogreffe toxique (semi allogreffe) pour la mère.
Des études ont démontré que l'augmentation du rapport des cellules Th1 sur Th2 dans les cellules sanguines périphériques maternelles peut être directement associée à un échec d'implantation.
Il augmente également le nombre de cellules tueuses naturelles (NK) et de cellules Th17 et leurs cytokines dans le sang périphérique de la mère et est également associé à un risque accru d'infertilité.
Plusieurs études ont également montré que les personnes fertiles par rapport aux infertiles ont une quantité accrue de cellules Treg et de cytokines inhibitrices qui y sont associées.
Les études ont montré que si les patients sont correctement sélectionnés RIF et placés sous des approches d'immunothérapie appropriées, on observera une augmentation significative de la fertilité.
Au cours des années précédentes, suivi de la production d'immunoglobuline intraveineuse (IgIV) et de déterminer son effet sur la suppression immunitaire, l'IgIV utilise pour le traitement de diverses maladies telles que le purpura thrombocytopénique, le syndrome de Guillain-Barré, la maladie de Kawasaki et la myasthénie grave.
C'est également un médicament précieux pour le traitement des patients souffrant de problèmes d'infertilité, mais il reste encore à quel point le médicament et son mécanisme d'action sont inconnus.
L'un des mécanismes de l'IgIV est probablement son effet de suppression de l'activité des cellules NK.
Les IgIV ont probablement pour effet d'augmenter la molécule du Cluster of Differentiation 94 (CD94) en tant que molécule inhibitrice sur les cellules NK et de réduire l'activité cytotoxique des cellules NK.
Ainsi, en raison de la réduction de l'activité cytotoxique des cellules NK par les IgIV chez les patients avec injection de RIF, la probabilité d'une implantation réussie augmente.
Des études antérieures ont montré que l'incidence des anomalies génétiques chez les enfants qui ont reçu des médicaments immunosuppresseurs tels que les IgIV comme les gens normaux et la société normale.
Dans cette étude, nous avons utilisé l'IgIV avant la FIV pour supprimer le système immunitaire chez les patients présentant des causes immunologiques de RIF et les résultats seront comparés à un groupe témoin qui n'a reçu aucun type de médicament.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
50
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Tabriz, Iran (République islamique d
- Alzahra Hospital
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
20 ans à 41 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Femelle
La description
Critère d'intégration:
- Les patientes inscrites connaîtront au moins 3 fois une perte de grossesse récurrente.
- Les patients n'ont aucun antécédent d'immunothérapie.
- Les patients doivent présenter une cytotoxicité anormale des cellules NK ou des cellules NK ou un rapport Th1/Th2
Critère d'exclusion:
- Les patients ou leur conjoint ont un caryotype anormal ou des troubles chromosomiques et génétiques.
- Les patients qui ont des problèmes de saignement.
- Les patients qui ont des troubles chroniques sont obligés d'utiliser le médicament spécifique.
- Patients dont le test de dépistage du VIH, du VHC ou du VHB est positif.
- Patients ayant des antécédents d'asthme et d'allergies.
- Les patients qui ont des anomalies de l'utérus
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Groupe de traitement
Groupe IgIV
|
Les patients prendront une dose de 400mg/kg d'IgIV 2 jours avant le TE.
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|
Aucune intervention: Groupe de contrôle
Patients qui ne reçoivent aucun traitement malgré des antécédents de problème d'échec d'implantation récurrent comme témoins
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Changements dans les cellules NK, fréquence des cellules Treg AndTh17.
Délai: 15 jours après ET
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Cytométrie en flux
|
15 jours après ET
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|
Modifications des niveaux de sécrétion des cytokines liées aux cellules Th17 et Treg (IL-17, IL-21, TGF-B et IL-10)
Délai: 15 jours après ET
|
Élisa
|
15 jours après ET
|
|
Changements dans la sécrétion La quantité de cytokines des cellules Th17 et Treg (IL-17, IL-21, TGF-B et IL-10).
Délai: 15 jours après ET
|
Élisa
|
15 jours après ET
|
|
Modifications des cytokines des cellules Th17 et Treg (IL-17, IL-21, TGF-B et IL-10) et du facteur de transcription associé
Délai: 15 jours après ET
|
RT pcr
|
15 jours après ET
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Taux de fertilité chez les patients présentant un échec d'implantation récurrent (RIF)
Délai: 15 jours après ET
|
Par échographie
|
15 jours après ET
|
|
Taux de fertilité chez les patients présentant un échec d'implantation récurrent (RIF)
Délai: 15 jours après ET
|
Par technique ELISA
|
15 jours après ET
|
|
Taux de couchette en direct chez les patients présentant un échec d'implantation récurrent (RIF).
Délai: jusqu'à 1 an
|
Surveillance par des gynécologues
|
jusqu'à 1 an
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Mehdi Yousefi, Immunologist, SCARM Institute
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Sugiura-Ogasawara M, Suzuki S, Ozaki Y, Katano K, Suzumori N, Kitaori T. Frequency of recurrent spontaneous abortion and its influence on further marital relationship and illness: the Okazaki Cohort Study in Japan. J Obstet Gynaecol Res. 2013 Jan;39(1):126-31. doi: 10.1111/j.1447-0756.2012.01973.x. Epub 2012 Aug 13.
- Santos MA, Kuijk EW, Macklon NS. The impact of ovarian stimulation for IVF on the developing embryo. Reproduction. 2010 Jan;139(1):23-34. doi: 10.1530/REP-09-0187.
- King K, Smith S, Chapman M, Sacks G. Detailed analysis of peripheral blood natural killer (NK) cells in women with recurrent miscarriage. Hum Reprod. 2010 Jan;25(1):52-8. doi: 10.1093/humrep/dep349. Epub 2009 Oct 9.
- Goring SM, Levy AR, Ghement I, Kalsekar A, Eyawo O, L'Italien GJ, Kasiske B. A network meta-analysis of the efficacy of belatacept, cyclosporine and tacrolimus for immunosuppression therapy in adult renal transplant recipients. Curr Med Res Opin. 2014 Aug;30(8):1473-87. doi: 10.1185/03007995.2014.898140. Epub 2014 Apr 3.
- Yamada H, Morikawa M, Furuta I, Kato EH, Shimada S, Iwabuchi K, Minakami H. Intravenous immunoglobulin treatment in women with recurrent abortions: increased cytokine levels and reduced Th1/Th2 lymphocyte ratio in peripheral blood. Am J Reprod Immunol. 2003 Feb;49(2):84-9. doi: 10.1034/j.1600-0897.2003.01184.x.
- Hutton B, Sharma R, Fergusson D, Tinmouth A, Hebert P, Jamieson J, Walker M. Use of intravenous immunoglobulin for treatment of recurrent miscarriage: a systematic review. BJOG. 2007 Feb;114(2):134-42. doi: 10.1111/j.1471-0528.2006.01201.x. Epub 2006 Dec 12.
- Kolls JK, Khader SA. The role of Th17 cytokines in primary mucosal immunity. Cytokine Growth Factor Rev. 2010 Dec;21(6):443-8. doi: 10.1016/j.cytogfr.2010.11.002. Epub 2010 Nov 20.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
20 juillet 2016
Achèvement primaire (Réel)
10 février 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
20 septembre 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
28 mai 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
31 mai 2017
Première publication (Réel)
5 juin 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
17 septembre 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
13 septembre 2018
Dernière vérification
1 mai 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TabrizUMS-infertility-002
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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