Evaluatie van veiligheid en werkzaamheid van BIO-11006-inhalatieoplossing bij patiënten met ARDS

Inclusiecriteria:

1. Heeft (of familielid heeft) schriftelijke geïnformeerde toestemming en autorisatie gegeven voor het gebruik en de openbaarmaking van beschermde gezondheidsinformatie

2. Heeft een klinische diagnose van sepsis of septische shock gedefinieerd als:

   • Bekende of vermoede infectie

   • Systemisch inflammatoir responssyndroom (SIRS), gedefinieerd als het voldoen aan ten minste 2 van de volgende 3 criteria voor een systemische inflammatoire respons:

     • Aantal witte bloedcellen >12.000 of <4.000 of >10% bandvormen
     • Lichaamstemperatuur >38°C (elke route) of <36°C (alleen bij kerntemperatuur: verblijfskatheter, slokdarm, rectaal)
     • Hartslag >90 slagen/min of medicatie die de hartslag of het ritme vertraagt

3. Inschrijving moet plaatsvinden binnen 48 uur na het voor het eerst voldoen aan de ARDS-criteria volgens de Berlijnse definitie van ARDS (ARDS Task Force 2012) en niet meer dan 72 uur na het starten van mechanische ventilatie. (De bilaterale troebelheid, respiratoire insufficiëntie en verminderde P/F-ratio moeten allemaal aanwezig zijn binnen een periode van 24 uur na elkaar.):

   • Longbeschadiging met acuut begin, binnen 1 week na een duidelijk klinisch letsel, met progressie van ademhalingssymptomen
   • Bilaterale troebelingen op beeldvorming van de borstkas worden niet volledig verklaard door effusies, instorting van de kwab/long of knobbeltjes.
   • Ademhalingsfalen niet volledig verklaard door hartfalen of vochtophoping. (Objectieve beoordeling nodig (bijv. echocardiografie) om hydrostatisch oedeem uit te sluiten als er geen risicofactor aanwezig is.)

   • Verlaagde verhouding arteriële partiële zuurstofdruk (PaO2)/fractie ingeademde zuurstof (FIO2) bij een minimale positieve eindexpiratoire druk (PEEP) van 5 cm water (H2O):

     • Matige ARDS: 101 tot 200 mmHg (≤ 26,6 kPa)
     • Ernstige ARDS: ≤ 100 mmHg (≤ 13,3 kPa)

Uitsluitingscriteria:

1. Leeftijd < 18 jaar of >75 jaar
2. Meer dan 48 uur sinds het voor het eerst voldoen aan de ARDS-criteria volgens de Berlijnse definitie van ARDS
3. Zwanger of borstvoeding (negatieve zwangerschapstest vereist voorafgaand aan randomisatie voor vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd.)
4. Gevangene
5. Elke andere onomkeerbare ziekte of aandoening waarvoor de mortaliteit na 6 maanden wordt geschat op > 50%
6. Matig tot ernstig leverfalen (Child-Pugh-score > 12)
7. Ernstige chronische luchtwegaandoening met een PaCO2 > 50 mmHg of het gebruik van thuiszuurstof
8. Patiënt, surrogaat of arts die niet toegewijd is aan volledige ondersteuning (uitzondering: een patiënt wordt niet uitgesloten als hij/zij alle ondersteunende zorg zou krijgen, behalve pogingen tot reanimatie na een hartstilstand).
9. Groot trauma in de voorafgaande 5 dagen
10. Longtransplantatiepatiënt
11. Geen toestemming/onvermogen om toestemming te verkrijgen
12. Stervende patiënt zal naar verwachting de 24 uur niet overleven
13. Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) Functionele Klasse III of IV pulmonale hypertensie
14. Geen intentie/onwil om longbeschermende beademingsstrategie of vloeistofbeheerprotocol te volgen
15. Krijgt momenteel extracorporele levensondersteuning of hoogfrequente oscillerende beademing
16. Bekende overgevoeligheid voor BIO 11006
17. Slachtoffers van brandwonden >20% Total Body Surface Area (TBSA) of met bekend letsel door inademing van de luchtwegen